Исследование по оценке влияния ингибирования и индукции цитохрома P450 (CYP) 3A на фармакокинетику CC-220 у здоровых субъектов

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Возраст субъекта ≥ 18 и ≤ 65 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Субъект находится в добром здравии, что подтверждается физическим осмотром (ФЭ) при скрининге.
5. Субъект соглашается соблюдать требования и ограничения, изложенные в Плане предотвращения беременности CC-220 для субъектов, участвующих в клинических испытаниях.

6. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны:

   а. Были хирургически стерилизованы (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; требуется соответствующая документация) по крайней мере за 6 месяцев до скрининга или в постменопаузе (определяется как 24 месяца подряд без менструаций до скрининга, с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 МЕ/сут. Л на скрининге).

7. Субъекты мужского пола должны:

   а. Практикуйте истинное воздержание1 (которое должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально) или соглашайтесь на использование барьерного метода контроля над рождаемостью (презервативы, не изготовленные из натуральной [животной] мембраны [рекомендуются латексные презервативы]) во время полового контакта с беременной женщина или женщина детородного возраста (FCBP)2 во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после последней дозы исследуемого продукта (IP), даже если он перенес успешную вазэктомию.

8. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 33 кг/м2 при скрининге.

1 Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции). 2 Женщина детородного возраста (ПСПП) – это женщина, которая: 1) в какой-то момент достигла менархе; 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 3) не было естественной постменопаузы (аменорея после противоопухолевого лечения не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

9. Результаты клинических лабораторных испытаний на безопасность субъекта находятся в пределах нормы или приемлемы для исследователя. Количество тромбоцитов, абсолютное количество нейтрофилов и абсолютное количество лимфоцитов должно быть выше нижнего предела нормы при скрининге.

10. У субъекта нет лихорадки, с систолическим артериальным давлением (АД) в положении лежа ≥ 90 и ≤ 140 мм рт. ст., диастолическим АД в положении лежа ≥ 50 и ≤ 90 мм рт. ст. и частотой пульса ≥ 40 и ≤ 110 ударов в минуту при скрининге.

11. Субъект имеет нормальную или клинически приемлемую ЭКГ (электрокардиограмму) в 12 отведениях при скрининге. Кроме того:

1. Если у мужчины, у субъекта скорректированное значение QT (на основе формулы Фридериции) ≤ 430 мс при скрининге.
2. Если женщина, у субъекта скорректированное значение QT (на основе формулы Фридерисии) ≤ 450 мс при скрининге.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Субъект имеет какое-либо серьезное и соответствующее заболевание (включая, помимо прочего, неврологическое, желудочно-кишечное, почечное, печеночное, сердечно-сосудистое, психологическое, легочное, метаболическое, эндокринное, гематологическое, аллергическое заболевание, лекарственную аллергию или другие серьезные расстройства), лабораторные отклонения или психическое заболевание, препятствующее участию испытуемого в исследовании.
2. Субъект имеет любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
4. Субъект — женщина детородного возраста, беременная или кормящая грудью.
5. Субъект подвергся воздействию исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней до введения первой дозы или пяти периодов полураспада этого исследуемого препарата, если он известен (в зависимости от того, что дольше).
6. Субъект использовал какие-либо назначенные системные или местные лекарства (включая, помимо прочего, анальгетики, анестетики и т. д.) в течение 30 дней до введения первой дозы.
7. Субъект использовал какие-либо непрописанные системные или местные лекарства (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней до введения первой дозы.
8. Субъект использовал индукторы и/или ингибиторы CYP3A (включая зверобой) в течение 30 дней до введения первой дозы. Для определения ингибиторов и/или индукторов CYP3A следует использовать «Таблицу лекарственного взаимодействия цитохрома Р450» Университета Индианы.
9. У субъекта есть какие-либо хирургические или медицинские заболевания, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства, например, бариатрическая процедура. Допустимы аппендэктомия и холецистэктомия.
10. Субъект сдал кровь или плазму в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.
11. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 2 лет до введения первой дозы или положительный скрининговый тест на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
12. Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства (DSM)) в течение 2 лет до введения первой дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.
13. Известно, что субъект болен сывороточным гепатитом или известен как носитель поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCV Ab), или имеет положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
14. Субъект выкуривает > 10 сигарет в день или столько же в других табачных изделиях (самооценка).
15. Субъект является сотрудником клинического персонала или членом семьи персонала клинического центра.
16. Субъект получил иммунизацию живой или живой аттенуированной вакциной в течение 2 месяцев до введения первой дозы IP или планирует получить иммунизацию живой или живой аттенуированной вакциной в течение 2 месяцев после введения последней дозы исследуемого продукта (IP ).