Undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​Cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmning og induktion på farmakokinetikken af ​​CC-220 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen er ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Forsøgspersonen er ved godt helbred som fastslået ved en fysisk undersøgelse (PE) ved screening.
5. Forsøgspersonen indvilliger i at overholde de krav og begrænsninger, der er beskrevet i CC-220 graviditetsforebyggelsesplanen for forsøgspersoner i kliniske forsøg.

6. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, skal:

   en. Har været kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral oophorektomi; korrekt dokumentation påkrævet) mindst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (defineret som 24 på hinanden følgende måneder uden menstruation før screening, med et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau på > 40 IE/ L ved screening).

7. Mandlige emner skal:

   en. Øv ægte afholdenhed1 (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (kondomer, der ikke er lavet af naturlig [dyre]membran [latexkondomer anbefales]) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder (FCBP)2 under deltagelse i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt (IP), selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

8. Forsøgspersonen har body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.

1 Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder). 2 En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt; 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

9. Forsøgspersonen har kliniske laboratoriesikkerhedstestresultater, der er inden for normale grænser eller acceptable for investigator. Blodpladetal, absolut neutrofiltal og absolut lymfocyttal skal være over den nedre normalgrænse ved screening.

10. Forsøgspersonen er afebril, med systolisk blodtryk (BP) på liggende ≥ 90 og ≤ 140 mmHg, liggende diastolisk BP ≥ 50 og ≤ 90 mmHg og pulsfrekvens ≥ 40 og ≤ 110 slag/min ved screening.

11. Forsøgspersonen har et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings EKG (elektrokardiogram) ved screening. Ud over:

1. Hvis han er mand, har forsøgspersonen en korrigeret QT-værdi (baseret på Fridericias formel) ≤ 430 msek ved screening.
2. Hvis kvinden har en korrigeret QT-værdi (baseret på Fridericias formel) ≤ 450 msek ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Forsøgspersonen har enhver væsentlig og relevant medicinsk tilstand (herunder men ikke begrænset til neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, allergiske sygdomme, lægemiddelallergier eller andre større lidelser), laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, gravid eller ammende.
5. Forsøgspersonen blev eksponeret for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse, eller fem halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
6. Forsøgspersonen har brugt enhver ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive men ikke begrænset til analgetika, bedøvelsesmidler osv.) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse.
7. Forsøgspersonen har brugt enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive vitamin-/mineraltilskud og naturlægemidler) inden for 14 dage før den første dosisindgivelse.
8. Forsøgspersonen har brugt CYP3A-inducere og/eller -hæmmere (inklusive perikon) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør bruges til at bestemme inhibitorer og/eller inducere af CYP3A.
9. Personen har kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse, f.eks. bariatrisk procedure. Appendektomi og kolecystektomi er acceptable.
10. Forsøgsperson donerede blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisadministration til en blodbank eller et bloddonationscenter.
11. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før den første dosisadministration, eller en positiv stofscreeningstest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.
12. Forsøgspersonen har en historie med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual (DSM)) inden for 2 år før den første dosisadministration, eller positiv alkoholscreening.
13. Forsøgspersonen er kendt for at have serumhepatitis eller vides at være bærer af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (HCV Ab), eller have et positivt resultat på testen for human immundefekt virus (HIV) antistoffer ved screening.
14. Forsøgsperson ryger > 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende i andre tobaksvarer (selvrapporteret).
15. Forsøgspersonen er en del af det kliniske personale eller et familiemedlem af det kliniske steds personale.
16. Forsøgsperson har modtaget immunisering med en levende eller levende svækket vaccine inden for 2 måneder før administration af den første dosis af IP eller planlægger at modtage immunisering med en levende eller levende svækket vaccine i 2 måneder efter administration af den sidste dosis af Investigational Product (IP) ).