Estudio para evaluar el efecto de la inhibición e inducción del citocromo P450 (CYP) 3A sobre la farmacocinética de CC-220 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 65 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. El sujeto goza de buena salud según lo determinado por un examen físico (PE) en la selección.
5. El sujeto acepta cumplir con los requisitos y restricciones descritos en el Plan de prevención de embarazo CC-220 para sujetos en ensayos clínicos.

6. Las mujeres que no están en edad fértil deben:

   a. Haber sido esterilizada quirúrgicamente (histerectomía u ovariectomía bilateral; se requiere documentación adecuada) al menos 6 meses antes de la selección, o ser posmenopáusica (definida como 24 meses consecutivos sin menstruación antes de la selección, con un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] de > 40 UI/ L en la proyección).

7. Los sujetos masculinos deben:

   a. Practique la verdadera abstinencia1 (que debe ser revisada mensualmente y documentada) o acepte usar un método anticonceptivo de barrera (condones que no estén hechos de membrana natural [animal] [se recomiendan los condones de látex]) durante el contacto sexual con una mujer embarazada. mujer o mujer en edad fértil (FCBP)2 mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis del Producto en investigación (PI), incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

8. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 33 kg/m2 en la selección.

1 La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica [p. ej., métodos calendario, ovulación, sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables). 2 Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento; 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

9. El sujeto tiene resultados de pruebas de seguridad de laboratorio clínico que están dentro de los límites normales o son aceptables para el investigador. El recuento de plaquetas, el recuento absoluto de neutrófilos y el recuento absoluto de linfocitos deben estar por encima del límite inferior normal en la selección.

10. El sujeto está afebril, con presión arterial sistólica (PA) en posición supina ≥ 90 y ≤ 140 mmHg, presión arterial diastólica en posición supina ≥ 50 y ≤ 90 mmHg y frecuencia del pulso ≥ 40 y ≤ 110 lpm en la selección.

11. El sujeto tiene un ECG (electrocardiograma) de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable en la selección. Además:

1. Si es hombre, el sujeto tiene un valor de QT corregido (basado en la fórmula de Fridericia) ≤ 430 ms en la selección.
2. Si es mujer, el sujeto tiene un valor de QT corregido (basado en la fórmula de Fridericia) ≤ 450 ms en la selección.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. El sujeto tiene cualquier condición médica significativa y relevante (incluyendo pero no limitado a, neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endocrina, hematológica, enfermedad alérgica, alergia a medicamentos u otros trastornos importantes), anormalidad de laboratorio, o enfermedad psiquiátrica que impediría al sujeto participar en el estudio.
2. El sujeto tiene alguna afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. El sujeto es una mujer en edad fértil, embarazada o amamantando.
5. El sujeto estuvo expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o cinco vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
6. El sujeto ha usado cualquier medicamento sistémico o tópico recetado (incluidos, entre otros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis.
7. El sujeto ha usado cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos suplementos de vitaminas/minerales y medicamentos a base de hierbas) dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis.
8. El sujeto ha usado inductores y/o inhibidores de CYP3A (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis. Se debe utilizar la "Tabla de interacción farmacológica del citocromo P450" de la Universidad de Indiana para determinar los inhibidores y/o inductores de CYP3A.
9. El sujeto tiene cualquier condición quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, por ejemplo, procedimiento bariátrico. La apendicectomía y la colecistectomía son aceptables.
10. El sujeto donó sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
11. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis, o una prueba de detección de drogas positiva que refleja el consumo de drogas ilícitas.
12. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística (DSM)) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis, o prueba de detección de alcohol positiva.
13. Se sabe que el sujeto tiene hepatitis sérica o es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab), o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
14. El sujeto fuma > 10 cigarrillos al día, o el equivalente en otros productos de tabaco (autoinformado).
15. El sujeto es parte del personal del personal clínico o un miembro de la familia del personal del sitio clínico.
16. El sujeto ha recibido inmunización con una vacuna viva o atenuada dentro de los 2 meses anteriores a la administración de la primera dosis de IP o está planeando recibir una inmunización con una vacuna viva o atenuada viva durante 2 meses después de la administración de la última dosis del Producto en Investigación (IP ).