Étude pour évaluer l'effet de l'inhibition et de l'induction du cytochrome P450 (CYP) 3A sur la pharmacocinétique du CC-220 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Le sujet est ≥ 18 et ≤ 65 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
3. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par un examen physique (PE) lors de la sélection.
5. Le sujet accepte de se conformer aux exigences et aux restrictions décrites dans le plan de prévention de la grossesse CC-220 pour les sujets dans les essais cliniques.

6. Les sujets féminins non en âge de procréer doivent :

   un. Avoir été stérilisé chirurgicalement (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale; documentation appropriée requise) au moins 6 mois avant le dépistage, ou être ménopausée (définie comme 24 mois consécutifs sans règles avant le dépistage, avec un taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 UI/ L à la projection).

7. Les sujets masculins doivent :

   un. Pratiquez une véritable abstinence1 (qui doit être réexaminée tous les mois et documentée par la source) ou acceptez d'utiliser une méthode de contraception barrière (préservatifs non fabriqués à partir de membrane [animale] naturelle [les préservatifs en latex sont recommandés]) lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte. femme ou femme en âge de procréer (FCBP)2 tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose, et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental (IP), même s'il a subi une vasectomie réussie.

8. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 33 kg/m2 lors de la sélection.

1 L'abstinence vraie est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables). 2 Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné ; 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

9. Le sujet a des résultats de tests de sécurité en laboratoire clinique qui sont dans les limites normales ou acceptables pour l'investigateur. Le nombre de plaquettes, le nombre absolu de neutrophiles et le nombre absolu de lymphocytes doivent être supérieurs à la limite inférieure de la normale lors du dépistage.

10. Le sujet est afébrile, avec une pression artérielle systolique en décubitus dorsal ≥ 90 et ≤ 140 mmHg, une TA diastolique en décubitus ≥ 50 et ≤ 90 mmHg et un pouls ≥ 40 et ≤ 110 bpm lors du dépistage.

11. Le sujet a un ECG (électrocardiogramme) à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable lors du dépistage. En outre:

1. S'il s'agit d'un homme, le sujet a une valeur QT corrigée (basée sur la formule de Fridericia) ≤ 430 msec au moment du dépistage.
2. S'il s'agit d'une femme, le sujet a une valeur QT corrigée (basée sur la formule de Fridericia) ≤ 450 msec lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Le sujet a une condition médicale importante et pertinente (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie neurologique, gastro-intestinale, rénale, hépatique, cardiovasculaire, psychologique, pulmonaire, métabolique, endocrinienne, hématologique, allergique, des allergies médicamenteuses ou d'autres troubles majeurs), une anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
2. - Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
3. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
4. Le sujet est une femme en âge de procréer, enceinte ou allaitante.
5. Le sujet a été exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, ou cinq demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
6. Le sujet a utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit (y compris, mais sans s'y limiter, les analgésiques, les anesthésiques, etc.) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose.
7. Le sujet a utilisé des médicaments systémiques ou topiques non prescrits (y compris des suppléments de vitamines/minéraux et des plantes médicinales) dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose.
8. Le sujet a utilisé des inducteurs et/ou des inhibiteurs du CYP3A (y compris le millepertuis) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose. Le "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" de l'Université d'Indiana doit être utilisé pour déterminer les inhibiteurs et/ou les inducteurs du CYP3A.
9. Le sujet a des conditions chirurgicales ou médicales affectant éventuellement l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments, par exemple, une procédure bariatrique. L'appendicectomie et la cholécystectomie sont acceptables.
10. Le sujet a donné du sang ou du plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.
11. - Le sujet a des antécédents de toxicomanie (tel que défini par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique [DSM]) dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose, ou un test de dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.
12. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool (tel que défini par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique (DSM)) dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose, ou un dépistage positif à l'alcool.
13. Le sujet est connu pour avoir une hépatite sérique ou connu pour être porteur de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC), ou avoir un résultat positif au test des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
14. Le sujet fume> 10 cigarettes par jour, ou l'équivalent dans d'autres produits du tabac (auto-déclaré).
15. Le sujet fait partie du personnel du personnel clinique ou un membre de la famille du personnel du site clinique.
16. Le sujet a reçu une immunisation avec un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 2 mois précédant l'administration de la première dose d'IP ou prévoit d'être immunisé avec un vaccin vivant ou vivant atténué pendant 2 mois après l'administration de la dernière dose de produit expérimental (IP ).