Studie för att utvärdera effekten av hämning och induktion av Cytokrom P450 (CYP) 3A på farmakokinetiken för CC-220 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Försökspersonen är ≥ 18 och ≤ 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Försökspersonen är vid god hälsa enligt en fysisk undersökning (PE) vid screening.
5. Försökspersonen samtycker till att följa de krav och begränsningar som beskrivs i CC-220 Pregnancy Prevention Plan för försökspersoner i kliniska prövningar.

6. Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder måste:

   a. Har blivit kirurgiskt steriliserad (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; korrekt dokumentation krävs) minst 6 månader före screening, eller vara postmenopausal (definierad som 24 månader i följd utan mens före screening, med en follikelstimulerande hormonnivå [FSH] på > 40 IE/ L vid screening).

7. Manliga ämnen måste:

   a. Utöva sann abstinens1 (som måste granskas varje månad och källa dokumenteras) eller gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel (kondomer som inte är gjorda av naturliga [djur] membran [latexkondomer rekommenderas]) under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller kvinna i fertil ålder (FCBP)2 under deltagande i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten (IP), även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

8. Försökspersonen har kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18 och ≤ 33 kg/m2 vid screening.

1 Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel). 2 En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en kvinna som: 1) har uppnått menarche någon gång; 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).

9. Försökspersonen har kliniska laboratoriesäkerhetstestresultat som ligger inom normala gränser eller godtagbara för utredaren. Trombocytantal, absolut neutrofilantal och absolut lymfocytantal måste vara över den nedre normalgränsen vid screening.

10. Försökspersonen är afebril, med systoliskt blodtryck (BP) på rygg ≥ 90 och ≤ 140 mmHg, liggande diastoliskt blodtryck ≥ 50 och ≤ 90 mmHg och pulsfrekvens ≥ 40 och ≤ 110 slag/min vid screening.

11. Patienten har ett normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG (elektrokardiogram) vid screening. Dessutom:

1. Om man är har försökspersonen ett korrigerat QT-värde (baserat på Fridericias formel) ≤ 430 msek vid screening.
2. Om hon är kvinna har försökspersonen ett korrigerat QT-värde (baserat på Fridericias formel) ≤ 450 msek vid screening.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Försökspersonen har något betydande och relevant medicinskt tillstånd (inklusive men inte begränsat till neurologiska, gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, psykologiska, pulmonella, metabola, endokrina, hematologiska, allergiska sjukdomar, läkemedelsallergier eller andra allvarliga störningar), laboratorieavvikelser, eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
2. Försökspersonen har något tillstånd, inklusive närvaron av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
3. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
4. Försökspersonen är en kvinna i fertil ålder, gravid eller ammande.
5. Försökspersonen exponerades för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen, eller fem halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
6. Patienten har använt någon ordinerad systemisk eller topikal medicinering (inklusive men inte begränsat till smärtstillande medel, anestetika, etc) inom 30 dagar före den första dosen.
7. Personen har använt någon icke-förskriven systemisk eller topikal medicinering (inklusive vitamin-/mineraltillskott och naturläkemedel) inom 14 dagar före den första dosen.
8. Personen har använt CYP3A-inducerare och/eller hämmare (inklusive johannesört) inom 30 dagar före den första dosen. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bör användas för att fastställa hämmare och/eller inducerare av CYP3A.
9. Personen har några kirurgiska eller medicinska tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring, t.ex. bariatrisk ingrepp. Appendektomi och kolecystektomi är acceptabla.
10. Försöksperson donerat blod eller plasma inom 8 veckor före den första dosen till en blodbank eller ett bloddonationscenter.
11. Försökspersonen har en historia av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inom 2 år före den första dosen, eller positivt drogscreeningstest som återspeglar konsumtion av illegala droger.
12. Personen har en historia av alkoholmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual (DSM)) inom 2 år före den första dosen, eller positiv alkoholscreening.
13. Patienten är känd för att ha serumhepatit eller känd för att vara bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp (HCV Ab), eller ha ett positivt resultat på testet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
14. Personen röker > 10 cigaretter per dag, eller motsvarande i andra tobaksprodukter (självrapporterad).
15. Försökspersonen är en del av den kliniska personalen eller en familjemedlem till den kliniska personalen.
16. Försökspersonen har fått immunisering med ett levande eller levande försvagat vaccin inom 2 månader före administrering av den första dosen av IP eller planerar att få immunisering med ett levande eller levande försvagat vaccin i 2 månader efter administrering av den sista dosen av undersökningsprodukt (IP) ).