Studie zur Bewertung der Wirkung der Hemmung und Induktion von Cytochrom P450 (CYP) 3A auf die Pharmakokinetik von CC-220 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) ≥ 18 und ≤ 65 Jahre alt.
2. Der Proband muss ein ICF verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.
3. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
4. Der Gesundheitszustand des Probanden ist gut, wie durch eine körperliche Untersuchung (PE) beim Screening festgestellt.
5. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, die im CC-220 Schwangerschaftsverhütungsplan für Probanden in klinischen Studien dargelegten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten.

6. Weibliche Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen:

   A. Sie wurden mindestens 6 Monate vor dem Screening chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie; ordnungsgemäße Dokumentation erforderlich) oder befinden sich in der Postmenopause (definiert als 24 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation vor dem Screening, mit einem follikelstimulierenden Hormon [FSH]-Spiegel von > 40 IE/ L beim Screening).

7. Männliche Probanden müssen:

   A. Praktizieren Sie echte Abstinenz1 (die monatlich überprüft und die Quelle dokumentiert werden muss) oder stimmen Sie der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondome, die nicht aus einer natürlichen [tierischen] Membran bestehen [Latexkondome werden empfohlen]) beim sexuellen Kontakt mit einer Schwangeren zu Frau oder Frau im gebärfähigen Alter (FCBP)2 während der Teilnahme an der Studie, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP), auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

8. Der Proband hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 33 kg/m2.

1 Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt (periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung). 2 Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die: 1) irgendwann die Menarche erreicht hat; 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 3) war mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate lang nicht auf natürliche Weise postmenopausal (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt die gebärfähige Fähigkeit nicht aus) (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

9. Der Proband verfügt über klinische Laborsicherheitstestergebnisse, die innerhalb normaler Grenzen liegen oder für den Prüfer akzeptabel sind. Die Thrombozytenzahl, die absolute Neutrophilenzahl und die absolute Lymphozytenzahl müssen beim Screening über der unteren Normgrenze liegen.

10. Das Subjekt ist fieberfrei, mit einem systolischen Blutdruck (BP) in Rückenlage ≥ 90 und ≤ 140 mmHg, einem diastolischen Blutdruck in Rückenlage ≥ 50 und ≤ 90 mmHg und einer Pulsfrequenz ≥ 40 und ≤ 110 Schläge pro Minute beim Screening.

11. Der Proband hat beim Screening ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-EKG (Elektrokardiogramm). Zusätzlich:

1. Wenn es sich um einen Mann handelt, hat der Proband beim Screening einen korrigierten QT-Wert (basierend auf der Formel von Fridericia) ≤ 430 ms.
2. Wenn es sich um eine Frau handelt, hat die Testperson beim Screening einen korrigierten QT-Wert (basierend auf der Formel von Fridericia) ≤ 450 ms.

Ausschlusskriterien:

Das Vorliegen einer der folgenden Voraussetzungen führt zum Ausschluss eines Fachs von der Einschreibung:

1. Das Subjekt hat eine signifikante und relevante Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf neurologische, gastrointestinale, renale, hepatische, kardiovaskuläre, psychologische, pulmonale, metabolische, endokrine, hämatologische, allergische Erkrankungen, Arzneimittelallergien oder andere schwerwiegende Erkrankungen), Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
2. Der Proband hat eine Erkrankung, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, die den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
3. Der Proband leidet unter einer Erkrankung, die die Fähigkeit zur Interpretation der Daten aus der Studie beeinträchtigt.
4. Bei der Testperson handelt es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter, die schwanger ist oder stillt.
5. Der Proband war innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder fünf Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) einem Prüfpräparat (neuer chemischer Wirkstoff) ausgesetzt.
6. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung alle verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Analgetika, Anästhetika usw.) eingenommen.
7. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und pflanzlicher Arzneimittel) eingenommen.
8. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung CYP3A-Induktoren und/oder -Inhibitoren (einschließlich Johanniskraut) eingenommen. Zur Bestimmung von Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP3A sollte die „Cytochrome P450 Drug Interaction Table“ der Indiana University verwendet werden.
9. Der Patient leidet unter chirurgischen oder medizinischen Beschwerden, die möglicherweise die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen, z. B. ein bariatrischer Eingriff. Appendektomie und Cholezystektomie sind akzeptabel.
10. Der Proband spendete innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung Blut oder Plasma an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.
11. Der Proband hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs [DSM] definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosisverabreichung oder einen positiven Drogentest, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt.
12. Der Proband hatte in der Vergangenheit Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual (DSM) definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosisverabreichung oder einem positiven Alkoholtest.
13. Es ist bekannt, dass das Subjekt an Serumhepatitis leidet oder Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (HCV-Ab) ist oder beim Screening ein positives Testergebnis auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) vorliegt.
14. Die Person raucht mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder den Gegenwert anderer Tabakprodukte (selbst angegeben).
15. Der Proband ist Teil des Klinikpersonals oder ein Familienmitglied des Klinikpersonals.
16. Der Proband hat innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung der ersten IP-Dosis eine Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff oder einem attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder plant eine Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff oder einem attenuierten Lebendimpfstoff für 2 Monate nach der Verabreichung der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP). ).