Studie ter evaluatie van het effect van remming en inductie van cytochroom P450 (CYP) 3A op de farmacokinetiek van CC-220 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Proefpersoon is ≥ 18 en ≤ 65 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid zoals vastgesteld door een lichamelijk onderzoek (PE) bij screening.
5. Proefpersoon stemt ermee in zich te houden aan de vereisten en beperkingen die zijn uiteengezet in het CC-220 Zwangerschapspreventieplan voor proefpersonen in klinische onderzoeken.

6. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten:

   A. U bent minimaal 6 maanden vóór de screening chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; juiste documentatie vereist), of u bent postmenopauzaal (gedefinieerd als 24 opeenvolgende maanden zonder menstruatie voorafgaand aan de screening, met een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau van > 40 IE/ L bij screening).

7. Mannelijke proefpersonen moeten:

   A. Oefen echte onthouding1 (die maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga akkoord met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie (condooms niet gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [latexcondooms worden aanbevolen]) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of vrouw die zwanger kan worden (FCBP)2 tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (IP), zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

8. Proefpersoon heeft body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 33 kg/m2 bij screening.

1 Echte onthouding is acceptabel als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden). 2 Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt; 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).

9. Proefpersoon heeft resultaten van klinische laboratoriumveiligheidstests die binnen normale limieten liggen of acceptabel zijn voor de onderzoeker. Het aantal bloedplaatjes, het absolute aantal neutrofielen en het absolute aantal lymfocyten moet bij de screening boven de ondergrens van normaal zijn.

10. Proefpersoon heeft geen koorts, met systolische bloeddruk (BP) in rugligging ≥ 90 en ≤ 140 mmHg, diastolische bloeddruk in rugligging ≥ 50 en ≤ 90 mmHg, en polsfrequentie ≥ 40 en ≤ 110 spm bij screening.

11. Proefpersoon heeft een normaal of klinisch acceptabel 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram) bij screening. In aanvulling:

1. Indien mannelijk, proefpersoon heeft een gecorrigeerde QT-waarde (gebaseerd op de formule van Fridericia) ≤ 430 msec bij screening.
2. Indien vrouw, proefpersoon heeft een gecorrigeerde QT-waarde (gebaseerd op de formule van Fridericia) ≤ 450 msec bij screening.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Proefpersoon heeft een significante en relevante medische aandoening (inclusief maar niet beperkt tot neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychologische, pulmonale, metabolische, endocriene, hematologische, allergische aandoeningen, geneesmiddelenallergieën of andere ernstige aandoeningen), laboratoriumafwijkingen, of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Onderwerp is een vrouw die zwanger kan worden, zwanger is of borstvoeding geeft.
5. Proefpersoon werd blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening, of vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
6. De patiënt heeft alle voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot analgetica, anesthetica, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
7. De patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis een niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (waaronder vitamine-/mineraalsupplementen en kruidengeneesmiddelen) gebruikt.
8. Proefpersoon heeft CYP3A-inductoren en/of -remmers (waaronder sint-janskruid) gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening. De "Cytochroom P450 Drug Interaction Table" van de Universiteit van Indiana moet worden gebruikt om remmers en/of inductoren van CYP3A te bepalen.
9. Proefpersoon heeft een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van het geneesmiddel kan beïnvloeden, bijv. een bariatrische procedure. Appendectomie en cholecystectomie zijn acceptabel.
10. De proefpersoon heeft binnen 8 weken voor de toediening van de eerste dosis bloed of plasma gedoneerd aan een bloedbank of bloeddonatiecentrum.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar vóór de eerste dosistoediening, of een positieve drugsscreeningtest die wijst op het gebruik van illegale drugs.
12. Proefpersoon heeft een geschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual (DSM)) binnen 2 jaar vóór de eerste dosistoediening of positieve alcoholscreening.
13. Van de patiënt is bekend dat hij serumhepatitis heeft of drager is van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), of een positief resultaat heeft op de test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
14. Betrokkene rookt > 10 sigaretten per dag, of het equivalent daarvan in andere tabaksproducten (zelfgerapporteerd).
15. De patiënt maakt deel uit van het personeel van de klinische staf of een familielid van de staf van de klinische locatie.
16. Proefpersoon heeft immunisatie gekregen met een levend of levend verzwakt vaccin binnen 2 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis IP of is van plan om immunisatie te krijgen met een levend of levend verzwakt vaccin gedurende 2 maanden na toediening van de laatste dosis onderzoeksproduct (IP ).