Estudo para avaliar o efeito da inibição e indução do citocromo P450 (CYP) 3A na farmacocinética do CC-220 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O sujeito tem ≥ 18 e ≤ 65 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
2. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. O sujeito está de boa saúde, conforme determinado por um exame físico (PE) na triagem.
5. O sujeito concorda em cumprir os requisitos e restrições descritos no Plano de Prevenção de Gravidez CC-220 para Sujeitos em Ensaios Clínicos.

6. Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem:

   a. Ter sido esterilizada cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral; documentação adequada exigida) pelo menos 6 meses antes da triagem, ou estar na pós-menopausa (definida como 24 meses consecutivos sem menstruação antes da triagem, com nível de hormônio folículo-estimulante [FSH] > 40 UI/ L na triagem).

7. Sujeitos do sexo masculino devem:

   a. Pratique abstinência verdadeira1 (que deve ser revisada mensalmente e documentada na fonte) ou concorde em usar um método anticoncepcional de barreira (preservativos não feitos de membrana natural [animal] [preservativos de látex são recomendados]) durante o contato sexual com uma mulher grávida mulher ou mulher em idade fértil (FCBP)2 durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a última dose do Produto sob investigação (IP), mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

8. O sujeito tem índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 na triagem.

1 A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis). 2 Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento; 2) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

9. O sujeito tem resultados de testes de segurança de laboratório clínico que estão dentro dos limites normais ou aceitáveis ​​para o investigador. A contagem de plaquetas, a contagem absoluta de neutrófilos e a contagem absoluta de linfócitos devem estar acima do limite inferior do normal na triagem.

10. O indivíduo está afebril, com pressão arterial sistólica (PA) supina ≥ 90 e ≤ 140 mmHg, PA diastólica supina ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e frequência de pulso ≥ 40 e ≤ 110 bpm na triagem.

11. O indivíduo tem um ECG (eletrocardiograma) de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável na triagem. Além disso:

1. Se for do sexo masculino, o sujeito tem um valor de QT corrigido (com base na fórmula de Fridericia) ≤ 430 ms na triagem.
2. Se for do sexo feminino, o sujeito tem um valor de QT corrigido (com base na fórmula de Fridericia) ≤ 450 ms na triagem.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. O indivíduo tem qualquer condição médica significativa e relevante (incluindo, entre outros, doenças neurológicas, gastrointestinais, renais, hepáticas, cardiovasculares, psicológicas, pulmonares, metabólicas, endócrinas, hematológicas, alérgicas, alergias a medicamentos ou outros distúrbios graves), anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
2. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocam o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
3. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. O sujeito é uma mulher com potencial para engravidar, grávida ou amamentando.
5. O sujeito foi exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose, ou cinco meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
6. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito (incluindo, entre outros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose.
7. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias antes da administração da primeira dose.
8. O sujeito usou indutores e/ou inibidores de CYP3A (incluindo erva de São João) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose. A "Tabela de Interações Medicamentosas do Citocromo P450" da Universidade de Indiana deve ser utilizada para determinar inibidores e/ou indutores de CYP3A.
9. O sujeito tem quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possivelmente afetem a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas, por exemplo, procedimento bariátrico. Apendicectomia e colecistectomia são aceitáveis.
10. O sujeito doou sangue ou plasma dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
11. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.
12. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM)) dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose ou triagem de álcool positiva.
13. O sujeito é conhecido por ter hepatite sérica ou ser portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab), ou ter um resultado positivo no teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
14. O sujeito fuma > 10 cigarros por dia, ou o equivalente em outros produtos de tabaco (autorrelatado).
15. O sujeito faz parte do pessoal clínico ou um membro da família do pessoal do centro clínico.
16. O sujeito recebeu imunização com uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 2 meses antes da administração da primeira dose de IP ou está planejando receber imunização com uma vacina viva ou viva atenuada por 2 meses após a administração da última dose do Produto Investigacional (IP ).