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EntrestoTM (LCZ696) bei fortgeschrittener Herzinsuffizienz (LIFE-Studie) (HFN-LIFE)

2. Dezember 2021 aktualisiert von: Duke University
Das Hauptziel der Studie besteht darin, festzustellen, ob bei Patienten mit symptomatischer, fortgeschrittener Herzinsuffizienz aufgrund einer linksventrikulären systolischen Dysfunktion die Behandlung mit LCZ696 für 24 Wochen die Spiegel des natriuretischen Peptids vom Pro-B-Typ (NT-proBNP) verbessert, was widerspiegelt hämodynamischer und klinischer Status im Vergleich zur Behandlung mit Valsartan.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) haben eine extrem hohe Morbidität und Mortalität mit einer 1-Jahres-Ergebnisrate von Tod und Krankenhauseinweisung von etwa 50 %. Bei den am weitesten fortgeschrittenen Patienten mit Herzinsuffizienz ist die Evidenzbasis für eine medizinische Behandlung begrenzt, da Konsensrichtlinien empfehlen, entweder eine Herztransplantation oder ein Herzunterstützungssystem oder eine Palliativversorgung in Erwägung zu ziehen.

Die PARADIGM-HF-Studie zeigte, dass LCZ696, das aus dem Neprilysin-Inhibitor Sacubitril und dem ARB Valsartan besteht, die Morbidität und Mortalität bei Patienten mit chronischer HFrEF im Vergleich zu Enalapril verbesserte. Bei Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, wurden jedoch nur begrenzte Erfahrungen mit Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz gesammelt. Da die Informationen zu den Wirkungen von Sacubitril/Valsartan bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV begrenzt sind, befürworten die aktualisierten ACC/AHA/HFSA-Leitlinien von 2016 zur Behandlung von Herzinsuffizienz noch nicht die Anwendung von Sacubitril/Valsartan bei Patienten mit NYHA Herzinsuffizienz Klasse IV. Dementsprechend sind Erfahrungen mit der Anwendung und den Ergebnissen von LCZ696 bei Patienten erforderlich, die die Zieldosen des Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitors (ACEI)/Angiotensin-Rezeptorblockers (ARB) nicht vertragen.

Diese Studie wird eine randomisierte, doppelblinde Studie mit Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz mit 1:1-Randomisierung zu entweder LCZ696 (Sacubitril und Valsartan) oder Valsartan sein. Das Studienmedikament wird im Double-Dummy-Verfahren verabreicht, bei dem die Probanden Wirkstoff (LCZ696 oder Valsartan) und Placebo einnehmen. Ungefähr 400 Probanden werden in die Studie randomisiert.

Die Probanden werden einer anfänglichen Screening-Bewertung unterzogen, einschließlich grundlegender Labortests sowie einer Bewertung der linksventrikulären (LV) Ejektionsfraktion, zu welcher Zeit die vorläufige Eignung des Probanden bestimmt wird. Die LV-Ejektionsfraktion kann innerhalb der letzten 12 Monate durch 2-D-Echokardiogramm, LV-Angiogramm oder Radionuklidszintigraphie erhalten worden sein. Willige Probanden, die die Einreisekriterien erfüllen, werden zugelassen. Immatrikuliert werden diejenigen, die alle Aufnahmekriterien erfüllen und an einer Studienteilnahme interessiert sind.

Eingeschriebene Probanden werden Baseline-Bewertungen abschließen und vor der Randomisierung eine Einlaufphase von 3-7 Tagen mit LCZ696 50 mg (entsprechend Entresto™ 24/26 mg) p.o. BID (zweimal täglich oral eingenommen) durchlaufen. Bei Probanden, die einen ACEI einnehmen, wird der ACEI für ≥ 36 Stunden vor der ersten Dosis von LCZ696 zurückgehalten.

Probanden, die die Einlaufphase mit LCZ696 tolerieren, werden 1:1 zu LCZ696 oder Valsartan randomisiert.

Die Studienbehandlung wird auf die Zieldosis von 200 mg LCZ696 (entsprechend Entresto™ 97/103 mg) als zwei 100 mg LCZ696 und 2 Placebo-Tabletten p.o. BID oder Valsartan 160 mg (zwei 80 mg Valsartan und 2 Placebo-Tabletten) p.o. BID titriert .*

Randomisierte Probanden erhalten die erste Dosis des Studienmedikaments wie folgt:

  • Bei Patienten, die zuvor kein ACEI oder ARB eingenommen haben, die zuvor ACEI oder ARB in niedriger Dosis* eingenommen haben, oder bei Patienten mit einer eGFR < 30 ml/min/1,73 m² beträgt die Anfangsdosis von Valsartan 40 mg p.o. BID und die Anfangsdosis von LCZ696 beträgt 50 mg p.o. BID.
  • Bei Probanden, die einen ARB in einer höheren als einer niedrigen Dosis einnehmen†, beträgt die Anfangsdosis von Valsartan 80 mg p.o. BID und die Anfangsdosis von LCZ696 100 mg p.o. BID.*

  • Bei Probanden, die einen ACE-Hemmer in einer höheren als einer niedrigen Dosis† einnehmen, wird der ACE-Hemmer für ≥ 36 Stunden vor der Randomisierung zurückgehalten. Die Anfangsdosis von Valsartan beträgt 80 mg p.o. BID und die Anfangsdosis von LCZ696 beträgt 100 mg p.o. BID.*

    • Nach Ermessen des Prüfarztes kann das Studienmedikament mit der niedrigen Dosis (LCZ696/Placebo 50 mg p.o. BID oder Valsartan/Placebo 40 mg p.o. BID) begonnen werden, wenn Bedenken bezüglich der Verträglichkeit bei der 100-mg-/80-mg-Dosis bestehen.)

Laut Packungsbeilage ist das in Entresto™ enthaltene Valsartan bioverfügbarer als das Valsartan in anderen vermarkteten Formulierungen. Die Äquivalenzdosis für in Entresto™ enthaltenes Valsartan im Vergleich zu allein hergestelltem Valsartan (Entresto™-Dosis = vermarktete Valsartan-Dosis) ist wie folgt: 26 mg = 40 mg, 51 mg = 80 mg, 103 mg = 160 mg.

† Niedrige Dosis ist definiert als 24-Stunden-Dosis von ≤ 10 mg Lisinopril, ≤ 5 mg Ramipril, ≤ 50 mg Losartan, ≤ 10 mg Olmesartan oder einer anderen äquivalenten Dosis.

Dosisanpassungen werden alle 2 Wochen durchgeführt, indem die Dosis von LCZ696 oder Valsartan bis zur maximalen Zieldosis verdoppelt wird. Die Dosen von LCZ696 sind 50 mg (eine 50-mg-Wirkstoff- und 1 Placebo-Tablette), 100 mg (eine 100-mg-Wirkstoff- und 1 Placebo-Tablette) und 200 mg (zwei 100-mg-Wirkstoff- und 2 Placebo-Tabletten). Diese Dosen entsprechen 24/26 mg, 49/51 mg bzw. 97/103 mg handelsüblichem Entresto™. Die Dosen von Valsartan betragen 40 mg (eine 40-mg-Wirkstoff- und 1 Placebo-Tablette), 80 mg (eine 80-mg-Wirkstoff- und 1 Placebo-Tablette) und 160 mg (zwei 80-mg-Wirkstoff- und 2 Placebo-Tabletten). Die Kriterien für die Verdopplung der Dosis basieren auf dem systolischen Blutdruck (ein SBD > 90 mmHg ist für eine Auftitration erforderlich), Veränderungen der Nierenfunktion (maximaler Serum-Kreatininwert von 2,0 mg/dl) und dem Fehlen von Symptomen einer Hypotonie. Für diejenigen, die die aktuelle Dosis des Studienmedikaments nicht vertragen, wird die Dosis auf die zuvor tolerierte Dosis herabtitriert. Die Probanden werden 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen nach der Randomisierung für Nachsorgeuntersuchungen in die Klinik zurückkehren.

Die Bewertungen bei den Nachsorgeuntersuchungen umfassen einige oder alle der folgenden Punkte: Zwischenanamnese, Überprüfung der Medikamente, körperliche Untersuchung mit der New York Heart Association (NYHA) Klassenbewertung, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Fragebogen zur Lebensqualität, lokal Labortests (Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Elektrolyte), Kernlabortests (Cystatin C, BNP, NT-proBNP), Adhärenz- und Verträglichkeitsbewertung und Überwachung unerwünschter Ereignisse.

Nachsorgetelefonate werden um 10, 16 und 20 Wochen nach der Randomisierung durchgeführt, um die Einhaltung der Dosierung zu beurteilen, das Auftreten relevanter unerwünschter Ereignisse und Ereignisse von Interesse aufzuzeichnen und die Person an Datum und Uhrzeit ihrer nächsten Behandlung zu erinnern. Personenbesuch.

Ein letzter telefonischer Besuch wird ungefähr 2 Wochen nach Studienbesuch 10 (26 Wochen nach der Randomisierung) durchgeführt, um die klinische Stabilität und alle relevanten unerwünschten Ereignisse zu beurteilen.

Während des Zustimmungsverfahrens werden die Probanden gefragt, ob sie daran interessiert sind, Proben und Daten für Forschungszwecke über ein Biorepository und/oder eine genetische Studie zu spenden. Je nach Standort- und IRB-Präferenz kann dieser optionale Teil der Studie in die Haupteinwilligung aufgenommen werden oder ein separater Antrag auf Zustimmung und Institutional Review Board (IRB) sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

365

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Cedars-Sinai Heart Institute
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter Health Mills-Peninsula Health Services
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • San Diego Cardiac Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
        • Piedmont Heart Institute
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Vereinigte Staaten, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • St. Vincent Medical Group
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63117
        • Saint Louis University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • Metro Health System
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18711
        • Geisinger Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah School of Medicine
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
        • Inova Heart and Vascular Insititute
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erweitertes HFrEF definiert als ALL enthaltend

    1. LVEF ≤ 35 % dokumentiert während der vorangegangenen 12 Monate
    2. NYHA-Klasse-IV-Symptomatik, definiert als chronische Dyspnoe oder Müdigkeit in Ruhe oder bei minimaler Anstrengung in den letzten 3 Monaten oder Patienten, die eine chronisch inotrope Therapie benötigen
    3. Mindestens 3 Monate GDMT für Herzinsuffizienz und/oder Therapieunverträglichkeit
  2. Systolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg
  3. Serum NT-proBNP ≥ 800 pg/ml ODER BNP ≥ 250 pg/ml (zuletzt - weniger als 3 Monate alt)

  4. Einer oder mehrere der folgenden objektiven Befunde einer fortgeschrittenen Herzinsuffizienz, einschließlich:

    1. Aktuelle inotrope Therapie oder Anwendung von Inotropika in den letzten 6 Monaten
    2. ≥ 1 Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz in den letzten 6 Monaten (ohne Index-Krankenhausaufenthalt für stationäre Teilnehmer)
    3. LVEF ≤ 25 % (innerhalb der letzten 12 Monate)
    4. Peak VO2 < 55 % vorhergesagt oder Peak VO2 ≤ 16 für Männer oder ≤ 14 für Frauen (Respiratory Exchange Ratio (RER) ≥ 1,05) (innerhalb der letzten 12 Monate)
    5. 6 min Gehteststrecke < 300 m (innerhalb der letzten 3 Monate)
  5. Alter ≥18 Jahre und ≤ 85 Jahre
  6. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Nehme derzeit Entresto™ ein
  2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit (nicht modifizierbar) gegenüber Entresto™, einem ACEI oder ARB sowie bekannte oder vermutete Kontraindikationen (einschließlich hereditäres Angioödem) für die Studienmedikamente.
  3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 20 ml/min/1,73 m2 zu Beginn
  4. Begleiterkrankungen, die die Durchführung des Studienprotokolls beeinträchtigen können (z. kürzlicher Drogen- oder Alkoholmissbrauch) oder innerhalb eines Jahres zum Tod führen
  5. Symptomatische Hypotonie bei Randomisierung oder systolischer Blutdruck < 90 mmHg
  6. Serumkalium > 5,5 mmol/L
  7. Schwere Leberfunktionsstörung (Childs-Pugh-Klasse C)
  8. Akutes Koronarsyndrom innerhalb von 4 Wochen, definiert durch elektrokardiographische (EKG) Veränderungen und Biomarker der Myokardnekrose (z. Troponin) in einem geeigneten klinischen Umfeld (Brustbeschwerden oder Anginaäquivalent)
  9. Geplante oder kürzliche (≤ 4 Wochen) PCI, Koronararterien-Bypasstransplantation oder biventrikuläre Stimulation
  10. Derzeit im Krankenhaus und im Status 1A, 1B oder 1-4 für eine Herztransplantation aufgeführt
  11. Aktuelle oder geplante LVAD-Implantation innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie
  12. Aktive Infektion (aktuelle Anwendung von oralen oder intravenösen antimikrobiellen Mitteln)
  13. Primäre hypertrophe oder infiltrative Kardiomyopathie, akute Myokarditis, konstriktive Perikarditis oder Tamponade
  14. Komplexer angeborener Herzfehler
  15. Die gleichzeitige Anwendung von Aliskiren bei Patienten mit Diabetes oder eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR < 60 ml/min/1,73 m²)
  16. Bekannte Schwangerschaft oder erwartete Schwangerschaft innerhalb der nächsten 6 Monate oder stillende Mütter
  17. Aufnahme in eine andere klinische Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
  18. Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: LCZ696 (Entresto) + Placebo
LCZ696 50 mg, 100 mg oder 200 mg oral zweimal täglich für 24 Wochen plus Valsartan-Placebo (entsprechend 40 mg, 80 mg oder 160 mg) oral zweimal täglich für 24 Wochen
Arzneimittel: LCZ696

Patienten, die zuvor kein oder niedrig dosiertes ACEI oder ARB eingenommen haben oder die eine eGFR < 30 ml/min/1,73 m² haben: Anfangsdosis von LCZ696 = 50 mg p.o. BID.

Probanden, die einen ARB in einer höheren als einer niedrigen Dosis einnehmen: Anfangsdosis von LCZ696 = 100 mg p.o. BID.

Probanden, die einen ACEI in einer höheren als einer niedrigen Dosis einnehmen: Anfangsdosis von LCZ696 = 100 mg p.o. BID.

* Nach Ermessen des Prüfarztes kann das Studienmedikament mit der niedrigen Dosis begonnen werden, wenn Bedenken hinsichtlich der Verträglichkeit bestehen.

Dosisanpassungen werden alle 2 Wochen durchgeführt, indem die Dosis von LCZ696 bis zur maximalen Zieldosis von 200 mg p.o. BID je nach Verträglichkeit verdoppelt wird.

Die Dosen von LCZ696 sind 50 mg (eine niedrig dosierte (50 mg) Tablette), 100 mg (eine hoch dosierte (100 mg) Tablette) und 200 mg (zwei hoch dosierte (100 mg) Tabletten). Diese Dosen entsprechen 24/26 mg, 49/51 mg bzw. 97/103 mg handelsüblichem Entresto™.

Andere Namen:
  • Entresto
Arzneimittel: Valsartan-Placebo
Valsartan-Placebo-Tabletten werden passend zu den niedrig dosierten (40 mg) und hoch dosierten (80 mg) aktiven Valsartan-Tabletten geliefert. Die Dosierung für Valsartan-Placebo entspricht der Dosierung für aktives LCZ696 (es wird dieselbe Anzahl von niedrig- oder hochdosierten Tabletten verabreicht).
Aktiver Komparator: Valsartan + Placebo
Valsartan 40 mg, 80 mg oder 160 mg oral zweimal täglich für 24 Wochen, plus LCZ696-Placebo (entsprechend 50 mg, 100 mg oder 200 mg) oral zweimal täglich für 24 Wochen
Arzneimittel: Valsartan

Patienten, die zuvor kein oder niedrig dosiertes ACEI oder ARB eingenommen haben oder die eine eGFR < 30 ml/min/1,73 m² haben: Anfangsdosis von Valsartan = 40 mg p.o. BID.

Patienten, die einen ARB in einer höheren als einer niedrigen Dosis einnehmen: Anfangsdosis von Valsartan = 80 mg p.o. BID.

Patienten, die einen ACEI in einer höheren als einer niedrigen Dosis einnehmen: Anfangsdosis von Valsartan = 80 mg p.o. BID.

* Nach Ermessen des Prüfarztes kann das Studienmedikament mit der niedrigen Dosis begonnen werden, wenn Bedenken hinsichtlich der Verträglichkeit bestehen.

Dosisanpassungen werden alle 2 Wochen durch Verdoppelung der Valsartan-Dosis bis zur maximalen Zieldosis von 160 mg p.o. BID, je nach Verträglichkeit, vorgenommen.

Die Dosen von Valsartan sind 40 mg (eine niedrig dosierte (40 mg) Tablette), 80 mg (eine hoch dosierte (80 mg) Tablette) und 160 mg (zwei hoch dosierte (80 mg) Tabletten).

Andere Namen:
  • Diovan
Arzneimittel: LCZ696-Placebo
LCZ696-Placebo-Tabletten werden passend zu den niedrig dosierten (50 mg) und hoch dosierten (100 mg) aktiven LCZ696-Tabletten geliefert. Die Dosierung für LCZ696-Placebo entspricht der Dosierung für aktives Valsartan (es wird die gleiche Anzahl von niedrig- oder hochdosierten Tabletten gegeben).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung in NT-proBNP
Zeitfenster: Baseline, 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen
Die proportionale Änderung der AUC für NT-proBNP-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert, gemessen nach 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen. Die AUC wurde für die Zeit normalisiert und durch den Ausgangswert von NTproBNP dividiert, sodass sie keine Einheiten hat. Bei der logarithmischen Skala zeigt der Wert 0 im Durchschnitt keine Änderung von NTproBNP gegenüber dem Ausgangswert an. Ein Wert > 0 zeigt einen Anstieg von log NT Pro BNP relativ zum Ausgangswert an und ein Wert < 0 zeigt einen Rückgang von log NT Pro BNP relativ zum Ausgangswert an.
Baseline, 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzter Endpunkt der Auswirkungen von LCZ696 (Anzahl der Tage)
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen

Der zusammengesetzte Endpunkt der Wirkungen von LCZ696 im Vergleich zu Valsartan über 24 Wochen wird basierend auf der Anzahl der Tage verglichen, die die Probanden haben

  • am Leben und aus dem Krankenhaus
  • nicht zur Transplantation gelistet (Status 1A, 1B oder 1-4) oder sich einer Transplantation unterziehen
  • nicht mit einem LVAD implantiert
  • ≥ 7 Tage nicht fortgesetzt oder mit einer kontinuierlichen inotropen Therapie begonnen
  • nicht zweimal wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (nach der Indexaufnahme) Die Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses enden gegebenenfalls am Tag der zweiten Wiederaufnahme der Herzinsuffizienz.
Randomisierung über 24 Wochen
Verträglichkeit - Zieldosis
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Probanden, die eine Zieldosis von 0 % (Studienmedikament vorzeitig abgesetzt oder nie mit Studienmedikament begonnen), 25 %, 50 % oder 100 % von Valsartan oder LCZ696 (basierend auf der letzten Dosis des zuvor eingenommenen Studienmedikaments) erreicht haben bis Studienende)
Randomisierung über 24 Wochen
Verträglichkeit - Hypotonie
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Patienten, die eine Hypotonie (SBP ≤ 85 mmHg) mit Symptomen entwickelten
Randomisierung über 24 Wochen
Verträglichkeit – Nierenfunktion
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Verträglichkeit, gemessen an der Anzahl der Patienten, die eine Verschlechterung der Nierenfunktion entwickelten (eGFR < 20 ml/min/1,73 m²)
Randomisierung über 24 Wochen
Verträglichkeit - Hyperkaliämie
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Verträglichkeit, gemessen an der Anzahl der Probanden, die eine mäßige Entwicklung (>/= 5,5 mmol/L-5,9 mmol/l) oder schwere (>/= 6 mmol/l) Hyperkaliämie
Randomisierung über 24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit zum Tod
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Zeit bis zum Tod durch 24 Wochen
Randomisierung über 24 Wochen
Zeit bis zum ersten Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz (HI).
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Zeit bis zum ersten HI-Krankenhausaufenthalt bis 24 Wochen
Randomisierung über 24 Wochen
Zeit bis zum Tod und Krankenhausaufenthalt bei erster Herzinsuffizienz (HI).
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Zeit bis zum Tod und erster HF-Krankenhausaufenthalt durch 24 Wochen
Randomisierung über 24 Wochen
Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz (HI).
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Gesamtzahl der HI-Krankenhauseinweisungen in 24 Wochen
Randomisierung über 24 Wochen
Inotrope Therapie
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Anzahl der Probanden unter kontinuierlicher inotroper Therapie >/= 7 Tage nach Entlassung aus dem Index-Krankenhausaufenthalt über 24 Wochen
Randomisierung über 24 Wochen
Anzahl der Probanden, die zur Transplantation (Status 1A, 1B oder 1-4), transplantiert oder mit einem LVAD implantiert wurden
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Anzahl der für die Transplantation aufgelisteten Probanden (Status 1A, 1B oder 1-4), die über 24 Wochen transplantiert oder mit einem LVAD implantiert wurden.
Randomisierung über 24 Wochen
Änderung der eGFR- und Cystatin-C-Spiegel
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Veränderung der eGFR- und Cystatin-C-Spiegel im Vergleich zum Ausgangswert. Die Nierenfunktion wird zu Studienbeginn sowie nach 4, 8, 12 und 24 Wochen beurteilt
Randomisierung über 24 Wochen
Unerwarteter IV-Diuretikumgebrauch
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Anzahl der Probanden mit unvorhergesehener Anwendung von IV-Diuretika (ambulant, Notaufnahme oder stationär) über 24 Wochen.
Randomisierung über 24 Wochen
Änderung der AUC im Kardiomyopathie-Fragebogen von Kansas City (KCCQ)
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Unterschied in der AUC des KCCQ nach 4, 12 und 24 Wochen
Randomisierung über 24 Wochen
Änderung der AUC für das Verhältnis von NT-proBNP/BNP
Zeitfenster: Randomisierung über 24 Wochen
Die Veränderung der AUC für das Verhältnis von NT-proBNP/BNP vom Ausgangswert bis zu den Wochen 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen
Randomisierung über 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Duke University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Kevin Anstrom, Duke Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00071722
  • 5U01HL084904 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Herzfehler

Klinische Studien zur LCZ696

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