Studio per valutare l'effetto dell'inibizione e dell'induzione del citocromo P450 (CYP) 3A sulla farmacocinetica del CC-220 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Il soggetto è in buona salute come determinato da un esame fisico (PE) allo screening.
5. Il soggetto accetta di rispettare i requisiti e le restrizioni delineati nel Piano di prevenzione della gravidanza CC-220 per i soggetti nelle sperimentazioni cliniche.

6. I soggetti di sesso femminile non in età fertile devono:

   UN. Sono stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale; è richiesta la documentazione adeguata) almeno 6 mesi prima dello screening o essere in postmenopausa (definita come 24 mesi consecutivi senza mestruazioni prima dello screening, con un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/ L allo screening).

7. I soggetti maschi devono:

   UN. Praticare la vera astinenza1 (che deve essere riesaminata su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite di barriera (preservativi non fatti di membrana naturale [animale] [si raccomandano i preservativi in ​​lattice]) durante il contatto sessuale con una donna incinta donna o donna potenzialmente fertile (FCBP)2 durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale (IP), anche se ha subito con successo una vasectomia.

8. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 allo screening.

1 La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulatori] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili). 2 Una femmina in età fertile (FCBP) è una femmina che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto; 2) non ha subito isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

9. Il soggetto presenta risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico che rientrano nei limiti normali o accettabili per lo sperimentatore. La conta piastrinica, la conta assoluta dei neutrofili e la conta assoluta dei linfociti devono essere al di sopra del limite inferiore della norma allo screening.

10. Il soggetto è afebbrile, con pressione arteriosa sistolica in posizione supina (PA) ≥ 90 e ≤ 140 mmHg, pressione diastolica in posizione supina ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e frequenza cardiaca ≥ 40 e ≤ 110 bpm allo screening.

11. Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni (elettrocardiogramma) normale o clinicamente accettabile allo screening. Inoltre:

1. Se maschio, il soggetto ha un valore QT corretto (basato sulla formula di Fridericia) ≤ 430 msec allo screening.
2. Se femmina, il soggetto ha un valore QT corretto (basato sulla formula di Fridericia) ≤ 450 msec allo screening.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. Il soggetto presenta una condizione medica significativa e pertinente (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie neurologiche, gastrointestinali, renali, epatiche, cardiovascolari, psicologiche, polmonari, metaboliche, endocrine, ematologiche, allergiche, allergie ai farmaci o altri disturbi importanti), anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Il soggetto è una donna in età fertile, incinta o che allatta.
5. Il soggetto è stato esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose, o cinque emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).
6. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto (inclusi ma non limitati a analgesici, anestetici, ecc.) entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose.
7. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici/minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose.
8. Il soggetto ha utilizzato induttori e/o inibitori del CYP3A (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose. Per determinare gli inibitori e/o gli induttori del CYP3A deve essere utilizzata la "Tabella delle interazioni farmacologiche del citocromo P450" dell'Università dell'Indiana.
9. - Il soggetto ha condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, ad es. Procedura bariatrica. L'appendicectomia e la colecistectomia sono accettabili.
10. Il soggetto ha donato sangue o plasma entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
11. - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 2 anni prima della prima somministrazione della dose, o test di screening antidroga positivo che riflette il consumo di droghe illecite.
12. - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico (DSM)) entro 2 anni prima della prima somministrazione della dose o screening alcolico positivo.
13. - Il soggetto è noto per avere l'epatite sierica o è noto per essere portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab), o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
14. Il soggetto fuma > 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autodichiarato).
15. Il soggetto fa parte del personale del personale clinico o un familiare del personale del sito clinico.
16. Il soggetto ha ricevuto l'immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato entro 2 mesi prima della somministrazione della prima dose di IP o sta pianificando di ricevere l'immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato per 2 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose di prodotto sperimentale (IP ).