Tutkimus sytokromi P450 (CYP) 3A:n estämisen ja induktion vaikutuksen arvioimiseksi CC-220:n farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittava on ≥ 18 ja ≤ 65-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Kohde on hyvässä terveydentilassa seulonnan yhteydessä tehdyn fyysisen tutkimuksen (PE) perusteella.
5. Tutkittava sitoutuu noudattamaan vaatimuksia ja rajoituksia, jotka on esitetty CC-220-raskauden ehkäisysuunnitelmassa kliinisissä kokeissa oleville koehenkilöille.

6. Naishenkilöiden, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on:

   a. Sinut on steriloitu kirurgisesti (kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto; asianmukaiset asiakirjat vaaditaan) vähintään 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta tai postmenopausaalinen (määritelty 24 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ennen seulontaa, follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/ L seulonnassa).

7. Miesten koeaineiden tulee:

   a. Harjoittele todellista raittiutta1 (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään ehkäisymenetelmää (kondomeja, joita ei ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [lateksikondomeja suositellaan]) seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan kanssa. naispuolinen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP)2 tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen (IP) annoksen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

8. Tutkittavan kehon massaindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 33 kg/m2 seulonnassa.

1 Todellinen raittius on hyväksyttävää, jos se on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä). 2 Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa; 2) hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

9. Tutkittavalla on kliinisen laboratorion turvallisuustestitulokset, jotka ovat normaaleissa tai tutkijan hyväksyttävissä. Verihiutalemäärän, absoluuttisen neutrofiilimäärän ja absoluuttisen lymfosyyttimäärän on oltava normaalin alarajan yläpuolella seulonnassa.

10. Kohde on kuumeinen, systolinen verenpaine makuulla ≥ 90 ja ≤ 140 mmHg, selällään diastolinen verenpaine ≥ 50 ja ≤ 90 mmHg ja pulssi ≥ 40 ja ≤ 110 bpm seulonnassa.

11. Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG (elektrokardiogrammi) seulonnassa. Lisäksi:

1. Jos kyseessä on mies, koehenkilön korjattu QT-arvo (Friderician kaavan perusteella) ≤ 430 ms seulonnassa.
2. Jos koehenkilö on nainen, sen korjattu QT-arvo (Friderician kaavan perusteella) on ≤ 450 ms seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Tutkittavalla on mikä tahansa merkittävä ja asiaankuuluva lääketieteellinen tila (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta neurologinen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, psykologinen, keuhko-, aineenvaihdunta-, endokriininen, hematologinen, allerginen sairaus, lääkeaineallergia tai muut merkittävät sairaudet), laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
2. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Tutkittavalla on jokin ehto, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Kohde on hedelmällisessä iässä oleva nainen, raskaana oleva tai imettävä nainen.
5. Kohde altistui tutkittavalle lääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa tai tämän tutkimuslääkkeen viittä puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).
6. Kohde on käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kipulääkkeet, anesteetit jne.) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annoksen antamista.
7. Potilas on käyttänyt mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
8. Potilas on käyttänyt CYP3A:n induktoreita ja/tai estäjiä (mukaan lukien mäkikuisma) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annoksen antamista. Indianan yliopiston "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" -taulukkoa tulisi käyttää CYP3A:n estäjien ja/tai indusoijien määrittämiseen.
9. Potilaalla on kirurgisia tai lääketieteellisiä sairauksia, jotka mahdollisesti vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, esim. bariatrinen toimenpide. Umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia ovat hyväksyttäviä.
10. Potilas luovutti verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
11. Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyisessä versiossa) kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä.
12. Tutkittavalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (määritelty Diagnostic and Statistical Manual (DSM) -oppaan nykyisessä versiossa) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosantoa tai positiivinen alkoholiseulonta.
13. Potilaalla tiedetään olevan seerumihepatiitti tai sen tiedetään kantavan hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-ainetta (HCV Ab), tai hänellä on positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestissä seulonnassa.
14. Tutkittava polttaa > 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita tupakkatuotteita (itseraportoitu).
15. Tutkittava on osa kliinisen henkilöstön henkilöstöä tai kliinisen paikan henkilökunnan perheenjäsen.
16. Koehenkilö on saanut immunisoinnin elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen IP-annoksen antamista tai aikoo saada immunisoinnin elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen (IP) annoksen antamisen jälkeen. ).