Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EntrestoTM (LCZ696) pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta (LIFE-tutkimus) (HFN-LIFE)

torstai 2. joulukuuta 2021 päivittänyt: Duke University
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, parantaako 24 viikon hoito LCZ696:lla Pro-B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) tasoja potilailla, joilla on oireinen, edennyt sydämen vajaatoiminta, joka johtuu vasemman kammion systolisesta toimintahäiriöstä. hemodynaaminen ja kliininen tila verrattuna valsartaanihoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilailla, joilla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta, jossa on alentunut ejektiofraktio (HFrEF), on erittäin korkea sairastuvuus ja kuolleisuus, ja noin 50 % kuoleman ja sairaalahoidon 1 vuoden tuloksista. Edistyneimmillä sydämen vajaatoimintapotilailla lääketieteellisen hoidon näyttöpohja on rajoitettu konsensusohjeisiin, joissa suositellaan harkitsemaan joko sydämensiirtoa tai kammioapulaitetta tai palliatiivista hoitoa.

PARADIGM-HF-tutkimus osoitti, että LCZ696, joka koostuu neprilysiini-inhibiittorista sakubitriilistä ja ARB-valsartaanista, paransi kroonista HFrEF:ää sairastavien potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta enalapriiliin verrattuna. Tutkimukseen osallistuneilta potilailta saatiin kuitenkin rajallisesti kokemusta edenneen sydämen vajaatoiminnan potilaista. Koska tiedot sakubitriilin/valsartaanin vaikutuksista potilailla, joilla on NYHA-luokan IV sydämen vajaatoiminta, ovat rajalliset, päivitetyt 2016 ACC/AHA/HFSA-ohjeet sydämen vajaatoiminnan hoitoon eivät vielä tue sacubitriilin/valsartaanin käyttöä NYHA-potilailla. luokan IV sydämen vajaatoiminta. Näin ollen tarvitaan kokemusta LCZ696:n käytöstä ja sen tuloksista potilailla, jotka eivät siedä angiotensiinikonvertoivan entsyymin estäjän (ACEI)/angiotensiinireseptorin salpaajan (ARB) tavoiteannoksia.

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus edenneillä sydämen vajaatoimintapotilailla, jotka satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko LCZ696:een (sakubitriili ja valsartaani) tai valsartaaniin. Tutkimuslääkettä annetaan kaksoislukemalla, jolloin koehenkilöt ottavat aktiivista (LCZ696 tai valsartaania) ja lumelääkettä. Noin 400 koehenkilöä satunnaistetaan tutkimukseen.

Koehenkilöille tehdään alustava seulontaarviointi, joka sisältää lähtötilanteen laboratoriokokeet sekä vasemman kammion (LV) ejektiofraktion arvioinnin, jolloin alustava tutkimuskelpoisuus määritetään. LV-ejektiofraktio on voitu saada edellisten 12 kuukauden aikana 2-D-kaikukardiografialla, LV-angiogrammilla tai radionuklidituikekuvauksella. Osallistumiskriteerit täyttävät halukkaat aiheet hyväksytään. Mukaan otetaan kaikki pääsykriteerit täyttävät ja opintoihin osallistumisesta kiinnostuneet.

Ilmoittautuneiden koehenkilöiden on suoritettava lähtötilanteen arvioinnit ja he käyvät läpi 3–7 päivän sisäänkäynnistysjakson LCZ696:lla 50 mg (vastaa Entresto™ 24/26 mg) kahdesti päivässä (suun kautta kahdesti päivässä) ennen satunnaistamista. Koehenkilöillä, jotka käyttävät ACE:tä, ACEI-infuusio estetään ≥ 36 tuntia ennen ensimmäistä LCZ696-annosta.

Koehenkilöt, jotka sietävät sisäänajojakson LCZ696:lla, satunnaistetaan suhteessa 1:1 LCZ696:een tai valsartaaniin.

Tutkimushoito titrataan tavoiteannokseen 200 mg LCZ696 (vastaa Entresto™ 97/103 mg) kahdella 100 mg:n LCZ696- ja 2 lumetablettilla kahdesti päivässä tai valsartaanilla 160 mg (kaksi 80 mg valsartaania ja 2 plasebotablettia) po BID .*

Satunnaistetut koehenkilöt saavat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä seuraavasti:

  • Valsartaanin aloitusannos on 40 mg kahdesti vuorokaudessa ja aloitusannos potilaille, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet ACEI:tä tai ARB:tä, jotka ovat saaneet ACEI:tä tai ARB:tä pienellä annoksella* tai joiden eGFR on < 30 ml/min/1,73 m². LCZ696:ta on 50 mg po BID.
  • Potilaille, jotka ottavat ARB:tä suuremmalla annoksella†, valsartaanin aloitusannos on 80 mg po kahdesti vuorokaudessa ja LCZ696:n aloitusannos on 100 mg po kahdesti vuorokaudessa.*

  • Koehenkilöille, jotka käyttävät ACE:tä suuremmalla kuin pienellä annoksella†, ACEI:tä pidätetään ≥ 36 tunnin ajan ennen satunnaistamista. Valsartaanin aloitusannos on 80 mg po kahdesti vuorokaudessa ja LCZ696:n aloitusannos on 100 mg po kahdesti vuorokaudessa.*

    • Tutkijan harkinnan mukaan tutkimuslääke voidaan aloittaa pienellä annoksella (LCZ696/plasebo 50 mg kahdesti vuorokaudessa tai valsartaani/plasebo 40 mg kahdesti vuorokaudessa), jos annoksen 100 mg/80 mg siedettävyydestä on epäilyksiä.

Pakkausselosteen mukaan Entresto™-valmisteessa oleva valsartaani on biologisesti paremmin hyödynnettävissä kuin valsartaani muissa markkinoiduissa formulaatioissa. Entresto™-valmisteeseen yhdistetyn valsartaanin annosekvivalenssi verrattuna yksin valmistettuun valsartaaniin (Entresto™-annos = markkinoitu valsartaaniannos) on seuraava: 26 mg = 40 mg, 51 mg = 80 mg, 103 mg = 160 mg.

† Pieni annos määritellään 24 tunnin annokseksi ≤ 10 mg lisinopriilia, ≤ 5 mg ramipriiliä, ≤ 50 mg losartaania, ≤ 10 mg olmesartaania tai muuta vastaavaa annosta.

Annosta muutetaan 2 viikon välein kaksinkertaistamalla LCZ696:n tai valsartaanin annos enimmäistavoiteannokseen asti. LCZ696:n annokset ovat 50 mg (yksi 50 mg vaikuttavaa tablettia ja 1 lumetabletti), 100 mg (yksi 100 mg vaikuttavaa ainetta ja 1 lumetablettia) ja 200 mg (kaksi 100 mg vaikuttavaa tablettia ja 2 lumetablettia). Nämä annokset vastaavat vastaavasti 24/26 mg, 49/51 mg ja 97/103 mg kaupallista Entresto™:aa. Valsartaanin annokset ovat 40 mg (yksi 40 mg vaikuttavaa tablettia ja 1 lumetabletti), 80 mg (yksi 80 mg vaikuttavaa ainetta ja 1 lumetablettia) ja 160 mg (kaksi 80 mg vaikuttavaa tablettia ja 2 lumetablettia). Annoksen kaksinkertaistamisen kriteerit perustuvat systoliseen verenpaineeseen (titraamiseen tarvitaan SBP > 90 mmHg), munuaisten toiminnan muutoksiin (seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 2,0 mg/dl) ja hypotension oireiden puuttumiseen. Niille, jotka eivät siedä nykyistä tutkimuslääkkeen annosta, annos titrataan aiempaan siedettyyn annokseen. Koehenkilöt palaavat klinikalle seurantakäynneille 2, 4, 8, 12 ja 24 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen.

Arvioinnit seurantakäynneillä sisältävät osan tai kaikki seuraavista: väliaikainen sairaushistoria, lääkkeiden tarkistus, fyysinen tarkastus New York Heart Associationin (NYHA) luokassa, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) elämänlaatukysely, paikallinen laboratoriotestit (kreatiniini, veren ureatyppi (BUN), elektrolyytit), ydinlaboratoriotestit (kystatiini C, BNP, NT-proBNP), sitoutumisen ja toleranssin arviointi sekä haittatapahtumien seuranta.

Seuraavat puhelut soitetaan klo 10, 16 ja 20 viikkoa satunnaistamisen jälkeen arvioidakseen annostelun noudattamista, kirjatakseen soveltuvien haittatapahtumien ja kiinnostavien tapahtumien esiintymistä ja muistutetaan kohdetta heidän seuraavan sisääntulonsa päivämäärästä ja kellonajasta. henkilön vierailu.

Viimeinen puhelinkäynti tehdään noin 2 viikkoa tutkimuskäynnin 10 jälkeen (26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen) kliinisen vakauden ja mahdollisten haittavaikutusten arvioimiseksi.

Suostumusprosessin aikana koehenkilöiltä kysytään, ovatko he kiinnostuneita luovuttamaan näytteitä ja tietoja tutkimustarkoituksiin biovaraston ja/tai geneettisen tutkimuksen kautta. Paikan ja IRB:n mieltymysten perusteella tämä valinnainen tutkimuksen osa voidaan sisällyttää päälupaan tai se voi olla erillinen suostumus- ja Institutional Review Board (IRB) -sovellus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

365

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
        • Cedars-Sinai Heart Institute
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95816
        • Sutter Health Mills-Peninsula Health Services
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • San Diego Cardiac Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
        • Piedmont Heart Institute
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Yhdysvallat, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
        • St. Vincent Medical Group
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63117
        • Saint Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
        • Metro Health System
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Western Medical Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18711
        • Geisinger Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah School of Medicine
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22042
        • Inova Heart and Vascular Insititute
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kehittynyt HFrEF määritellään sisältäväksi KAIKKI

    1. LVEF≤ 35 % dokumentoitu edellisten 12 kuukauden aikana
    2. NYHA-luokan IV oireet, jotka määritellään krooniseksi hengenahdistukseksi tai väsymykseksi levossa tai vähäisessä rasituksessa edellisten 3 kuukauden aikana, tai potilailla, jotka tarvitsevat kroonista inotrooppista hoitoa
    3. Vähintään 3 kuukauden GDMT HF ja/tai hoito-intoleranssi
  2. Systolinen verenpaine ≥ 90 mmHg
  3. Seerumin NT-proBNP ≥ 800 pg/ml TAI BNP ≥ 250 pg/ml (viimeisin - alle 3 kuukautta vanha)

  4. Yksi tai useampi seuraavista objektiivisista löydöistä pitkälle edenneestä HF:stä, mukaan lukien:

    1. Nykyinen inotrooppinen hoito tai inotrooppien käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
    2. ≥ 1 sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana (ei sisällä sairaalahoitoon osallistuvien potilaiden indeksiä)
    3. LVEF ≤ 25 % (viimeisten 12 kuukauden aikana)
    4. Huippu VO2 < 55 % ennustettu tai huippu VO2 ≤ 16 miehillä tai ≤ 14 naisilla (Respiratory Exchange Ratio (RER) ≥ 1,05) (viimeisten 12 kuukauden aikana)
    5. 6 minuutin kävelytestimatka < 300 m (viimeisen 3 kuukauden aikana)
  5. Ikä ≥18 vuotta ja ≤ 85 vuotta
  6. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tällä hetkellä käytössä Entresto™
  2. Aiempi yliherkkyys tai intoleranssi (ei muunnettavissa) Entresto™:lle, ACE:lle tai ARB:lle sekä tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet (mukaan lukien perinnöllinen angioödeema) tutkimuslääkkeille.
  3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 20 ml/min/1,73 m2 lähtötilanteessa
  4. Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimusprotokollan suorittamista (esim. viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö) tai aiheuttaa kuoleman vuoden sisällä
  5. Oireinen hypotensio satunnaistuksen yhteydessä tai systolinen verenpaine < 90 mmHg
  6. Seerumin kalium > 5,5 mmol/L
  7. Vaikea maksan toimintahäiriö (Childs-Pugh-luokka C)
  8. Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä 4 viikon sisällä EKG-muutosten ja sydänlihaksen nekroosin biomarkkerien (esim. troponiini) sopivassa kliinisessä ympäristössä (epämukavuus rintakehässä tai vastaava rintakipu)
  9. Suunniteltu tai äskettäinen (≤ 4 viikkoa) PCI, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai kaksikammiotahdistus
  10. Tällä hetkellä sairaalahoidossa ja listalla 1A, 1B tai 1-4 sydämensiirtoa varten
  11. Nykyinen tai suunniteltu LVAD-istutus 30 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
  12. Aktiivinen infektio (nykyinen oraalisten tai suonensisäisten mikrobilääkkeiden käyttö)
  13. Primaarinen hypertrofinen tai infiltratiivinen kardiomyopatia, akuutti sydänlihastulehdus, constriktiivinen perikardiitti tai tamponadi
  14. Monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus
  15. Aliskireenin samanaikainen käyttö potilailla, joilla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta (eGFR <60 ml/min/1,73) m²)
  16. Tunnettu raskaus tai odotettu raskaus seuraavan 6 kuukauden aikana tai imettävät äidit
  17. Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
  18. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: LCZ696 (Entresto) + lumelääke
LCZ696 50 mg, 100 mg tai 200 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 24 viikon ajan, plus valsartaani lumelääke (vastaa 40 mg, 80 mg tai 160 mg) suun kautta kahdesti päivässä 24 viikon ajan
Lääke: LCZ696

Potilaat, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet ACEI:tä tai ARB:tä tai ovat käyttäneet pieniä annoksia tai joiden eGFR on < 30 ml/min/1,73 m²: LCZ696:n aloitusannos = 50 mg po BID.

Potilaat, jotka ottavat ARB:tä suuremmalla kuin pienellä annoksella: LCZ696:n aloitusannos = 100 mg po BID.

Potilaat, jotka ottavat ACEI:tä suuremmalla kuin pienellä annoksella: LCZ696:n aloitusannos = 100 mg kahdesti päivässä.

* Tutkijan harkinnan mukaan tutkimuslääke voidaan aloittaa pienellä annoksella, jos siedettävyydestä on epäilyksiä.

Annosta muutetaan 2 viikon välein kaksinkertaistamalla LCZ696:n annos enintään tavoiteannokseen 200 mg po BID siedetyn mukaisesti.

LCZ696:n annokset ovat 50mg (yksi pieniannoksinen (50mg) tabletti), 100mg (yksi suuriannoksinen (100mg) tabletti) ja 200mg (kaksi suuren annoksen (100mg) tablettia.) Nämä annokset vastaavat vastaavasti 24/26 mg, 49/51 mg ja 97/103 mg kaupallista Entresto™:aa.

Muut nimet:
  • Entresto
Lääke: valsartaani lumelääkettä
Valsartaaniplasebotabletteja toimitetaan vastaamaan pieniannoksisia (40 mg) ja suuriannoksia (80 mg) aktiivisia valsartaanitabletteja. Valsartaaniplasebon annostus vastaa aktiivisen LCZ696:n annostusta (sama määrä pieni- tai suuriannoksisia tabletteja annetaan).
Active Comparator: valsartaani + lumelääke
valsartaani 40 mg, 80 mg tai 160 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 24 viikon ajan sekä LCZ696 lumelääke (vastaamaan 50 mg, 100 mg tai 200 mg) suun kautta kahdesti päivässä 24 viikon ajan
Lääke: valsartaani

Potilaat, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet ACEI:tä tai ARB:tä tai ovat käyttäneet pieniä annoksia tai joiden eGFR on < 30 ml/min/1,73 m²: valsartaanin aloitusannos = 40 mg kahdesti vuorokaudessa.

Potilaat, jotka ottavat ARB:tä suuremmalla kuin pienellä annoksella: valsartaanin aloitusannos = 80 mg kahdesti vuorokaudessa.

Potilaat, jotka käyttävät ACE:tä suuremmalla kuin pienellä annoksella: valsartaanin aloitusannos = 80 mg kahdesti vuorokaudessa.

* Tutkijan harkinnan mukaan tutkimuslääke voidaan aloittaa pienellä annoksella, jos siedettävyydestä on epäilyksiä.

Annosta muutetaan 2 viikon välein kaksinkertaistamalla valsartaaniannos enintään tavoiteannokseen 160 mg po kahdesti vuorokaudessa siedetyn mukaisesti.

Valsartaanin annokset ovat 40 mg (yksi pieniannoksinen (40 mg) tabletti), 80 mg (yksi suuriannoksinen (80 mg) tabletti) ja 160 mg (kaksi suuren annoksen (80 mg) tablettia).

Muut nimet:
  • Diovan
Lääke: LCZ696 lumelääke
LCZ696 lumetabletit toimitetaan vastaamaan pieniannoksisia (50 mg) ja suuriannoksia (100 mg) aktiivisia LCZ696-tabletteja. LCZ696 lumelääkkeen annostus heijastelee aktiivisen valsartaanin annostusta (sama määrä pieni- tai suuriannoksisia tabletteja annetaan).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos NT-proBNP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 4, 8, 12 ja 24 viikkoa
Suhteellinen muutos lähtötilanteesta NT-proBNP-tasojen AUC:ssa mitattuna 2, 4, 8, 12 ja 24 viikon kohdalla. AUC normalisoitiin ajan suhteen ja jaettiin NTproBNP:n perusarvolla, joten siinä ei ole yksikköä, jolla ei ole yksikköä. Log-asteikolla arvo 0 osoittaa keskimäärin, että NTproBNP ei muutu lähtötasosta. Arvo > 0 osoittaa log NT Pro BNP:n nousua suhteessa lähtötasoon ja arvo < 0 osoittaa log NT Pro BNP:n laskun suhteessa lähtötasoon.
Lähtötilanne, 2, 4, 8, 12 ja 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LCZ696:n vaikutusten yhdistelmäpäätepiste (päivien määrä)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan

LCZ696:n vaikutusten yhdistettyä päätepistettä verrattuna valsartaaniin 24 viikon aikana verrataan koehenkilöiden hoitopäivien lukumäärän perusteella.

  • elossa ja poissa sairaalasta
  • ei ole listattu siirrettäväksi (tila 1A, 1B tai 1-4) tai siirtovaiheessa
  • ei implantoitu LVAD:lla
  • ei ole ylläpidetty tai aloitettu jatkuvalla inotrooppisella hoidolla ≥ 7 päivän ajan
  • ei ole sairaalahoidossa kahdesti HF:n vuoksi (indeksihoidon jälkeen) Elossa- ja poissaolopäivät päättyvät tarvittaessa toisen HF-takaisinottopäivänä.
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Siedettävyys - Tavoiteannos
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Siedettävyys mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, jotka saavuttivat tavoiteannoksen 0 % (tutkimuslääke lopetettiin varhain tai tutkimuslääkettä ei koskaan aloitettu), 25 %, 50 % tai 100 % valsartaania tai LCZ696:ta (perustuu viimeiseen ennen otettuun tutkimuslääkeannokseen opintojen loppuun asti)
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Siedettävyys - Hypotensio
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Siedevyys mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on hypotensio (SBP ≤ 85 mmHg) ja oireita
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Siedettävyys - Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Siedettävyys mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla munuaisten toiminta heikkenee (eGFR < 20 ml/min/1,73 m²)
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Siedettävyys - Hyperkalemia
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Siedevyys mitattuna potilaiden lukumäärällä, joilla on kohtalainen (>/= 5,5 mmol/L-5,9) mmol/L) tai vaikea (>/= 6 mmol/L) hyperkalemia
Satunnaistaminen 24 viikon ajan

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika kuolemaan
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Aika kuolemaan 24 viikon ajan
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Aika ensimmäiseen sydämen vajaatoimintaan (HF) sairaalahoitoon
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Aika ensimmäiseen HF-sairaalahoitoon 24 viikon ajan
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Aika kuolemaan ja ensimmäinen sydämen vajaatoiminta (HF) sairaalahoito
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Aika kuolemaan ja ensimmäinen HF-sairaalahoito 24 viikon ajan
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Sydämen vajaatoiminnan (HF) sairaalahoitojen kokonaismäärä
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
HF-sairaalahoitojen kokonaismäärä 24 viikon aikana
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Inotrooppinen terapia
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Jatkuvaa inotrooppista hoitoa saaneiden koehenkilöiden määrä >/= 7 päivää sairaalahoidon jälkeen 24 viikon ajan
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Siirrettävien (tila 1A, 1B tai 1-4), siirrettyjen tai LVAD:lla istutettujen koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Siirrettävien (tila 1A, 1B tai 1–4), joille on siirretty tai implantoitu LVAD 24 viikon aikana, määrä.
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Muutos eGFR- ja kystatiini C -tasoissa
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Muutos eGFR- ja kystatiini C -tasoissa verrattuna lähtötasoon. Munuaisten toiminta arvioidaan lähtötilanteessa 4, 8, 12 ja 24 viikon kuluttua
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Odottamaton IV-diureettien käyttö
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Niiden potilaiden määrä, jotka ovat käyttäneet odottamattomasti IV-diureetteja (avohoidossa, päivystys- tai sairaalahoidossa) 24 viikon aikana.
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
AUC:n muutos Kansas City Cardiomyopathy Questionnairessa (KCCQ)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Ero KCCQ:n AUC:ssa viikolla 4, 12 ja 24
Satunnaistaminen 24 viikon ajan
Muutos AUC:ssa NT-proBNP/BNP-suhteelle
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 24 viikon ajan
NT-proBNP/BNP-suhteen AUC:n muutos lähtötasosta viikkoihin 2, 4, 8, 12 ja 24
Satunnaistaminen 24 viikon ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Duke University

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kevin Anstrom, Duke Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 3. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00071722
  • 5U01HL084904 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa