Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EntrestoTM (LCZ696) w zaawansowanej niewydolności serca (badanie LIFE) (HFN-LIFE)

2 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Duke University
Głównym celem badania jest ustalenie, czy u pacjentów z objawową, zaawansowaną niewydolnością serca spowodowaną dysfunkcją skurczową lewej komory leczenie LCZ696 przez 24 tygodnie poprawi poziomy peptydu natriuretycznego typu Pro-B (NT-proBNP), co odzwierciedla stan hemodynamiczny i kliniczny w porównaniu z leczeniem walsartanem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) występuje niezwykle wysoka zachorowalność i śmiertelność z rocznym wynikiem zgonu i hospitalizacji na poziomie około 50%. W przypadku pacjentów z najbardziej zaawansowaną niewydolnością serca, podstawa dowodowa dotycząca leczenia farmakologicznego jest ograniczona do uzgodnionych wytycznych zalecających rozważenie przeszczepu serca lub urządzenia wspomagającego komorę lub opieki paliatywnej.

Badanie PARADIGM-HF wykazało, że LCZ696, który składa się z sakubitrylu będącego inhibitorem neprylizyny i walsartanu ARB, poprawia chorobowość i śmiertelność u pacjentów z przewlekłą HFrEF w porównaniu z enalaprylem. Jednak od pacjentów włączonych do badania uzyskano ograniczone doświadczenie z pacjentami z zaawansowaną niewydolnością serca. Ponieważ informacje dotyczące działania sakubitrylu/walsartanu u pacjentów z niewydolnością serca klasy IV NYHA są ograniczone, zaktualizowane wytyczne ACC/AHA/HFSA z 2016 r. dotyczące leczenia niewydolności serca nie zalecają jeszcze stosowania sakubitrylu/walsartanu u pacjentów z niewydolnością serca NYHA niewydolność serca IV stopnia. W związku z tym potrzebne jest doświadczenie dotyczące stosowania i wyników stosowania LCZ696 u pacjentów niezdolnych do tolerowania docelowych dawek inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI)/blokera receptora angiotensyny (ARB).

To badanie będzie randomizowaną, podwójnie zaślepioną próbą pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca z randomizacją 1:1 do LCZ696 (sakubitryl i walsartan) lub walsartanu. Badany lek będzie podawany w sposób podwójnie pozorowany, w którym badani przyjmują substancję czynną (LCZ696 lub walsartan) i placebo. Do badania zostanie przydzielonych losowo około 400 osób.

Pacjenci zostaną poddani wstępnej ocenie przesiewowej, w tym podstawowym badaniom laboratoryjnym, jak również ocenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LV), podczas której zostanie określona wstępna kwalifikacja pacjenta. Frakcję wyrzutową LV można było określić w ciągu ostatnich 12 miesięcy za pomocą echokardiogramu 2-D, angiogramu LV lub scyntygrafii radioizotopowej. Chętne podmioty spełniające kryteria wstępne zostaną zatwierdzone. Ci, którzy spełniają wszystkie kryteria wstępne i są zainteresowani udziałem w badaniu, zostaną zapisani.

Zarejestrowani pacjenci przejdą podstawowe oceny i przejdą okres wstępny trwający 3-7 dni z LCZ696 50 mg (odpowiednik Entresto™ 24/26 mg) po BID (przyjmowany doustnie dwa razy dziennie) przed randomizacją. W przypadku pacjentów przyjmujących ACEI, ACEI zostanie wstrzymane na ≥ 36 godzin przed podaniem pierwszej dawki LCZ696.

Pacjenci, którzy tolerują okres docierania z LCZ696, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do LCZ696 lub walsartanu.

Badane leczenie zostanie dostosowane do docelowej dawki 200 mg LCZ696 (co odpowiada Entresto™ 97/103 mg) jako dwie tabletki 100 mg LCZ696 i 2 tabletki placebo doustnie BID lub walsartan 160 mg (dwie tabletki 80 mg walsartanu i 2 tabletki placebo) doustnie BID .*

Osoby zrandomizowane otrzymają pierwszą dawkę badanego leku w następujący sposób:

  • W przypadku pacjentów nieprzyjmujących wcześniej ACEI lub ARB, przyjmujących wcześniej ACEI lub ARB w małej dawce* lub pacjentów z eGFR < 30 ml/min/1,73m², dawka początkowa walsartanu będzie wynosić 40 mg doustnie dwa razy na dobę, a dawka początkowa LCZ696 będzie wynosił 50 mg po BID.
  • W przypadku osób przyjmujących ARB w dawce większej niż mała† dawka początkowa walsartanu będzie wynosić 80 mg doustnie BID, a dawka początkowa LCZ696 wyniesie 100 mg doustnie BID.*

  • W przypadku osób przyjmujących ACEI w dawce większej niż mała†, ACEI zostanie wstrzymane na ≥ 36 godzin przed randomizacją. Dawka początkowa walsartanu będzie wynosić 80 mg doustnie BID, a dawka początkowa LCZ696 będzie wynosić 100 mg doustnie BID.*

    • Według uznania badacza podawanie badanego leku można rozpocząć od małej dawki (LCZ696/placebo 50 mg doustnie BID lub walsartan/placebo 40 mg doustnie BID), jeśli istnieją jakiekolwiek obawy dotyczące tolerancji dawki 100 mg/80 mg).

Zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania, walsartan zawarty w Entresto™ jest bardziej biodostępny niż walsartan w innych dostępnych na rynku preparatach. Równoważność dawki dla walsartanu złożonego w Entresto™ w porównaniu z samym walsartanem (dawka Entresto™ = dawka walsartanu dostępna na rynku) jest następująca: 26 mg=40 mg, 51 mg=80 mg, 103 mg=160 mg.

† Małą dawkę definiuje się jako dawkę dobową ≤ 10 mg lizynoprylu, ≤ 5 mg ramiprylu, ≤ 50 mg losartanu, ≤ 10 mg olmesartanu lub inną dawkę równoważną.

Dostosowanie dawki będzie przeprowadzane co 2 tygodnie poprzez podwojenie dawki LCZ696 lub walsartanu do docelowej dawki maksymalnej. Dawki LCZ696 wynoszą 50 mg (jedna tabletka 50 mg substancji czynnej i 1 tabletka placebo), 100 mg (jedna tabletka substancji czynnej 100 mg i 1 tabletka placebo) i 200 mg (dwie tabletki 100 mg substancji czynnej i 2 tabletki placebo). Te dawki są równoważne odpowiednio 24/26 mg, 49/51 mg i 97/103 mg dostępnego w handlu Entresto™. Dawki walsartanu wynoszą 40 mg (jedna tabletka zawierająca substancję czynną 40 mg i 1 tabletka placebo), 80 mg (jedna tabletka zawierająca substancję czynną 80 mg i 1 tabletka placebo) oraz 160 mg (dwie tabletki zawierające substancję czynną 80 mg i 2 tabletki placebo). Kryteria podwojenia dawki będą oparte na skurczowym ciśnieniu krwi (do zwiększenia dawki wymagane jest SBP > 90 mmHg), zmianach czynności nerek (maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 2,0 mg/dl) oraz braku objawów niedociśnienia. W przypadku osób, które nie tolerują aktualnej dawki badanego leku, dawka zostanie zmniejszona do poprzedniej tolerowanej dawki. Pacjenci wrócą do kliniki na wizyty kontrolne po 2, 4, 8, 12 i 24 tygodniach od randomizacji.

Oceny podczas wizyt kontrolnych obejmują niektóre lub wszystkie z poniższych: tymczasowy wywiad lekarski, przegląd leków, badanie fizykalne z oceną klasową New York Heart Association (NYHA), kwestionariusz jakości życia Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), lokalny badania laboratoryjne (kreatynina, azot mocznikowy we krwi (BUN), elektrolity), podstawowe badania laboratoryjne (cystatyna C, BNP, NT-proBNP), ocena przestrzegania zaleceń i tolerancji oraz monitorowanie zdarzeń niepożądanych.

Kolejne telefony zostaną wykonane po 10, 16 i 20 tygodniach po randomizacji w celu oceny zgodności dawkowania, zarejestrowania wystąpienia odpowiednich zdarzeń niepożądanych i zdarzeń będących przedmiotem zainteresowania oraz przypomnienia podmiotowi o dacie i godzinie ich następnego wizyta osoby.

Ostatnia wizyta telefoniczna jest przeprowadzana około 2 tygodnie po wizycie w ramach badania 10 (26 tygodni po randomizacji) w celu oceny stabilności klinicznej i ewentualnych zdarzeń niepożądanych.

Podczas procesu uzyskiwania zgody, uczestnicy zostaną zapytani, czy są zainteresowani oddaniem próbek i danych do celów badawczych za pośrednictwem biorepozytorium i/lub badania genetycznego. W zależności od miejsca i preferencji IRB ta opcjonalna część badania może zostać włączona do głównej zgody lub może stanowić oddzielną zgodę i wniosek Institutional Review Board (IRB).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

365

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Cedars-Sinai Heart Institute
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95816
        • Sutter Health Mills-Peninsula Health Services
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • San Diego Cardiac Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Piedmont Heart Institute
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Stany Zjednoczone, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • St. Vincent Medical Group
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63117
        • Saint Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • Metro Health System
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18711
        • Geisinger Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah School of Medicine
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22042
        • Inova Heart and Vascular Insititute
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zaawansowany HFrEF zdefiniowany jako obejmujący ALL

    1. LVEF ≤ 35% udokumentowane w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    2. Objawy IV klasy NYHA, definiowane jako przewlekła duszność lub zmęczenie w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub pacjenci wymagający przewlekłej terapii inotropowej
    3. Minimum 3 miesiące GDMT w przypadku HF i/lub nietolerancji terapii
  2. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg
  3. Surowica NT-proBNP ≥ 800 pg/mL LUB BNP ≥ 250 pg/mL (ostatnie – w wieku poniżej 3 miesięcy)

  4. Dowolne jedno lub więcej z następujących obiektywnych wyników zaawansowanej HF, w tym:

    1. Obecna terapia inotropowa lub stosowanie leków inotropowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    2. ≥ 1 hospitalizacja z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy (bez uwzględnienia wskaźnika hospitalizacji uczestników hospitalizowanych)
    3. LVEF ≤ 25% (w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
    4. Szczytowe VO2 < 55% wartości należnej lub szczytowe VO2 ≤ 16 dla mężczyzn lub ≤ 14 dla kobiet (współczynnik wymiany oddechowej (RER) ≥ 1,05) (w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
    5. 6 min dystans testowy marszu < 300 m (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
  5. Wiek ≥18 lat i ≤ 85 lat
  6. Podpisany formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecnie przyjmuje Entresto™
  2. Historia nadwrażliwości lub nietolerancji (niemodyfikowalnej) na Entresto™, ACEI lub ARB, jak również znane lub podejrzewane przeciwwskazania (w tym dziedziczny obrzęk naczynioruchowy) na badane leki.
  3. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 20 ml/min/1,73 m2 na linii podstawowej
  4. Choroby współistniejące, które mogą przeszkadzać w ukończeniu protokołu badania (np. niedawna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu) lub spowodować śmierć w ciągu 1 roku
  5. Objawowe niedociśnienie w momencie randomizacji lub skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg
  6. Stężenie potasu w surowicy > 5,5 mmol/l
  7. Ciężka dysfunkcja wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
  8. Ostry zespół wieńcowy w ciągu 4 tygodni określony na podstawie zmian elektrokardiograficznych (EKG) i biomarkerów martwicy mięśnia sercowego (np. troponina) w odpowiednich warunkach klinicznych (dyskomfort w klatce piersiowej lub ekwiwalent dusznicy bolesnej)
  9. Planowana lub niedawno przebyta (≤ 4 tyg.) PCI, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub stymulacja dwukomorowa
  10. Obecnie hospitalizowany i wymieniony w statusie 1A, 1B lub 1-4 do przeszczepu serca
  11. Obecna lub zaplanowana implantacja LVAD w ciągu 30 dni od włączenia do badania
  12. Aktywna infekcja (obecne stosowanie doustnych lub dożylnych środków przeciwdrobnoustrojowych)
  13. Pierwotna kardiomiopatia przerostowa lub naciekowa, ostre zapalenie mięśnia sercowego, zaciskające zapalenie osierdzia lub tamponada
  14. Złożona wrodzona choroba serca
  15. Jednoczesne stosowanie aliskirenu u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (eGFR <60 ml/min/1,73 m²)
  16. Znana ciąża lub przewidywana ciąża w ciągu najbliższych 6 miesięcy lub matki karmiące piersią
  17. Zgłoszenie do jakiegokolwiek innego eksperymentalnego badania klinicznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  18. Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: LCZ696 (Entresto) + placebo
LCZ696 50 mg, 100 mg lub 200 mg doustnie dwa razy dziennie przez 24 tygodnie plus walsartan placebo (w celu dopasowania dawki 40 mg, 80 mg lub 160 mg) doustnie dwa razy dziennie przez 24 tygodnie
Lek: LCZ696

Osoby, które wcześniej nie przyjmowały ACEI lub ARB lub przyjmowały je w małych dawkach, lub które miały eGFR < 30 ml/min/1,73 m2: dawka początkowa LCZ696 = 50 mg po BID.

Pacjenci przyjmujący ARB w dawce większej niż mała: dawka początkowa LCZ696 = 100 mg po BID.

Pacjenci przyjmujący ACEI w dawce większej niż mała: dawka początkowa LCZ696 = 100 mg po BID.

* Według uznania badacza podawanie badanego leku można rozpocząć od małej dawki, jeśli istnieją jakiekolwiek obawy dotyczące tolerancji.

Dostosowanie dawki będzie przeprowadzane co 2 tygodnie przez podwojenie dawki LCZ696 aż do maksymalnej dawki docelowej wynoszącej 200 mg po dwa razy na dobę, zgodnie z tolerancją.

Dawki LCZ696 wynoszą 50 mg (jedna tabletka o małej dawce (50 mg)), 100 mg (jedna tabletka o dużej dawce (100 mg)) i 200 mg (dwie tabletki o dużej dawce (100 mg)). Te dawki są równoważne odpowiednio 24/26 mg, 49/51 mg i 97/103 mg dostępnego w handlu Entresto™.

Inne nazwy:
  • Entresto
Lek: walsartan placebo
Tabletki Valsartan placebo będą dostarczane tak, aby odpowiadały aktywnym tabletkom walsartanu o małej dawce (40 mg) i dużej dawce (80 mg). Dawkowanie placebo walsartanu będzie odzwierciedlać dawkowanie aktywnego LCZ696 (zostanie podana ta sama liczba tabletek o małej lub dużej dawce).
Aktywny komparator: walsartan + placebo
walsartan 40 mg, 80 mg lub 160 mg doustnie dwa razy dziennie przez 24 tygodnie plus LCZ696 placebo (w celu dopasowania dawki 50 mg, 100 mg lub 200 mg) doustnie dwa razy dziennie przez 24 tygodnie
Lek: walsartan

Pacjenci, którzy wcześniej nie przyjmowali ACEI lub ARB w małych dawkach lub nie przyjmowali ich wcale, lub u których eGFR wynosi < 30 ml/min/1,73 m²: dawka początkowa walsartanu = 40 mg doustnie dwa razy na dobę.

Osoby przyjmujące ARB w dawce większej niż mała: dawka początkowa walsartanu = 80 mg doustnie BID.

Osoby przyjmujące ACEI w dawce większej niż mała: dawka początkowa walsartanu = 80 mg doustnie BID.

* Według uznania badacza podawanie badanego leku można rozpocząć od małej dawki, jeśli istnieją jakiekolwiek obawy dotyczące tolerancji.

Dostosowanie dawki będzie przeprowadzane co 2 tygodnie poprzez podwojenie dawki walsartanu do docelowej maksymalnej dawki 160 mg doustnie dwa razy na dobę, zgodnie z tolerancją.

Dawki walsartanu wynoszą 40 mg (jedna tabletka o małej dawce (40 mg)), 80 mg (jedna tabletka o dużej dawce (80 mg)) i 160 mg (dwie tabletki o dużej dawce (80 mg)).

Inne nazwy:
  • Diovan
Lek: LCZ696 placebo
Tabletki placebo LCZ696 będą dostarczane tak, aby pasowały do ​​tabletek LCZ696 o niskiej dawce (50 mg) i dużej dawce (100 mg). Dawkowanie placebo LCZ696 będzie odzwierciedlać dawkowanie aktywnego walsartanu (zostanie podana ta sama liczba tabletek o małej lub dużej dawce).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w NT-proBNP
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2, 4, 8, 12 i 24 tygodnie
Proporcjonalna zmiana w stosunku do wartości początkowej AUC dla poziomów NT-proBNP zmierzonych w 2, 4, 8, 12 i 24 tygodniu. AUC znormalizowano dla czasu i podzielono przez wartość wyjściową NTproBNP, więc nie ma jednostek nie ma jednostek. W przypadku skali logarytmicznej wartość 0 wskazuje średnio na brak zmiany NTproBNP w porównaniu z wartością wyjściową. Wartość > 0 wskazuje wzrost log NT Pro BNP względem linii podstawowej, a wartość < 0 wskazuje spadek log NT Pro BNP względem linii podstawowej.
Linia bazowa, 2, 4, 8, 12 i 24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony punkt końcowy wpływu LCZ696 (liczba dni)
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie

Złożony punkt końcowy wpływu LCZ696 w porównaniu z walsartanem w ciągu 24 tygodni zostanie porównany na podstawie liczby dni,

  • żywy i poza szpitalem
  • niewymienione do przeszczepu (Status 1A, 1B lub 1-4) lub w trakcie przeszczepu
  • nie wszczepiono LVAD
  • nieutrzymywane lub rozpoczęte ciągłe leczenie inotropowe przez ≥ 7 dni
  • nie był dwukrotnie hospitalizowany z powodu HF (po przyjęciu indeksowym) Dni życia i poza szpitalem zakończą się w dniu drugiej readmisji z powodu HF, jeśli dotyczy.
Randomizacja przez 24 tygodnie
Tolerancja — dawka docelowa
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Tolerancja mierzona liczbą pacjentów, którzy osiągnęli dawkę docelową 0% (wcześniej zaprzestali przyjmowania badanego leku lub nigdy nie rozpoczęli przyjmowania badanego leku), 25%, 50% lub 100% walsartanu lub LCZ696 (na podstawie ostatniej dawki badanego leku przyjętej przed do końca studiów)
Randomizacja przez 24 tygodnie
Tolerancja - Niedociśnienie
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Tolerancja mierzona liczbą pacjentów, u których wystąpiło niedociśnienie (SBP ≤ 85 mmHg) z objawami
Randomizacja przez 24 tygodnie
Tolerancja — czynność nerek
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Tolerancja mierzona liczbą pacjentów, u których doszło do pogorszenia czynności nerek (eGFR < 20 ml/min/1,73 m²)
Randomizacja przez 24 tygodnie
Tolerancja - Hiperkaliemia
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Tolerancja mierzona liczbą osobników z umiarkowanym rozwojem (>/= 5,5 mmol/l-5,9 mmol/l) lub ciężka (>/= 6 mmol/l) hiperkaliemia
Randomizacja przez 24 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do śmierci
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Czas do śmierci przez 24 tygodnie
Randomizacja przez 24 tygodnie
Czas do pierwszej hospitalizacji z niewydolnością serca (HF).
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Czas do pierwszej hospitalizacji z powodu HF do 24 tygodni
Randomizacja przez 24 tygodnie
Czas do zgonu i pierwsza niewydolność serca (HF) Hospitalizacja
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Czas do zgonu i pierwszej hospitalizacji z powodu HF do 24 tygodni
Randomizacja przez 24 tygodnie
Całkowita liczba hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HF).
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Całkowita liczba przyjęć do szpitala z powodu HF w ciągu 24 tygodni
Randomizacja przez 24 tygodnie
Terapia inotropowa
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Liczba osób w ciągłej terapii inotropowej >/= 7 dni po wypisaniu z indeksu hospitalizacji do 24 tygodni
Randomizacja przez 24 tygodnie
Liczba pacjentów wymienionych do przeszczepu (status 1A, 1B lub 1-4), z przeszczepem lub z wszczepionym LVAD
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Liczba pacjentów wymienionych do przeszczepu (status 1A, 1B lub 1-4), z przeszczepem lub wszczepionym LVAD w ciągu 24 tygodni.
Randomizacja przez 24 tygodnie
Zmiana poziomów eGFR i cystatyny C
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Zmiana poziomów eGFR i cystatyny C w porównaniu z wartością wyjściową. Czynność nerek zostanie oceniona na początku badania, po 4, 8, 12 i 24 tygodniach
Randomizacja przez 24 tygodnie
Nieoczekiwane dożylne zastosowanie diuretyków
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Liczba pacjentów, u których nieoczekiwanie zastosowano dożylne leki moczopędne (ambulatoryjne, na oddziale ratunkowym lub szpitalne) w ciągu 24 tygodni.
Randomizacja przez 24 tygodnie
Zmiana AUC w Kwestionariuszu Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ)
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Różnica w AUC KCCQ w 4, 12 i 24 tygodniu
Randomizacja przez 24 tygodnie
Zmiana AUC dla stosunku NT-proBNP/BNP
Ramy czasowe: Randomizacja przez 24 tygodnie
Zmiana AUC dla stosunku NT-proBNP/BNP od wartości początkowej do tygodni 2, 4, 8, 12 i 24
Randomizacja przez 24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin Anstrom, Duke Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00071722
  • 5U01HL084904 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj