Studie for å evaluere effekten av Cytokrom P450 (CYP) 3A-hemming og induksjon på farmakokinetikken til CC-220 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Forsøkspersonen er ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Forsøkspersonen er ved god helse, bestemt ved en fysisk undersøkelse (PE) ved screening.
5. Forsøkspersonen godtar å overholde kravene og begrensningene som er skissert i CC-220 graviditetsforebyggingsplan for forsøkspersoner i kliniske studier.

6. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder må:

   en. Har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; riktig dokumentasjon kreves) minst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (definert som 24 påfølgende måneder uten menstruasjon før screening, med et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå på > 40 IE/ L ved visning).

7. Mannlige fag må:

   en. Øv ekte avholdenhet1 (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (kondomer som ikke er laget av naturlig [dyre]membran [latexkondomer anbefales]) under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller kvinne i fertil alder (FCBP)2 mens han deltok i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet (IP), selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

8. Forsøkspersonen har kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.

1 Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder). 2 En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt; 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

9. Forsøkspersonen har kliniske laboratoriesikkerhetstestresultater som er innenfor normale grenser eller akseptable for etterforskeren. Blodplateantall, absolutt nøytrofiltall og absolutt lymfocyttantall må være over den nedre normalgrensen ved screening.

10. Forsøkspersonen er afebril, med systolisk blodtrykk (BP) på liggende ≥ 90 og ≤ 140 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk ≥ 50 og ≤ 90 mmHg, og pulsfrekvens ≥ 40 og ≤ 110 bpm ved screening.

11. Personen har et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings EKG (elektrokardiogram) ved screening. I tillegg:

1. Hvis den er mann, har forsøkspersonen en korrigert QT-verdi (basert på Fridericias formel) ≤ 430 msek ved screening.
2. Hvis kvinnen har en korrigert QT-verdi (basert på Fridericias formel) ≤ 450 msek ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Personen har en betydelig og relevant medisinsk tilstand (inkludert men ikke begrenset til nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, lunge-, metabolske, endokrine, hematologiske, allergiske sykdommer, medikamentallergier eller andre alvorlige lidelser), laboratorieavvik, eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
3. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Subjektet er en kvinne i fertil alder, gravid eller ammer.
5. Pasienten ble eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller fem halveringstider for det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
6. Pasienten har brukt en hvilken som helst foreskrevet systemisk eller lokal medisin (inkludert men ikke begrenset til analgetika, anestetika osv.) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen.
7. Pasienten har brukt noen ikke-forskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager før den første dosen.
8. Pasienten har brukt CYP3A-induktorer og/eller -hemmere (inkludert johannesurt) innen 30 dager før den første dosen. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør brukes til å bestemme inhibitorer og/eller induktorer av CYP3A.
9. Personen har kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, f.eks. bariatrisk prosedyre. Appendektomi og kolecystektomi er akseptable.
10. Personen donerte blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.
11. Forsøkspersonen har en historie med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 2 år før den første doseadministrasjonen, eller en positiv screeningtest som gjenspeiler bruk av ulovlige stoffer.
12. Personen har en historie med alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual (DSM)) innen 2 år før første doseadministrasjon, eller positiv alkoholscreening.
13. Personen er kjent for å ha serumhepatitt eller kjent for å være bærer av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCV Ab), eller ha et positivt resultat på testen for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
14. Personen røyker > 10 sigaretter per dag, eller tilsvarende i andre tobakksprodukter (egenrapportert).
15. Emnet er en del av det kliniske personalet eller et familiemedlem av det kliniske stedets personale.
16. Personen har mottatt immunisering med en levende eller levende svekket vaksine innen 2 måneder før administrering av den første dosen av IP eller planlegger å motta immunisering med en levende eller levende svekket vaksine i 2 måneder etter administrering av den siste dosen av Investigational Product (IP) ).