Влияние каннабидиола (КБД) на электрическую и вегетативную функцию сердца у детей с тяжелой эпилепсией (CBD1)

Конкретные цели/задачи исследования

Это пилотное исследование по изучению влияния каннабидиола (КБД) на вегетативную сердечную функцию у детей с синдромом Драве (СД) или синдромом Леннокса-Гасто (СЛГ), когда КБД вводится в виде кустарного масла. Это будет достигнуто за счет решения следующих конкретных задач.

Цель № 1: определить влияние КБД на сердечную функцию у 30 детей с СД и СЛГ. Это основная цель исследования: влияние КБД на сердечную функцию 30 детей с СД или СЛГ будет оцениваться с использованием электрокардиограммы (ЭКГ) в 15 отведениях и 24-часового холтеровского монитора. Исследователи предполагают, что не будет никаких изменений реполяризации желудочков и вариабельности сердечного ритма на ЭКГ и холтеровском мониторировании, соответственно, после приема КБД в течение 4-8 недель по сравнению с тем, когда участники не принимали КБД.

Примечание. Следующие цели являются вторичными по отношению к первичному результату и цели оценки влияния КБД на сердечную функцию.

Цель № 2: оценить признаки и симптомы дизавтономии при наличии и отсутствии КБД. Признаки и симптомы дизавтономии включают родительское восприятие температуры тела, цвета кожи на руках и ногах, потливости, размера зрачков, гиперемии, проблем с кормлением, частоты сердечных сокращений, сильных эмоций, запоров, проблем с мочеиспусканием или опорожнением кишечника и раздражительности. Эти признаки и симптомы будут собраны с помощью ранее установленного обследования дизавтономии. Исследователи предполагают, что качественные оценки признаков и симптомов дизавтономии не изменятся после приема КБД в течение 4-8 недель по сравнению с тем, когда участники не принимали КБД.

Цель № 3: определить влияние КБД на возникновение судорог. Количество приступов у детей, получающих КБД, будет оцениваться с использованием 7-дневного дневника приступов (отслеживание приступов). Лица, осуществляющие уход, будут записывать количество припадков за 7 дней до введения КБД и повторять отслеживание припадков после приема КБД в течение 4-8 недель. Изменение количества приступов будет сравниваться до и после введения КБД. Исследователи предполагают, что у участников исследования будет меньше приступов после приема КБД по сравнению с тем, когда они не принимали КБД.

Дизайн и методология исследования

Дизайн исследования: Тридцати пациентам с СД или СЛГ, которые собираются зарегистрироваться для приема медицинского каннабиса (каннабидиола или КБД) в штате Миннесота, будет предложена возможность принять участие в этом исследовании. Если согласие получено, пациенту или опекуну будет предложено заполнить анкету, разработанную для этого исследования, в которой документируются наблюдаемые признаки и симптомы дизавтономии, а также заполнить дневник приступов за 7 дней до первоначального получения КБД. Каждый участник также будет иметь электрокардиограмму (ЭКГ) в 15 отведениях и носить 24-часовой монитор Холтера, оба неинвазивных измерения сердечной функции, до введения КБД. ЭКГ и 24-часовой холтеровский монитор будут интерпретированы кардиологом-электрофизиологом и будут проверены на предмет параметров вариабельности сердечного ритма. Опросник дизавтономии, дневник судорог и сердечные измерения будут повторяться через 4-8 недель после того, как субъект находился на стабильном режиме КБД. Эти временные рамки основаны на наличии графиков субъектов и посещений клиник, а также больше, чем 5 периодов полураспада, о которых ранее сообщалось для CBD (кажущийся период полураспада, 21 час, (15)). Равновесные уровни достигаются после 5 периодов полураспада дозирования лекарственного средства, поэтому мы ожидаем, что концентрации будут в равновесном состоянии.

Субъекты, которые уже находятся на стабильном режиме КБД, но планируют прекратить прием КБД в какой-то момент по какой-то причине, также имеют право участвовать. Родитель или опекун заполнит анкету о дизавтономии и дневник судорог (и исследовательский персонал будет готов помочь с вопросами), а пациенту будет снята ЭКГ в 15 отведениях и 24-часовой холтеровский монитор, пока он все еще находится на КБД. Затем субъекты вернутся через 4-8 недель после последней дозы КБД, чтобы повторить эти оценки, когда они не принимали КБД. Эти временные рамки основаны на наличии графиков субъектов и посещений клиник, а также на том, что они значительно превышают 5 периодов полураспада КБД, стандартный период вымывания для фармакологических исследований.