Los efectos del cannabidiol (CBD) sobre la función cardíaca eléctrica y autonómica en niños con epilepsia grave (CBD1)

Metas Específicas/Objetivos del Estudio

Este es un estudio piloto para explorar los efectos del cannabidiol (CBD) en la función cardíaca autonómica en niños con síndrome de Dravet (SD) o síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) cuando el CBD se administra como un aceite artesanal. Esto se logrará abordando los siguientes objetivos específicos.

Objetivo #1: Determinar los efectos del CBD sobre la función cardíaca en 30 niños con SD y LGS. Este es el objetivo principal del estudio: los efectos del CBD en la función cardíaca de 30 niños con SD o LGS se evaluarán mediante un electrocardiograma (EKG) de 15 derivaciones y un monitor Holter de 24 horas. Los investigadores plantean la hipótesis de que no habrá alteraciones en la repolarización ventricular y la variabilidad de la frecuencia cardíaca en el electrocardiograma y el Holter, respectivamente, después de tomar CBD durante 4 a 8 semanas, en comparación con cuando los participantes no tomaban CBD.

Nota: Los siguientes objetivos son secundarios al resultado primario y la meta de evaluar los efectos del CBD en la función cardíaca.

Objetivo #2: Evaluar signos y síntomas de disautonomía en presencia y ausencia de CBD. Los signos y síntomas de la disautonomía incluyen la percepción de los padres de la temperatura corporal, el color de la piel de las manos y los pies, la sudoración, el tamaño de las pupilas, el enrojecimiento, los problemas de alimentación, la frecuencia cardíaca, las emociones fuertes, el estreñimiento, los problemas para orinar o defecar e irritabilidad. Estos signos y síntomas se recogerán mediante una encuesta de disautonomía previamente establecida. Los investigadores plantean la hipótesis de que no habrá cambios en las evaluaciones cualitativas de los signos y síntomas de la disautonomía después de tomar CBD durante 4 a 8 semanas, en comparación con cuando los participantes no tomaban CBD.

Objetivo n.º 3: Determinar los efectos del CBD en la aparición de convulsiones. El número de convulsiones en los niños que obtienen CBD se evaluará utilizando un diario de convulsiones de 7 días (Rastreador de convulsiones). Los médicos registrarán la cantidad de convulsiones durante un período de 7 días antes de la administración de CBD y repetirán el seguimiento de las convulsiones después de haber recibido CBD durante 4 a 8 semanas. El cambio en el número de incautaciones se comparará antes y después de la administración de CBD. Los investigadores plantean la hipótesis de que los participantes del estudio tendrán recuentos de convulsiones más bajos después de estar tomando CBD en comparación con cuando no estaban tomando CBD.

Diseño y metodología del estudio

Diseño del estudio: Treinta pacientes con síndrome de Down o LGS que van a registrarse para tomar cannabis medicinal (cannabidiol o CBD) en el estado de Minnesota tendrán la oportunidad de participar en este estudio. Si se obtiene el consentimiento, se le pedirá al paciente o tutor que complete un cuestionario desarrollado para este estudio que documente los signos y síntomas observables de disautonomía, y que complete un diario de convulsiones durante los 7 días anteriores a la recepción inicial del CBD. Cada participante también tendrá un electrocardiograma (EKG) de 15 derivaciones y usará un monitor Holter de 24 horas, ambas medidas no invasivas de la función cardíaca, antes de que se le administre el CBD. El ECG y el monitor Holter de 24 horas serán interpretados por un electrofisiólogo cardíaco y se revisarán los parámetros de variabilidad de la frecuencia cardíaca. El cuestionario de disautonomía, el diario de convulsiones y las mediciones cardíacas se repetirán de 4 a 8 semanas después de que el sujeto haya estado en un régimen estable de CBD. Este período de tiempo se basa en la disponibilidad de los horarios de los sujetos y las visitas a la clínica, y también es superior a las 5 vidas medias informadas anteriormente para el CBD (vida media aparente, 21 horas, (15)). Los niveles de estado estacionario se alcanzan después de 5 semividas de dosificación del fármaco, por lo que esperamos estar en concentraciones de estado estacionario.

Los sujetos que ya están en un régimen estable de CBD, pero planean dejar de tomar CBD en algún momento por algún motivo, también son elegibles para participar. El padre o tutor completará el cuestionario de disautonomía y el diario de convulsiones (y el personal de investigación estará disponible para ayudar con las preguntas), y el paciente tendrá el electrocardiograma de 15 derivaciones y el monitor Holter de 24 horas mientras aún esté en el CDB. Los sujetos volverán luego de 4 a 8 semanas después de su última dosis de CBD para repetir estas evaluaciones sin el CBD. Este marco de tiempo se basa en la disponibilidad de los horarios de los sujetos y las visitas a la clínica, además de ser sustancialmente mayor que 5 vidas medias de CBD, el período de lavado estándar para estudios farmacológicos.