Die Auswirkungen von Cannabidiol (CBD) auf die elektrische und autonome Herzfunktion bei Kindern mit schwerer Epilepsie (CBD1)

Spezifische Ziele/Studienziele

Dies ist eine Pilotstudie zur Untersuchung der Auswirkungen von Cannabidiol (CBD) auf die autonome Herzfunktion bei Kindern mit Dravet-Syndrom (DS) oder Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS), wenn das CBD als handwerklich hergestelltes Öl verabreicht wird. Dies wird erreicht, indem die folgenden spezifischen Ziele angegangen werden.

Ziel Nr. 1: Bestimmung der Auswirkungen von CBD auf die Herzfunktion bei 30 Kindern mit DS und LGS. Dies ist das Hauptziel der Studie: Die Auswirkungen von CBD auf die Herzfunktion von 30 Kindern mit DS oder LGS werden mit einem 15-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und einem 24-Stunden-Holter-Monitor bewertet. Die Forscher gehen davon aus, dass es keine Veränderungen der ventrikulären Repolarisation und der Herzfrequenzvariabilität bei der EKG- bzw. Holter-Überwachung nach der Einnahme von CBD für 4-8 Wochen geben wird, verglichen mit der Zeit, in der die Teilnehmer kein CBD einnahmen.

Hinweis: Die folgenden Ziele sind dem primären Ergebnis und Ziel der Bewertung der Auswirkungen von CBD auf die Herzfunktion untergeordnet.

Ziel Nr. 2: Bewertung von Anzeichen und Symptomen von Dysautonomie in Gegenwart und Abwesenheit von CBD. Zu den Anzeichen und Symptomen einer Dysautonomie gehören die elterliche Wahrnehmung der Körpertemperatur, Hautfarbe an Händen und Füßen, Schwitzen, Pupillengröße, Hitzegefühl, Ernährungsprobleme, Herzfrequenz, starke Emotionen, Verstopfung, Probleme beim Wasserlassen oder Stuhlgang und Reizbarkeit. Diese Anzeichen und Symptome werden mithilfe einer zuvor etablierten Dysautonomie-Umfrage erfasst. Die Ermittler gehen davon aus, dass sich die qualitativen Bewertungen der Anzeichen und Symptome von Dysautonomie nach der Einnahme von CBD für 4-8 Wochen im Vergleich zu der Zeit, in der die Teilnehmer kein CBD einnahmen, nicht ändern werden.

Ziel Nr. 3: Bestimmung der Auswirkungen von CBD auf das Auftreten von Anfällen. Die Anzahl der Anfälle bei Kindern, die CBD erhalten, wird anhand eines 7-tägigen Anfallstagebuchs (Seizure Tracker) bewertet. Betreuer zeichnen die Anzahl der Anfälle für einen Zeitraum von 7 Tagen vor der CBD-Verabreichung auf und wiederholen die Anfallsverfolgung, nachdem sie 4-8 Wochen lang CBD erhalten haben. Die Änderung der Anfallszahlen wird vor und nach der CBD-Verabreichung verglichen. Die Ermittler gehen davon aus, dass Studienteilnehmer nach der Einnahme von CBD eine geringere Anzahl von Anfällen haben werden als ohne CBD.

Studiendesign und Methodik

Studiendesign: Dreißig Patienten mit DS oder LGS, die sich für die Einnahme von medizinischem Cannabis (Cannabidiol oder CBD) im Bundesstaat Minnesota registrieren lassen, wird die Möglichkeit geboten, an dieser Studie teilzunehmen. Wenn die Zustimmung eingeholt wird, wird der Patient oder Erziehungsberechtigte gebeten, einen für diese Studie entwickelten Fragebogen auszufüllen, der beobachtbare Anzeichen und Symptome von Dysautonomie dokumentiert, und ein Anfallstagebuch für 7 Tage zu führen, bevor er zum ersten Mal das CBD erhält. Jeder Teilnehmer erhält außerdem ein 15-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und trägt einen 24-Stunden-Holter-Monitor, beides nicht-invasive Messungen der Herzfunktion, bevor ihm das CBD verabreicht wird. Das EKG und der 24-Stunden-Holter-Monitor werden von einem Herzelektrophysiologen ausgewertet und auf Herzfrequenzvariabilitätsparameter überprüft. Der Dysautonomie-Fragebogen, das Anfallstagebuch und die Herzmessungen werden 4-8 Wochen, nachdem der Proband eine stabile CBD-Therapie erhalten hat, wiederholt. Dieser Zeitrahmen basiert auf der Verfügbarkeit von Zeitplänen und Klinikbesuchen der Probanden und ist auch größer als 5 Halbwertszeiten, die zuvor für CBD berichtet wurden (offensichtliche Halbwertszeit, 21 Stunden, (15)). Steady-State-Spiegel werden nach 5 Halbwertszeiten der Arzneimitteldosierung erreicht, daher erwarten wir Steady-State-Konzentrationen.

Teilnehmer, die bereits eine stabile CBD-Therapie einnehmen, aber aus irgendeinem Grund planen, die Einnahme von CBD zu einem bestimmten Zeitpunkt einzustellen, sind ebenfalls zur Teilnahme berechtigt. Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte füllt den Dysautonomie-Fragebogen und das Anfallstagebuch aus (und das Forschungspersonal steht zur Verfügung, um bei Fragen zu helfen), und der Patient erhält das 15-Kanal-EKG und den 24-Stunden-Holter-Monitor, während er sich noch im CBD befindet. Die Probanden werden dann 4-8 Wochen nach ihrer letzten CBD-Dosis wiederkommen, um diese Bewertungen ohne CBD wiederholen zu lassen. Dieser Zeitrahmen basiert auf der Verfügbarkeit von Zeitplänen und Klinikbesuchen der Probanden und ist wesentlich länger als 5 Halbwertszeiten von CBD, der Standard-Auswaschzeit für pharmakologische Studien.