RMJH-111b:n turvallisuustutkimus välttämättömän verenpaineen hoitoon
Vaihe 1/2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus RMJH-111b:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli vaiheen 1/2, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus RMJH-111b:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi aikuisilla koehenkilöillä, joilla on essentiaalinen verenpaine. Toissijaisia tavoitteita olivat farmakokinetiikan ja tehon arvioinnit.
RMJ Holdings LLC (toimii nimellä RMJH Rx) kehittää RMJH-111b (magnesiumsitraatti, kolmiemäksinen vedetön) pehmeitä gelatiinikapseleita essentiaalisen verenpainetaudin hoitoon. Perusteet RMJH-111b:n kehittämiselle essentiaalisen verenpaineen hoitoon perustuvat raportoituihin magnesiumkationin (Mg++) kalsiumkanavan salpaajiin ja verisuonia laajentaviin vaikutuksiin. Tämän oletetun vaikutusmekanismin perusteella RMJH-111b ei ehkä ole tehokas koehenkilöille, joilla on muita syitä tai muotoja verenpaineesta, ja siksi essentiaalisen verenpainetaudin diagnoosi oli keskeinen osallistumiskriteeri tässä tutkimuksessa.
Kokeilun tulosten sekoittamisen välttämiseksi koehenkilöt, jotka jo käyttivät verenpainelääkkeitä verenpaineen hallitsemiseksi, otettiin pois näistä lääkkeistä ja heille tehtiin 7 päivän pesujakso. Koehenkilöt, jotka täyttivät määritellyt verenpainekriteerit pesun jälkeen [systolinen verenpaine (SBP) ≥ 150 ja ≤ 200 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 95 ja ≤ 115 mmHg] saivat lumelääkettä suun kautta kahdesti päivässä (bid) 3 -päivän sisäänajojakso (päivät 1-3). Koehenkilöt, joilla oli äskettäin diagnosoitu tai aiemmin diagnosoitu ja jotka olivat poissa hoidosta > 1 viikko ennen tutkimuksen aloittamista ja jotka täyttivät verenpainekriteerit, etenivät suoraan 3 päivän sisäänajojaksoon (eli ilman 7 päivän poistumisjaksoa). Kolmen päivän sisäänajojakson aikana koehenkilöt pysyivät kliinisessä tutkimusyksikössä (CRU) vähäsuolaisella (2,5 g/24 tuntia) ruokavaliolla.
Koehenkilöt, jotka säilyivät kelvollisina sisäänajojakson jälkeen, satunnaistettiin saamaan joko 440 mg RMJH-111b:tä tai lumelääkettä suun kautta kahdesti (ts. kokonaisvuorokausiannos 880 ja 0 mg alkuainemagnesiumia, vastaavasti) 7 päivän hoitojakson ajan (päiviä). 4-10). Suunnitelmissa oli yhteensä 21 koehenkilöä, jotka satunnaistettiin suhteessa 15:6 RMJH-111b:hen tai lumelääkkeeseen. Koehenkilöt satunnaistettiin joko 10. tai 23. kesäkuuta 2016. 1. kohortin näytön epäonnistumisasteen perusteella ennustettiin 2. kohortin tarvittavien koehenkilöiden lukumäärä. Todellinen satunnaistukseen soveltuvien koehenkilöiden lukumäärä 2. kohortin sisäänajojakson lopussa ylitti ennusteen yhdellä ja kaikki soveltuvat koehenkilöt satunnaistettiin. Näin ollen todellinen satunnaistettujen koehenkilöiden lukumäärä oli 22, joista 16 oli RMJH-111b-ryhmässä ja 6 koehenkilöä lumeryhmässä (eli 16:6 15:6 sijaan). Koehenkilöt pysyivät CRU:ssa vähäsuolaisella (2,5 g/24 tuntia) ruokavaliolla koko 7 päivän hoitojakson ja 24 tunnin hoidon jälkeisten arvioiden ajan (päivä 11).
Koehenkilöt palasivat klinikalle 8 päivää (± 3 päivää) viimeisen tutkimuslääkkeen (aktiivisen tai lumelääke) annoksen jälkeen viimeistä tutkimuskäyntiään varten.
Protokollaspesifiset syyt koehenkilön keskeyttämiseen tutkimuksesta sisälsivät, mutta eivät rajoittuneet: 1) koehenkilön verenpaine oli liian kohonnut, jotta hän voisi jatkaa tutkimusta turvallisesti (potilaiden, joiden verenpaine oli >200 mmHg tai DBP >115 mmHg, oli toistetaanko nämä mittaukset noin tunnin kuluttua, ja jos SBP tai DBP pysyi koholla, kohde oli poistettava tutkimuksesta ja hoidettava sen mukaisesti), 2) koehenkilön verenpaineen jyrkkä lasku (SBP < 110 mmHg tai DBP < 60 mmHg); 3) potilaan polvilumpion refleksi (polven nykiminen) hävisi ja 4) koehenkilön seerumin magnesiumtasot nousivat arvoon ≥ 5 mg/dl (kaksi kertaa normaalin yläraja). Konservatiivisena toimenpiteenä tässä ensimmäisessä RMJH-111b-tutkimuksessa verenpaineen laskua koskeva kriteeri ei vaatinut siihen liittyviä kliinisiä oireita. Keskeistä tutkimusta varten RMJH Rx sisältää ortostaattisen hypotension seurannan ja tarkentaa verenpaineen laskun keskeytyskriteeriä, jotta tutkimuslääkehoitoa voidaan jatkaa kliinisten oireiden puuttuessa, jotta vältetään terapeuttista hyötyä kokevan kohteen tarpeeton poistaminen.
Kaikki tässä tutkimuksessa turvallisuusarvioinneissa käytetyt mittaukset ovat laajalti käytettyjä ja yleisesti tunnustettuja luotettaviksi, tarkiksi ja merkityksellisiksi. Lisäksi ne sisälsivät vakioparametreja, joita käytettiin sellaisten lääkkeiden arvioinnissa, joilla on potentiaalisia verenpainetta alentavaa ja magnesiumtoksisuutta.
Koska verenpaine vaihtelee päiväsaikaan verrattuna yöaikaan, RMJH:n tehon vaikutusten arvioimiseen käytettiin keskimääräistä päiväaikaa (klo 8–16), yöaikaan (klo 22–6) ja 24 tunnin ambulatorisen verenpainemittarin (ABPM) parametreja. -111b verenpaineessa tässä kokeessa. Vaikka 24 tunnin ambulatorista verenpaineen seurantaa pidetään tarkempana menetelmänä arvioida lääkkeiden vaikutuksia verenpaineeseen kuin klinikkakäynnin (istuva) verenpaineet, tämä tutkimus sisälsi myös istuma-asennossa käytettäviä SBP- ja DBP-parametrien tehokkuuden arviointeja tiedotustarkoituksessa ja Erityisesti helpottaakseen suuremman keskeisen tutkimuksen suunnittelua, jossa ABPM-seuranta ei ole käytännöllistä.
Magnesiumin farmakokineettistä (PK) arviointia vaikeuttavat jo olemassa olevat endogeeniset magnesiumpitoisuudet, muut magnesiumin lähteet (päivittäinen ruokavalio ja lisäravinteet; lisäravinteet, joiden magnesiumin kokonaispäiväannos oli ≤ 150 mg, sallittiin tässä tutkimuksessa) ja tiukka magnesiumin säätely kehossa (magnesiumin homeostaasi) suhteellisen korkeilla magnesiumpitoisuuksilla luissa ja pehmytkudoksissa verrattuna noin 1 prosenttiin veressä. Siten RMJH-111b:n saannin odotettiin vaikuttavan seerumin magnesiumin kokonaisaltistukseen minimaalisesti, mutta todisteiden magnesiumin erittymisestä virtsaan yhdistettynä jatkuvaan seerumin magnesiumin kokonaisaltistukseen odotettiin antavan osoituksen saannista eikä magnesiumin hukkaamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Tustin, California, Yhdysvallat, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-80 vuotta vanha
- Diagnoosi essentiaalinen hypertensio
- SBP ≥ 150 & ≤ 200 mmHg & DBP ≥ 95 ja ≤ 115 mmHg 5 minuutin levon jälkeen istuma-asennossa päivänä 1 ja lähtötilanteessa (ennen annosta päivä 4)
- Sekä hedelmällisessä iässä olevat miehet että naiset (WCBP) suostuvat käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana
- Haluaa ja kykenee allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
- Soveltuu tutkijan mielestä tutkimukseen osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai näyttöä suuremmasta kuin 1. asteen sydäntukosta tai sydänlihasvauriosta
- Krooninen hepatiitti historia
- Hallitsematon diabetes (hemoglobiini A1C ≥ 6,5 %) seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä
- Glomerulaarinen suodatusnopeus < 60 ml/min seulonnassa tai päivänä 1
- Seerumin hypo- tai hypernatremia (≤ 133 & ≥145 meq/l) seulonnassa tai 1. päivänä
- Alhainen seerumin kalium (≤ 3,3 meq/l) seulonnassa tai päivänä 1
- Alhainen seerumin magnesiumin kokonaispitoisuus (≤ 1,3 mg/dl) tai seerumin kokonaismagnesiumipitoisuus suurempi kuin normaalin yläraja (2,5 mg/dl) seulonnassa tai 1. päivänä
- Seerumin virtsahappo > 6,5 mg/dl naisilla tai > 7,5 mg/dl miehillä seulonnassa tai päivänä 1
- Polvilumpion refleksin (polven nykimisen) puuttuminen päivänä 1-3 tai ennen annostusta päivänä 4
- Todisteet kliinisesti merkittävistä löydöksistä seulonnan aikana, sisäänajojakson aikana (päivät 1-3) tai lähtötilanteessa (ennen annosta päivä 4), jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat turvallisuusriskin tai häiritsisivät asianmukaista tulkintaa turvallisuustiedot
- Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä (poikkeuksena tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä)
- Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen seulontatutkimusta
- Imeytymishäiriöoireyhtymä, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti tai krooninen haimatulehdus)
- Ärtyvän suolen oireyhtymä, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli
- Psykoottisen häiriön historia
- Alkoholismi tai huumeriippuvuus tai nykyinen alkoholin tai huumeiden käyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee koehenkilön kykyä noudattaa annostusaikataulua ja tutkimusarvioita
- Laittomien huumeiden käyttöhistoria vuoden aikana ennen seulontaa
- Positiivinen lääkeseulonta seulonnassa tai päivänä 1, paitsi henkilöt, jotka käyttävät reseptilääkkeitä, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan vaikuta tutkimuksen tulokseen
- Positiivinen alkometritesti veren alkoholipitoisuudelle seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä
- Yli viiden kupillisen kofeiinipitoisten juomien kulutus päivässä
- Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (aktiivinen tai lumelääke; päivä 4) toisella tutkimuslääkkeellä tai meneillään oleva ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Nykyinen hoito tai hoito 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (aktiivinen tai lumelääke; päivä 4) millä tahansa verenpainelääkkeellä (muut kuin tutkimuslääke hoitojakson aikana)
- Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (aktiivinen tai lumelääke; päivä 4) magnesiumia sisältävillä antasideilla tai laksatiivilla, ravintolisällä (ravintolisillä), joissa magnesiumin kokonaisvuorokausiannos on yli 150 mg, keskus hermostoa lamaavat aineet, hermo-lihassalpaajat tai sydämen glykosidit, litiumia sisältävät lääkkeet, bisfosfonaatit, natriumpolystyreenisulfonaatti tai tetrasykliini/kinoloniantibiootit, kasvainnekroositekijä-alfa-lääkkeet tai fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet
- Tunnettu yliherkkyys magnesiumille
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen inaktiivisille aineosille (plasebo ja aktiivinen)
- Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä tai imetyksen aikana
- Käsivarren ympärysmitta yli 42 senttimetriä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: RMJH-111b
Neljä (4) RMJH-111b (magnesiumsitraatti, kolmiemäksinen vedetön) pehmeää gelatiinikapselia (110 mg magnesiumia/kapseli) suun kautta 7 päivän ajan
|
110 mg alkuaine magnesiumia/kapseli
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Neljä (4) lumelääkepehmeää gelatiinikapselia (0 mg alkuainemagnesiumia/kapseli) suun kautta 7 päivän ajan
|
0 mg alkuaine magnesiumia/kapseli
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna lumelääkkeeseen hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) perusteella
Aikaikkuna: 14 päivää +/- 3 päivää
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin ensisijaisesti raportoitujen TEAE-esiintymien perusteella elinjärjestelmäluokittain ja suositeltujen termien mukaan sekä luokkien mukaan: TEAE, vaikea TEAE, vakava TEAE, huumeisiin liittyvä TEAE, lääkkeeseen liittyvä vakava TEAE, lääkkeeseen liittyvä vakava TEAE, TEAE, joka johtaa hoidon lopettamiseen ja TEAE kuolemaan. Lääkkeisiin liittyvät TEAE:t määriteltiin TEAE:iksi, joille määritettiin tutkimuslääke (aktiivinen tai lumelääke) -suhde "haittavaikutus" tai "epäilty haittavaikutus". TEAE:t koodattiin käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activities -sanakirjaa, versiota 19.0. TEAE-tapausten vakavuus arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 4.03 mukaan. TEAE määriteltiin mille tahansa haittatapahtumaksi, joka alkoi tai lisääntyi vakavuudeltaan ensimmäisen satunnaistetun tutkimuslääkeannoksen jälkeen 4. päivänä viimeisen tutkimuskäynnin (8 +/-3 päivää viimeisen satunnaistetun annoksen jälkeen). |
14 päivää +/- 3 päivää
|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna plaseboon perustuen 24 tunnin virtsan magnesiumerityksen muutoksiin
Aikaikkuna: 8 päivää
|
Muutos 24 tunnin magnesiumin virtsaan erittymisen keskiarvossa lähtötasosta (päivä 3 - ennen annosta päivää 4) hoidon loppuun (päivä 10 - päivä 11).
Keskiarvot, jotka ovat negatiivisia, edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat nousua.
|
8 päivää
|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna plaseboon perustuen muutokseen istuvassa SBP:ssä ja DBP:ssä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Muutokset istuvan SBP:n ja DBP:n keskiarvoissa lähtötasosta (ennen annosta päivä 4) hoidon loppuun (päivä 11).
Keskiarvot, jotka ovat negatiivisia, edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat nousua.
|
7 päivää
|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna lumelääkkeeseen painonmuutoksen perusteella
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Keskimääräisen ruumiinpainon muutos lähtötasosta (päivä 1) hoidon loppuun (päivä 11).
Painonmittaukset tehtiin kalibroidulla vaa'alla, jossa koehenkilöllä oli yllään kevyitä vaatteita eikä kenkiä.
Keskiarvot, jotka ovat negatiivisia, edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat nousua.
|
10 päivää
|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna lumelääkkeeseen perustuen 12-kytkentäisen EKG:n kammiotaajuusmuutokseen (3 tuntia 1. annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Jopa 6 päivää
|
Keskimääräisen 12-kytkentäisen EKG-kammiotaajuusmuutos lähtötasosta (seulonta tai päivä 1) 3 tuntiin ensimmäisen satunnaistetun annoksen jälkeen (päivä 4).
Keskiarvot, jotka ovat negatiivisia, edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat nousua.
EKG-arvioinnit kirjattiin sen jälkeen, kun koehenkilö oli levännyt vähintään 5 minuuttia makuuasennossa hiljaisessa ympäristössä.
|
Jopa 6 päivää
|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna lumelääkkeeseen 12-kytkentäisen EKG:n kammiotaajuusmuutoksen perusteella (viimeisen annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Jopa 13 päivää
|
Keskimääräisen 12-kytkentäisen EKG-kammiotaajuusmuutos lähtötasosta (seulonta tai päivä 1) viimeisen satunnaistetun annoksen jälkeen (päivä 11).
Keskiarvot, jotka ovat negatiivisia, edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat nousua.
EKG-arvioinnit kirjattiin sen jälkeen, kun koehenkilö oli levännyt vähintään 5 minuuttia makuuasennossa hiljaisessa ympäristössä.
|
Jopa 13 päivää
|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna lumelääkkeeseen perustuen 12-kytkentäisen EKG-intervallien muutokseen (3 tuntia 1. annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Jopa 6 päivää
|
Muutos keskimääräisissä 12-kytkentäisen EKG-välin (RR-väli, PR-väli, QRS-väli, QT-väli, korjattu QT-aika Friderician kaavan perusteella) lähtötasosta (seulonta tai päivä 1) 3 tuntiin ensimmäisen satunnaistetun annoksen jälkeen (päivä 4).
Keskiarvot, jotka ovat negatiivisia, edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat nousua.
EKG-arvioinnit kirjattiin sen jälkeen, kun koehenkilö oli levännyt vähintään 5 minuuttia makuuasennossa hiljaisessa ympäristössä.
|
Jopa 6 päivää
|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna lumelääkkeeseen perustuen 12-kytkentäisen EKG-intervallien muutokseen (viimeisen annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Jopa 13 päivää
|
Muutos keskimääräisissä 12-kytkentäisen EKG-välin (RR-väli, PR-väli, QRS-väli, QT-väli, korjattu QT-aika Friderician kaavan perusteella) lähtötasosta (seulonta tai päivä 1) viimeisen satunnaistetun annoksen jälkeen (päivä 11).
Keskiarvot, jotka ovat negatiivisia, edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat nousua.
EKG-arvioinnit kirjattiin sen jälkeen, kun koehenkilö oli levännyt vähintään 5 minuuttia makuuasennossa hiljaisessa ympäristössä.
|
Jopa 13 päivää
|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna lumelääkkeeseen 12-kytkentäisen EKG-diagnoosin muutoksen perusteella (3 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Jopa 6 päivää
|
Muutos 12-kytkentäisessä EKG-diagnoosissa [eli normaalista epänormaaliin, ei kliinisesti merkitsevä (NCS); normaalista epänormaaliin kliinisesti merkittävä (CS); epänormaalista NCS:stä epänormaaliksi CS:ksi; pysyi epänormaalina NCS:nä; pysyi normaalina] lähtötasosta (seulonta tai päivä 1) 3 tuntiin ensimmäisen satunnaistetun annoksen jälkeen (päivä 4).
EKG tallennettiin sen jälkeen, kun koehenkilö oli levännyt vähintään 5 minuuttia makuuasennossa hiljaisessa ympäristössä.
|
Jopa 6 päivää
|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna lumelääkkeeseen 12-kytkentäisen EKG-diagnoosin muutoksen perusteella (viimeisen annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Jopa 13 päivää
|
Muutos 12-kytkentäisessä EKG-diagnoosissa [eli normaalista epänormaaliin, ei kliinisesti merkitsevä (NCS); normaalista epänormaaliin kliinisesti merkittävä (CS); epänormaalista NCS:stä epänormaaliksi CS:ksi; pysyi epänormaalina NCS:nä; pysyi normaalina] lähtötasosta (seulonta tai päivä 1) viimeisen satunnaistetun annoksen jälkeen (päivä 11).
EKG tallennettiin sen jälkeen, kun koehenkilö oli levännyt vähintään 5 minuuttia makuuasennossa hiljaisessa ympäristössä.
|
Jopa 13 päivää
|
|
RMJH-111b:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna plaseboon polvilumpion refleksin pistemäärän muutoksen perusteella
Aikaikkuna: 14 päivää +/- 3 päivää
|
Muutokset polvilumpion refleksipisteissä lähtötasosta (ennen annosta 4. päivä) väliaikapisteisiin satunnaistetun hoitojakson aikana (ennen jokaista aamuannosta päivinä 5–10) ja annoksen jälkeisiin aikapisteisiin (päivä 11 ja päivä 18 ± 3). päivää). Pisteytysarvot sisälsivät 0, 1+, 2+, 3+ ja 4+, joissa 2+ tarkoittaa normaalia polvilumpiorefleksiä ja pienemmät pisteet osoittavat huonontunutta lopputulosta (1+ tarkoittaa refleksiä, joka esiintyy vain vahvistuksen yhteydessä ja 0 tarkoittaa refleksin häviämistä). Polvilumpion refleksiarviointi tehtiin koehenkilön istuessa, jalat riippuvat vapaasti tutkimuspöydästä. Polvilumpiorefleksin häviäminen on varhainen merkki magnesiumtoksisuudesta ja näin ollen testi toimii arviona magnesiumin toiminnallisesta tilasta. Kliininen indikaatio turvallisesta magnesiumannostusohjelmasta sisälsi polvilumpion refleksin (polven nykimisen). |
14 päivää +/- 3 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin kokonaismagnesiumin farmakokinetiikka RMJH-111b:n kerta- ja toistuvien oraalisten annosten jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen AUC-arvon perusteella
Aikaikkuna: 8 päivää
|
Laskimoverinäytteet otettiin 1 tunnin sisällä ennen & 0,5, 1, 2, 3, 6 ja 12 tuntia tutkimuslääkkeen aamuannoksen jälkeen päivinä 3 (sisääntulo lumelääke) ja 4 sekä 1 tunnin sisällä ennen & 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen aamuannoksen jälkeen päivänä 10. Verinäytteet käsiteltiin seerumiksi ja määritettiin seerumin magnesiumin kokonaispitoisuus keskuslaboratoriossa. LLOQ oli 0,06 mekv/l. Yksittäiset PK-parametrit päiville 4 ja 10 oli laskettava käyttämällä korjattuja pitoisuus-aikakäyriä (vähennettynä yksilön endogeenisen seerumin kokonaismagnesiumin lähtötason arvioinnit päivänä 3); Korjauksen jälkeisten pienten numeeristen arvojen vuoksi suunniteltuja PK-parametreja ei kuitenkaan voitu johtaa. Analyyseja yritettiin uudelleen käyttämällä havaittuja arvoja (jotka sisältävät endogeeniset magnesiumtasot), mikä mahdollisti AUC0-24:n johtamisen. |
8 päivää
|
|
Seerumin kokonaismagnesiumin farmakokinetiikka RMJH-111b:n kerta- ja toistuvien oraalisten annosten jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen pohjapitoisuuden perusteella
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Laskimoverinäytteet kerättiin tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen (aktiivisen tai lumelääkkeen) aamuannosta päivinä 4, 5, 6, 7, 8, 9 ja 10. Verinäytteet käsiteltiin seerumiksi ja määritettiin seerumin magnesiumin kokonaispitoisuus keskuslaboratoriossa (LLOQ = 0,06 mekv/l). Yksittäisten seerumin magnesiumin minimipitoisuuksien suhteet päivinä 5, 6, 7, 8, 9 ja 10 suhteessa lähtötasoon (ennen annosta 4. päivä) laskettiin. Tähän tarkoitukseen käytettiin havaittuja pitoisuuksia (mukaan lukien endogeeniset magnesiumtasot). |
6 päivää
|
|
Virtsan magnesiumin farmakokinetiikka RMJH-111b:n kerta- ja toistuvien oraalisten annosten jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen 24 tunnin virtsan erittymisen perusteella
Aikaikkuna: 8 päivää
|
Magnesiumin erittyminen virtsaan arvioitiin kolmen 24 tunnin jakson aikana. Ensimmäinen virtsankeräys aloitettiin välittömästi sisäänajettavan lumelääkkeen aamuannoksen jälkeen päivänä 3, ja toinen ja kolmas keräys alkoivat välittömästi tutkimuslääkkeen aamuannoksen jälkeen päivänä 4 ja 10, vastaavasti. Havaittuja 24 tunnin magnesiumin virtsaan erittymisen arvoja päivinä 3, 4 ja 10 (eli ilman päivän 3 arvojen vähentämistä yksilön endogeenisen virtsan magnesiumerityksen perusarvioinnin korjaamiseksi) käytettiin vertailuun seerumin magnesiumin kokonaispitoisuuden kanssa ( koska vain havaitut seerumiarvot sallivat PK-parametrien johtamisen). |
8 päivää
|
|
RMJH-111b:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna SBP-päivän muutoksen perusteella 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 8 päivää
|
SBPday = keskimääräinen päivä (klo 8–16) ABPM SBP. Huomaa, että negatiiviset muutoksen keskiarvot edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat kasvua. SBPday mitattiin kahdesti koehenkilön CRU:ssa oleskelun aikana: lähtötason mittaukset kerättiin päivästä 3 ennen annosta päivään 4 ja annoksen jälkeiset mittaukset päivästä 10 päivään 11. Tutkintapaikan henkilöstön jäsen asetti mansetin tutkittavan ei-dominoivaan käsivarteen ja liitti ABPM:n noin klo 7.00 (± 60 minuuttia) päivinä 3 ja 10. Annosta edeltävä ABPM-lukema kirjattiin välittömästi ennen aloitusjakson lumelääkkeen aamuannosta päivänä 3 ja hoitojakson tutkimuslääkkeen (aktiivinen tai lumelääke) aamuannosta päivänä 10. ABPM aloitettiin uudelleen välittömästi annostelun jälkeen. ABPM poistettiin noin klo 8.00 (± 60 minuuttia) päivinä 4 ja 11, tässä järjestyksessä, mutta aikaisintaan 24 tunnin kuluttua jatkuvan seurannan aloittamisesta. |
8 päivää
|
|
RMJH-111b:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna SBPnightin muutokseen perustuen lähtötasosta 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 8 päivää
|
SBPyö = keskimääräinen päivä (klo 22–6) ABPM SBP. Huomaa, että negatiiviset muutoksen keskiarvot edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat kasvua. SBPnight mitattiin kahdesti koehenkilön CRU:ssa oleskelun aikana: lähtötason mittaukset kerättiin päivästä 3 ennen annosta päivään 4 ja annoksen jälkeiset mittaukset päivästä 10 päivään 11. Tutkintapaikan henkilöstön jäsen asetti mansetin tutkittavan ei-dominoivaan käsivarteen ja liitti ABPM:n noin klo 7.00 (± 60 minuuttia) päivinä 3 ja 10. Annosta edeltävä ABPM-lukema kirjattiin välittömästi ennen aloitusjakson lumelääkkeen aamuannosta päivänä 3 ja hoitojakson tutkimuslääkkeen (aktiivinen tai lumelääke) aamuannosta päivänä 10. ABPM aloitettiin uudelleen välittömästi annostelun jälkeen. ABPM poistettiin noin klo 8.00 (± 60 minuuttia) päivinä 4 ja 11, tässä järjestyksessä, mutta aikaisintaan 24 tunnin kuluttua jatkuvan seurannan aloittamisesta. |
8 päivää
|
|
RMJH-111b:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna SBP24 tunnin muutoksen perusteella lähtötasosta 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 8 päivää
|
SBP24h = keskimääräinen 24 tunnin ABPM SBP. Huomaa, että negatiiviset muutoksen keskiarvot edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat kasvua. SBP24hr mitattiin kahdesti koehenkilön CRU:ssa oleskelun aikana: lähtötason mittaukset kerättiin päivästä 3 ennen annosta päivään 4 ja annoksen jälkeiset mittaukset päivästä 10 päivään 11. Tutkintapaikan henkilöstön jäsen asetti mansetin tutkittavan ei-dominoivaan käsivarteen ja liitti ABPM:n noin klo 7.00 (± 60 minuuttia) päivinä 3 ja 10. Annosta edeltävä ABPM-lukema kirjattiin välittömästi ennen aloitusjakson lumelääkkeen aamuannosta päivänä 3 ja hoitojakson tutkimuslääkkeen (aktiivinen tai lumelääke) aamuannosta päivänä 10. ABPM aloitettiin uudelleen välittömästi annostelun jälkeen. ABPM poistettiin noin klo 8.00 (± 60 minuuttia) päivinä 4 ja 11, tässä järjestyksessä, mutta aikaisintaan 24 tunnin kuluttua jatkuvan seurannan aloittamisesta. |
8 päivää
|
|
RMJH-111b:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna DBP-päivän muutoksen perusteella 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 8 päivää
|
DBPday = keskimääräinen päivä (klo 8–16) ABPM DBP. Huomaa, että negatiiviset muutoksen keskiarvot edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat kasvua. DBPday mitattiin kahdesti koehenkilön CRU:ssa oleskelun aikana: lähtötason mittaukset kerättiin päivästä 3 ennen annosta päivään 4 ja annoksen jälkeiset mittaukset päivästä 10 päivään 11. Tutkintapaikan henkilöstön jäsen asetti mansetin tutkittavan ei-dominoivaan käsivarteen ja liitti ABPM:n noin klo 7.00 (± 60 minuuttia) päivinä 3 ja 10. Annosta edeltävä ABPM-lukema kirjattiin välittömästi ennen aloitusjakson lumelääkkeen aamuannosta päivänä 3 ja hoitojakson tutkimuslääkkeen (aktiivinen tai lumelääke) aamuannosta päivänä 10. ABPM aloitettiin uudelleen välittömästi annostelun jälkeen. ABPM poistettiin noin klo 8.00 (± 60 minuuttia) päivinä 4 ja 11, tässä järjestyksessä, mutta aikaisintaan 24 tunnin kuluttua jatkuvan seurannan aloittamisesta. |
8 päivää
|
|
RMJH-111b:n tehokkuus verrattuna lumelääkkeeseen perustuen muutokseen lähtötasosta DBPnightissa 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 8 päivää
|
DBPyö = keskimääräinen yöaika (klo 22–6) ABPM DBP. Huomaa, että negatiiviset muutoksen keskiarvot edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat kasvua. DBPnight mitattiin kahdesti koehenkilön CRU:ssa oleskelun aikana: lähtötason mittaukset kerättiin päivästä 3 ennen annosta päivään 4 ja annoksen jälkeiset mittaukset päivästä 10 päivään 11. Tutkintapaikan henkilöstön jäsen asetti mansetin tutkittavan ei-dominoivaan käsivarteen ja liitti ABPM:n noin klo 7.00 (± 60 minuuttia) päivinä 3 ja 10. Annosta edeltävä ABPM-lukema kirjattiin välittömästi ennen aloitusjakson lumelääkkeen aamuannosta päivänä 3 ja hoitojakson tutkimuslääkkeen (aktiivinen tai lumelääke) aamuannosta päivänä 10. ABPM aloitettiin uudelleen välittömästi annostelun jälkeen. ABPM poistettiin noin klo 8.00 (± 60 minuuttia) päivinä 4 ja 11, tässä järjestyksessä, mutta aikaisintaan 24 tunnin kuluttua jatkuvan seurannan aloittamisesta. |
8 päivää
|
|
RMJH-111b:n tehokkuus verrattuna lumelääkkeeseen perustuen 24 tunnin DBP:n muutokseen lähtötasosta 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 8 päivää
|
DBP24h = keskimääräinen 24 tunnin ABPM DBP. Huomaa, että negatiiviset muutoksen keskiarvot edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat kasvua. DBP24h mitattiin kahdesti koehenkilön CRU:ssa oleskelun aikana: lähtötason mittaukset kerättiin päivästä 3 ennen annosta päivään 4 ja annoksen jälkeiset mittaukset päivästä 10 päivään 11. Tutkintapaikan henkilöstön jäsen asetti mansetin tutkittavan ei-dominoivaan käsivarteen ja liitti ABPM:n noin klo 7.00 (± 60 minuuttia) päivinä 3 ja 10. Annosta edeltävä ABPM-lukema kirjattiin välittömästi ennen aloitusjakson lumelääkkeen aamuannosta päivänä 3 ja hoitojakson tutkimuslääkkeen (aktiivinen tai lumelääke) aamuannosta päivänä 10. ABPM aloitettiin uudelleen välittömästi annostelun jälkeen. ABPM poistettiin noin klo 8.00 (± 60 minuuttia) päivinä 4 ja 11, tässä järjestyksessä, mutta aikaisintaan 24 tunnin kuluttua jatkuvan seurannan aloittamisesta. |
8 päivää
|
|
RMJH-111b:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna perustuen muutokseen lähtötasosta istuvassa verenpaineessa 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen annosta päivä 4) istuvassa SBP:ssä 7 päivän hoidon jälkeen (päivä 11) RMJH-111b:llä verrattuna lumelääkkeeseen oli toissijainen tehokkuusmuuttuja (ts. istuvalla SBP:llä oli kaksi tehtävää turvallisuus- ja tehomuuttujina, ja tuloksessa 3 kuvatuissa turvallisuusanalyyseissä käytetty turvallisuuspopulaatio ja tässä kuvatuissa tehokkuusanalyyseissä käytetty tehokkuuspopulaatio).
Huomaa, että negatiiviset keskiarvot edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat kasvua.
|
7 päivää
|
|
RMJH-111b:n teho verrattuna lumelääkkeeseen perustuen muutokseen lähtötasosta istuvassa DBP:ssä 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Muutos lähtötilanteesta (ennen annosta päivä 4) istuvassa DBP:ssä 7 päivän hoidon jälkeen (päivä 11) RMJH-111b:llä verrattuna lumelääkkeeseen oli toissijainen tehokkuusmuuttuja (ts. istuva DBP toimi turvallisuuden ja tehon muuttujina kahtena eri tehtävänä, ja tuloksessa 3 kuvatuissa turvallisuusanalyyseissä käytetty turvallisuuspopulaatio ja tässä kuvatuissa tehokkuusanalyyseissä käytetty tehokkuuspopulaatio).
Huomaa, että negatiiviset keskiarvot edustavat kyseisen arvon laskua lähtötasosta, kun taas positiiviset arvot edustavat kasvua.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RMJH-111b-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .