Studie k vyhodnocení účinku inhibice a indukce cytochromu P450 (CYP) 3A na farmakokinetiku CC-220 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením (PE) při screeningu.
5. Subjekt souhlasí s tím, že se bude řídit požadavky a omezeními uvedenými v Plánu prevence těhotenství CC-220 pro subjekty v klinických studiích.

6. Ženy, které nejsou v plodném věku, musí:

   A. být chirurgicky sterilizován (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; vyžaduje se řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo postmenopauzální (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/ L při screeningu).

7. Muži musí:

   A. Dodržujte skutečnou abstinenci1 (která musí být měsíčně revidována a zdroj musí být doložen) nebo souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy, které nejsou vyrobeny z přirozené [zvířecí] membrány [doporučují se latexové kondomy]) během sexuálního kontaktu s těhotnou žena nebo žena ve fertilním věku (FCBP)2 během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku (IP), i když podstoupil úspěšnou vasektomii.

8. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2.

1 Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce). 2 Žena v plodném věku (FCBP) je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche; 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

9. Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, které jsou v normálních mezích nebo přijatelné pro zkoušejícího. Počet krevních destiček, absolutní počet neutrofilů a absolutní počet lymfocytů musí být při screeningu nad spodní hranicí normálu.

10. Subjekt je afebrilní, má systolický krevní tlak (TK) vleže ≥ 90 a ≤ 140 mmHg, diastolický TK vleže ≥ 50 a ≤ 90 mmHg a tepovou frekvenci ≥ 40 a ≤ 110 tepů za minutu při screeningu.

11. Subjekt má při screeningu normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG (elektrokardiogram). Kromě toho:

1. Pokud jde o muže, má subjekt při screeningu korigovanou hodnotu QT (na základě Fridericiina vzorce) ≤ 430 ms.
2. Pokud je žena, subjekt má při screeningu korigovanou hodnotu QT (na základě Fridericiina vzorce) ≤ 450 ms.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má jakýkoli významný a relevantní zdravotní stav (včetně, ale bez omezení na neurologické, gastrointestinální, ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, psychologické, plicní, metabolické, endokrinní, hematologické, alergické onemocnění, alergie na léky nebo jiné závažné poruchy), laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti na studii.
2. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
3. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
4. Subjektem je žena ve fertilním věku, těhotná nebo kojící.
5. Subjekt byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo pěti poločasů tohoto testovaného léku, pokud je znám (co je delší).
6. Subjekt použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně, aniž by byl výčet omezující, analgetik, anestetik atd.) během 30 dnů před podáním první dávky.
7. Subjekt použil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) během 14 dnů před podáním první dávky.
8. Subjekt použil induktory a/nebo inhibitory CYP3A (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před podáním první dávky. Ke stanovení inhibitorů a/nebo induktorů CYP3A by měla být použita „Tabulka lékových interakcí s cytochromem P450“ z Indiana University.
9. Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva, např. bariatrický postup. Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné.
10. Subjekt daroval krev nebo plazmu během 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
11. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním první dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
12. Subjekt měl v anamnéze abúzus alkoholu (jak je definován v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu (DSM)) během 2 let před podáním první dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
13. O subjektu je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je známo, že je přenašečem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
14. Subjekt kouří > 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (samostatně hlášeno).
15. Subjekt je součástí personálu klinického personálu nebo rodinným příslušníkem personálu klinického pracoviště.
16. Subjekt byl imunizován živou nebo živou oslabenou vakcínou během 2 měsíců před podáním první dávky IP nebo plánuje podstoupit imunizaci živou nebo živou oslabenou vakcínou po dobu 2 měsíců po podání poslední dávky hodnoceného produktu (IP ).