Studio sulla sicurezza di RMJH-111b per il trattamento dell'ipertensione essenziale
Uno studio di fase 1/2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e la tollerabilità di RMJH-111b in soggetti adulti con ipertensione essenziale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio di fase 1/2, a centro singolo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e la tollerabilità di RMJH-111b in soggetti adulti con ipertensione essenziale. Le valutazioni della farmacocinetica e dell'efficacia erano obiettivi secondari.
RMJ Holdings LLC (che opera come RMJH Rx) sta sviluppando capsule di gelatina molle RMJH-111b (citrato di magnesio, tribasico anidro) per il trattamento dell'ipertensione essenziale. Il razionale per lo sviluppo di RMJH-111b per l'ipertensione essenziale si basa sugli effetti riportati di bloccanti dei canali del calcio e vasodilatatori del catione di magnesio (Mg++). Dato questo meccanismo d'azione ipotizzato, RMJH-111b potrebbe non essere efficace per i soggetti con altre cause o forme di ipertensione, e quindi la diagnosi di ipertensione essenziale è stata un criterio di inclusione chiave per questo studio.
Per evitare di confondere i risultati dello studio, i soggetti che stavano già assumendo farmaci antipertensivi per gestire la loro ipertensione sono stati sospesi da tali farmaci e sottoposti a un periodo di sospensione di 7 giorni. I soggetti che hanno soddisfatto i criteri di pressione arteriosa specificati dopo il washout [pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 150 e ≤ 200 mmHg e pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 95 e ≤ 115 mmHg] hanno ricevuto placebo per via orale due volte al giorno (offerta) per un periodo di 3 Periodo di rodaggio di 1 giorno (giorni 1-3). I soggetti a cui era stata diagnosticata di recente o precedentemente diagnosticata e fuori trattamento per > 1 settimana prima dell'inizio dello studio e che soddisfacevano i criteri relativi alla pressione arteriosa sono passati direttamente al periodo di run-in di 3 giorni (ovvero, senza il periodo di washout di 7 giorni). Durante il periodo di run-in di 3 giorni, i soggetti sono rimasti nell'unità di ricerca clinica (CRU) con una dieta a basso contenuto di sale (2,5 g/24 ore).
I soggetti che sono rimasti idonei dopo il periodo di run-in sono stati randomizzati a ricevere 440 mg di RMJH-111b o placebo per via orale bid (ovvero, dose giornaliera totale di 880 e 0 mg di magnesio elementare, rispettivamente) per un periodo di trattamento di 7 giorni (giorni 4-10). È stato pianificato un totale di 21 soggetti randomizzati 15:6 a RMJH-111b o placebo. I soggetti sono stati randomizzati il 10 o il 23 giugno 2016. Sulla base del tasso di fallimento dello schermo della prima coorte, è stato proiettato il numero di soggetti necessari per la seconda coorte. Il numero effettivo di soggetti idonei per la randomizzazione alla fine del periodo di rodaggio nella 2a coorte ha superato la proiezione di 1 e tutti i soggetti idonei sono stati randomizzati. Pertanto, il numero effettivo di soggetti randomizzati era 22, con 16 soggetti nel gruppo RMJH-111b e 6 soggetti nel gruppo placebo (ovvero 16:6 anziché 15:6). I soggetti sono rimasti nella CRU con una dieta a basso contenuto di sale (2,5 g/24 ore) per l'intero periodo di trattamento di 7 giorni e durante le valutazioni post-trattamento di 24 ore (giorno 11).
I soggetti sono tornati in clinica 8 giorni (±3 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio (attivo o placebo) per la loro visita di studio finale.
I motivi specificati dal protocollo per l'interruzione di un soggetto dallo studio includevano, ma non erano limitati a: 1) la pressione arteriosa del soggetto era troppo elevata per poter continuare in sicurezza nello studio (i soggetti che avevano SBP >200 mmHg o DBP >115 mmHg dovevano ripetere queste misurazioni circa 1 ora dopo, e se la PAS o la PAD rimanevano elevate, il soggetto doveva essere rimosso dallo studio e trattato di conseguenza), 2) il soggetto ha avuto un brusco calo della pressione arteriosa (PAS < 110 mmHg o PAD < 60 mm Hg); 3) il riflesso rotuleo del soggetto è scomparso e 4) i livelli sierici totali di magnesio del soggetto sono aumentati a ≥ 5 mg/dL (il doppio del limite superiore della norma). Come misura conservativa per questa prima prova di RMJH-111b, il criterio relativo al calo della pressione arteriosa non richiedeva alcun sintomo clinico associato. Per lo studio cardine, RMJH Rx incorporerà il monitoraggio dell'ipotensione ortostatica e perfezionerà il criterio di interruzione relativo al calo della pressione arteriosa per consentire il proseguimento del trattamento con il farmaco in studio in assenza di sintomi clinici, in modo da evitare di rimuovere inutilmente un soggetto che sta riscontrando benefici terapeutici.
Tutte le misurazioni utilizzate per le valutazioni di sicurezza in questo studio sono ampiamente utilizzate e generalmente riconosciute come affidabili, accurate e pertinenti. Inoltre, includevano parametri standard utilizzati nella valutazione di farmaci con potenziali effetti antiipertensivi e di tossicità del magnesio.
Poiché la pressione arteriosa varia durante il giorno rispetto alla notte, per valutare gli effetti di efficacia della RMJH sono stati utilizzati i parametri medi diurni (dalle 8:00 alle 16:00), notturni (dalle 22:00 alle 6:00) e del monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) delle 24 ore. -111b sulla pressione sanguigna in questo studio. Sebbene il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa nelle 24 ore sia considerato un metodo più preciso per la valutazione degli effetti del farmaco sulla pressione arteriosa rispetto alla pressione arteriosa (seduti) durante le visite cliniche, questo studio ha incluso anche valutazioni di efficacia dei parametri PAS e PAD seduti a scopo informativo e in in particolare per facilitare la progettazione dello studio cardine più ampio in cui il monitoraggio dell'ABPM non sarà pratico.
La valutazione farmacocinetica (PK) del magnesio è complicata dai livelli endogeni preesistenti di magnesio, da altre fonti di magnesio ingerite (dieta giornaliera e integratori; in questo studio sono stati consentiti integratori con dose giornaliera totale di magnesio ≤ 150 mg) e dalla stretta regolazione del magnesio nel corpo (omeostasi del magnesio) con livelli relativamente elevati di magnesio nelle ossa e nei tessuti molli rispetto a circa l'1% nel sangue. Pertanto, si prevedeva che l'esposizione totale al magnesio sierico fosse minimamente influenzata dall'assunzione di RMJH-111b, ma ci si aspettava che l'evidenza dell'escrezione urinaria di magnesio unita al mantenimento dell'esposizione totale al magnesio sierico fornisse un'indicazione dell'assunzione piuttosto che della perdita di magnesio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Tustin, California, Stati Uniti, 92780
- Orange County Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, 18-80 anni
- Diagnosi di ipertensione essenziale
- SBP ≥ 150 e ≤ 200 mmHg e DBP ≥ 95 e ≤ 115 mmHg dopo aver riposato per 5 minuti in posizione seduta al giorno 1 e al basale (pre-dose giorno 4)
- Sia i maschi che le donne in età fertile (WCBP) accettano di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio
- Disponibilità e capacità di firmare il modulo di consenso informato (ICF)
- Adatto per la partecipazione allo studio secondo il parere del ricercatore
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia o ictus entro 6 mesi dallo screening o evidenza di blocco cardiaco superiore al 1o grado o danno miocardico
- Storia di epatite cronica
- Diabete non controllato (emoglobina A1C ≥ 6,5%) allo screening o al giorno 1
- Velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min allo screening o al giorno 1
- Ipo- o iper-natremia sierica (≤ 133 e ≥145 meq/L) allo screening o al giorno 1
- Potassio sierico basso (≤ 3,3 meq/L) allo screening o al giorno 1
- Magnesio sierico totale basso (≤ 1,3 mg/dL) o magnesio sierico totale superiore al limite superiore della norma (2,5 mg/dL) allo screening o al giorno 1
- Acido urico sierico > 6,5 mg/dL per le femmine o >7,5 mg/dL per i maschi allo screening o al giorno 1
- Assenza di riflesso rotuleo (ginocchio) al giorno 1-3 o al giorno 4 prima della somministrazione
- Evidenza di risultati clinicamente significativi allo screening, durante il periodo di rodaggio (giorni 1-3) o al basale (giorno 4 pre-dose) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza o interferirebbero con l'interpretazione appropriata di dati di sicurezza
- Tumori maligni entro 5 anni dalla visita di screening (ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare e a cellule squamose)
- Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima dello screening
- Presenza di una sindrome da malassorbimento che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad es. Morbo di Crohn o pancreatite cronica)
- Presenza di sindrome dell'intestino irritabile, colite ulcerosa o diarrea cronica
- Storia del disturbo psicotico
- Storia di alcolismo o tossicodipendenza o uso attuale di alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la capacità del soggetto di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni dello studio
- Storia di qualsiasi consumo di droghe illecite entro un anno prima dello screening
- Screening del farmaco positivo allo screening o al giorno 1, ad eccezione dei soggetti che assumono farmaci con prescrizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non influenzeranno l'esito dello studio
- Test dell'etilometro positivo per il contenuto di alcol nel sangue allo Screening o al Giorno 1
- Consumo di più di cinque tazze di bevande contenenti caffeina al giorno
- Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (attivo o placebo; giorno 4) con un altro farmaco sperimentale o iscrizione in corso a un altro studio clinico
- Trattamento in corso o trattamento entro 10 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (attivo o placebo; giorno 4) con qualsiasi farmaco antipertensivo (diverso dal farmaco in studio durante il periodo di trattamento)
- Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (attivo o placebo; Giorno 4) con antiacidi o lassativi contenenti magnesio, integratore/i dietetico/i in cui la dose giornaliera totale di magnesio è superiore a 150 mg, sedativi del sistema nervoso, agenti bloccanti neuromuscolari o glicosidi cardiaci, farmaci contenenti litio, bifosfonati, polistirene solfonato di sodio o antibiotici tetracicline/chinolonici, farmaci antitumorali al fattore di necrosi alfa o preparati fitoterapici/erboristici/derivati da piante
- Ipersensibilità nota al magnesio
- Ipersensibilità nota agli ingredienti inattivi nel farmaco in studio (placebo e attivo)
- Test di gravidanza positivo allo Screening o al Giorno 1, o in allattamento
- Circonferenza del braccio superiore a 42 centimetri
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: RMJH-111b
Quattro (4) capsule di gelatina molle RMJH-111b (citrato di magnesio, tribasico anidro) (110 mg di magnesio elementare/capsula) offerte per via orale per 7 giorni
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110 mg di magnesio elementare/capsula
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Quattro (4) capsule di gelatina molle placebo (0 mg di magnesio elementare/capsula) offerte per via orale per 7 giorni
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0 mg di magnesio elementare/capsula
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base agli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 14 giorni +/- 3 giorni
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La sicurezza e la tollerabilità sono state valutate principalmente in base all'incidenza di TEAE segnalati per classificazione per sistemi e organi e termine preferito, nonché per categorie: TEAE, TEAE grave, TEAE grave, TEAE correlato al farmaco, TEAE grave correlato al farmaco, TEAE grave correlato al farmaco TEAE, TEAE che porta all'interruzione e TEAE con esito mortale. I TEAE correlati al farmaco sono stati definiti come i TEAE assegnati a un farmaco in studio (attivo o placebo) in relazione a "reazione avversa" o "sospetta reazione avversa". I TEAE sono stati codificati utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities, versione 19.0. La gravità dei TEAE è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.03. I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso iniziato o aumentato di gravità dopo la prima dose randomizzata del farmaco in studio il giorno 4 fino alla visita di studio finale (8 +/-3 giorni dopo l'ultima dose randomizzata). |
14 giorni +/- 3 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione dell'escrezione urinaria di magnesio nelle 24 ore
Lasso di tempo: 8 giorni
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Variazione del valore medio dell'escrezione urinaria di magnesio nelle 24 ore dal basale (dal giorno 3 al giorno 4 prima della somministrazione) alla fine del trattamento (dal giorno 10 al giorno 11).
I valori medi negativi rappresentano una diminuzione di tale valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento.
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8 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base al cambiamento di SBP e DBP da seduti
Lasso di tempo: 7 giorni
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Variazioni dei valori medi per SBP e DBP in posizione seduta dal basale (giorno 4 pre-dose) alla fine del trattamento (giorno 11).
I valori medi negativi rappresentano una diminuzione di tale valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento.
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7 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: 10 giorni
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Variazione del peso corporeo medio dal basale (Giorno 1) alla fine del trattamento (Giorno 11).
Le misurazioni del peso sono state effettuate utilizzando una bilancia calibrata con il soggetto che indossava abiti leggeri e senza scarpe.
I valori medi negativi rappresentano una diminuzione di tale valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento.
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10 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione della frequenza ventricolare dell'ECG a 12 derivazioni (3 ore dopo la prima dose)
Lasso di tempo: Fino a 6 giorni
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Variazione della frequenza ventricolare media dell'ECG a 12 derivazioni dal basale (screening o giorno 1) a 3 ore dopo la prima dose randomizzata (giorno 4).
I valori medi negativi rappresentano una diminuzione di tale valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento.
Le valutazioni dell'ECG sono state registrate dopo che il soggetto era rimasto a riposo per almeno 5 minuti in posizione supina in un ambiente tranquillo.
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Fino a 6 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione della frequenza ventricolare dell'ECG a 12 derivazioni (dopo l'ultima dose)
Lasso di tempo: Fino a 13 giorni
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Variazione della frequenza ventricolare media dell'ECG a 12 derivazioni dal basale (screening o giorno 1) a dopo l'ultima dose randomizzata (giorno 11).
I valori medi negativi rappresentano una diminuzione di tale valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento.
Le valutazioni dell'ECG sono state registrate dopo che il soggetto era rimasto a riposo per almeno 5 minuti in posizione supina in un ambiente tranquillo.
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Fino a 13 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione degli intervalli dell'ECG a 12 derivazioni (3 ore dopo la prima dose)
Lasso di tempo: Fino a 6 giorni
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Variazione degli intervalli medi dell'ECG a 12 derivazioni (intervallo RR, intervallo PR, intervallo QRS, intervallo QT, intervallo QT corretto basato sulla formula di Fridericia) dal basale (screening o giorno 1) a 3 ore dopo la prima dose randomizzata (giorno 4).
I valori medi negativi rappresentano una diminuzione di tale valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento.
Le valutazioni dell'ECG sono state registrate dopo che il soggetto era rimasto a riposo per almeno 5 minuti in posizione supina in un ambiente tranquillo.
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Fino a 6 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione degli intervalli dell'ECG a 12 derivazioni (dopo l'ultima dose)
Lasso di tempo: Fino a 13 giorni
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Variazione degli intervalli medi dell'ECG a 12 derivazioni (intervallo RR, intervallo PR, intervallo QRS, intervallo QT, intervallo QT corretto in base alla formula di Fridericia) dal basale (screening o giorno 1) a dopo l'ultima dose randomizzata (giorno 11).
I valori medi negativi rappresentano una diminuzione di tale valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento.
Le valutazioni dell'ECG sono state registrate dopo che il soggetto era rimasto a riposo per almeno 5 minuti in posizione supina in un ambiente tranquillo.
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Fino a 13 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base al cambiamento nella diagnosi dell'ECG a 12 derivazioni (3 ore dopo la prima dose)
Lasso di tempo: Fino a 6 giorni
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Cambiamento nella diagnosi dell'ECG a 12 derivazioni [cioè, da normale ad anormale non clinicamente significativo (NCS); da normale ad anormale clinicamente significativo (CS); da NCS anormale a CS anormale; è rimasto NCS anormale; è rimasto normale] dal basale (screening o giorno 1) a 3 ore dopo la prima dose randomizzata (giorno 4).
L'ECG è stato registrato dopo che il soggetto è rimasto a riposo per almeno 5 minuti in posizione supina in un ambiente tranquillo.
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Fino a 6 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base al cambiamento nella diagnosi dell'ECG a 12 derivazioni (dopo l'ultima dose)
Lasso di tempo: Fino a 13 giorni
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Cambiamento nella diagnosi dell'ECG a 12 derivazioni [cioè, da normale ad anormale non clinicamente significativo (NCS); da normale ad anormale clinicamente significativo (CS); da NCS anormale a CS anormale; è rimasto NCS anormale; è rimasto normale] dal basale (screening o giorno 1) a dopo l'ultima dose randomizzata (giorno 11).
L'ECG è stato registrato dopo che il soggetto è rimasto a riposo per almeno 5 minuti in posizione supina in un ambiente tranquillo.
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Fino a 13 giorni
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Sicurezza e tollerabilità di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione del punteggio del riflesso rotuleo
Lasso di tempo: 14 giorni +/- 3 giorni
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Variazioni del punteggio del riflesso rotuleo dal basale (giorno 4 pre-dose) ai punti temporali intermedi durante il periodo di trattamento randomizzato (prima di ogni dose mattutina nei giorni da 5 a 10) e ai punti temporali post-dose (giorno 11 e giorno 18 ± 3 giorni). I valori di punteggio includevano 0, 1+, 2+, 3+ e 4+, dove 2+ significa riflesso rotuleo normale e punteggi più bassi indicano un esito peggiorato (1+ significa riflesso presente solo con rinforzo e 0 significa perdita di riflesso). La valutazione del riflesso rotuleo è stata effettuata con il soggetto in posizione seduta, con le gambe penzolanti dal lettino. La perdita del riflesso rotuleo è un segno precoce di tossicità da magnesio, e quindi il test serve come valutazione dello stato funzionale del magnesio. Un'indicazione clinica di un regime di dosaggio sicuro del magnesio includeva la presenza del riflesso rotuleo (knee jerk). |
14 giorni +/- 3 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica del magnesio sierico totale dopo somministrazione orale singola e ripetuta di RMJH-111b rispetto al placebo in base all'AUC
Lasso di tempo: 8 giorni
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I campioni di sangue venoso sono stati raccolti entro 1 ora prima e 0,5, 1, 2, 3, 6 e 12 ore dopo la dose mattutina del farmaco in studio nei giorni 3 (placebo run-in) e 4, ed entro 1 ora prima e 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 e 24 ore dopo la dose mattutina del farmaco in studio il giorno 10. I campioni di sangue sono stati trasformati in siero e analizzati per il magnesio totale nel siero da un laboratorio centrale. Il LLOQ era di 0,06 mEq/L. I parametri farmacocinetici individuali per i giorni 4 e 10 dovevano essere calcolati utilizzando le curve concentrazione-tempo corrette (con le valutazioni basali individuali del magnesio sierico totale endogeno al giorno 3 sottratte); tuttavia, a causa dei piccoli valori numerici dopo la correzione, non è stato possibile derivare i parametri farmacocinetici pianificati. Le analisi sono state ritentate utilizzando i valori osservati (che includono i livelli endogeni di magnesio), che hanno permesso di derivare l'AUC0-24. |
8 giorni
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Farmacocinetica del magnesio sierico totale dopo somministrazione orale singola e ripetuta di RMJH-111b rispetto al placebo in base al rapporto di concentrazione minima
Lasso di tempo: 6 giorni
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I campioni di sangue venoso sono stati raccolti entro 1 ora prima della dose mattutina del farmaco in studio (attivo o placebo) nei giorni 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10. I campioni di sangue sono stati trasformati in siero e analizzati per il magnesio totale nel siero da un laboratorio centrale (LLOQ = 0,06 mEq/L). Sono stati calcolati i rapporti delle singole concentrazioni minime di magnesio sierico totale ai giorni 5, 6, 7, 8, 9 e 10 rispetto al basale (giorno 4 pre-dose). A tale scopo sono state utilizzate le concentrazioni osservate (inclusi i livelli endogeni di magnesio). |
6 giorni
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Farmacocinetica del magnesio nelle urine dopo somministrazione orale singola e ripetuta di RMJH-111b rispetto al placebo sulla base dell'escrezione urinaria nelle 24 ore
Lasso di tempo: 8 giorni
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L'escrezione urinaria di magnesio è stata valutata su tre periodi di 24 ore. La prima raccolta delle urine è iniziata immediatamente dopo la dose mattutina del placebo run-in il giorno 3 e la seconda e la terza raccolta sono iniziate immediatamente dopo la dose mattutina del farmaco in studio rispettivamente nei giorni 4 e 10. I valori osservati di escrezione urinaria di magnesio nelle 24 ore ai giorni 3, 4 e 10 (cioè, senza sottrazione dei valori del giorno 3 per correggere la valutazione di base dell'individuo dell'escrezione endogena di magnesio urinario) sono stati utilizzati per il confronto con i dati totali di magnesio sierico. poiché solo i valori sierici osservati consentivano la derivazione del parametro PK). |
8 giorni
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Efficacia di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione rispetto al basale nella SBPday dopo 7 giorni di trattamento
Lasso di tempo: 8 giorni
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SBPday = giorno medio (dalle 8:00 alle 16:00) ABPM SBP. Si noti che i valori medi di variazione negativi rappresentano una diminuzione di quel valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento. SBPday è stato misurato due volte durante la permanenza del soggetto presso la CRU: le misurazioni basali sono state raccolte dal giorno 3 al giorno 4 pre-dose e le misurazioni post-dose sono state raccolte dal giorno 10 al giorno 11. Un membro dello staff del sito di indagine ha posizionato il bracciale sul braccio non dominante del soggetto e ha collegato l'ABPM alle 7:00 circa (± 60 minuti) nei giorni 3 e 10. Una lettura dell'ABPM pre-dose è stata registrata immediatamente prima della dose mattutina del placebo del periodo di run-in il giorno 3 e della dose mattutina del farmaco in studio del periodo di trattamento (attivo o placebo) il giorno 10. L'ABPM è stato ripreso immediatamente dopo la somministrazione. L'ABPM è stato rimosso approssimativamente alle 8:00 (± 60 minuti) rispettivamente nei giorni 4 e 11, ma non prima di 24 ore dopo l'inizio del monitoraggio continuo. |
8 giorni
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Efficacia di RMJH-111b rispetto al placebo sulla base della variazione rispetto al basale della SBPnotte dopo 7 giorni di trattamento
Lasso di tempo: 8 giorni
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SBPnight = giorno medio (dalle 22:00 alle 6:00) ABPM SBP. Si noti che i valori medi di variazione negativi rappresentano una diminuzione di quel valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento. SBPnight è stato misurato due volte durante la permanenza del soggetto presso la CRU: le misurazioni basali sono state raccolte dal giorno 3 al giorno 4 prima della dose e le misurazioni post-dose sono state raccolte dal giorno 10 al giorno 11. Un membro dello staff del sito di indagine ha posizionato il bracciale sul braccio non dominante del soggetto e ha collegato l'ABPM alle 7:00 circa (± 60 minuti) nei giorni 3 e 10. Una lettura dell'ABPM pre-dose è stata registrata immediatamente prima della dose mattutina del placebo del periodo di run-in il giorno 3 e della dose mattutina del farmaco in studio del periodo di trattamento (attivo o placebo) il giorno 10. L'ABPM è stato ripreso immediatamente dopo la somministrazione. L'ABPM è stato rimosso approssimativamente alle 8:00 (± 60 minuti) rispettivamente nei giorni 4 e 11, ma non prima di 24 ore dopo l'inizio del monitoraggio continuo. |
8 giorni
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Efficacia di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione rispetto al basale in SBP24 ore dopo 7 giorni di trattamento
Lasso di tempo: 8 giorni
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SBP24hr = PAS ABPM media nelle 24 ore. Si noti che i valori medi di variazione negativi rappresentano una diminuzione di quel valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento. La SBP24hr è stata misurata due volte durante la permanenza del soggetto presso la CRU: le misurazioni basali sono state raccolte dal giorno 3 al giorno 4 pre-dose e le misurazioni post-dose sono state raccolte dal giorno 10 al giorno 11. Un membro dello staff del sito di indagine ha posizionato il bracciale sul braccio non dominante del soggetto e ha collegato l'ABPM alle 7:00 circa (± 60 minuti) nei giorni 3 e 10. Una lettura dell'ABPM pre-dose è stata registrata immediatamente prima della dose mattutina del placebo del periodo di run-in il giorno 3 e della dose mattutina del farmaco in studio del periodo di trattamento (attivo o placebo) il giorno 10. L'ABPM è stato ripreso immediatamente dopo la somministrazione. L'ABPM è stato rimosso approssimativamente alle 8:00 (± 60 minuti) rispettivamente nei giorni 4 e 11, ma non prima di 24 ore dopo l'inizio del monitoraggio continuo. |
8 giorni
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Efficacia di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione rispetto al basale nella DBPday dopo 7 giorni di trattamento
Lasso di tempo: 8 giorni
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DBPday = giorno medio (dalle 8:00 alle 16:00) ABPM DBP. Si noti che i valori medi di variazione negativi rappresentano una diminuzione di quel valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento. DBPday è stato misurato due volte durante la permanenza del soggetto presso la CRU: le misurazioni basali sono state raccolte dal giorno 3 al giorno 4 pre-dose e le misurazioni post-dose sono state raccolte dal giorno 10 al giorno 11. Un membro dello staff del sito di indagine ha posizionato il bracciale sul braccio non dominante del soggetto e ha collegato l'ABPM alle 7:00 circa (± 60 minuti) nei giorni 3 e 10. Una lettura dell'ABPM pre-dose è stata registrata immediatamente prima della dose mattutina del placebo del periodo di run-in il giorno 3 e della dose mattutina del farmaco in studio del periodo di trattamento (attivo o placebo) il giorno 10. L'ABPM è stato ripreso immediatamente dopo la somministrazione. L'ABPM è stato rimosso approssimativamente alle 8:00 (± 60 minuti) rispettivamente nei giorni 4 e 11, ma non prima di 24 ore dopo l'inizio del monitoraggio continuo. |
8 giorni
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Efficacia di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione rispetto al basale della DBPnotte dopo 7 giorni di trattamento
Lasso di tempo: 8 giorni
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DBPnight = notte media (dalle 22:00 alle 6:00) ABPM DBP. Si noti che i valori medi di variazione negativi rappresentano una diminuzione di quel valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento. DBPnight è stato misurato due volte durante la permanenza del soggetto presso la CRU: le misurazioni basali sono state raccolte dal giorno 3 al giorno 4 pre-dose e le misurazioni post-dose sono state raccolte dal giorno 10 al giorno 11. Un membro dello staff del sito di indagine ha posizionato il bracciale sul braccio non dominante del soggetto e ha collegato l'ABPM alle 7:00 circa (± 60 minuti) nei giorni 3 e 10. Una lettura dell'ABPM pre-dose è stata registrata immediatamente prima della dose mattutina del placebo del periodo di run-in il giorno 3 e della dose mattutina del farmaco in studio del periodo di trattamento (attivo o placebo) il giorno 10. L'ABPM è stato ripreso immediatamente dopo la somministrazione. L'ABPM è stato rimosso approssimativamente alle 8:00 (± 60 minuti) rispettivamente nei giorni 4 e 11, ma non prima di 24 ore dopo l'inizio del monitoraggio continuo. |
8 giorni
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Efficacia di RMJH-111b rispetto al placebo in base alla variazione rispetto al basale in DBP24 ore dopo 7 giorni di trattamento
Lasso di tempo: 8 giorni
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DBP24hr = PAD medio ABPM delle 24 ore. Si noti che i valori medi di variazione negativi rappresentano una diminuzione di quel valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento. DBP24hr è stato misurato due volte durante la permanenza del soggetto presso la CRU: le misurazioni basali sono state raccolte dal giorno 3 al giorno 4 pre-dose e le misurazioni post-dose sono state raccolte dal giorno 10 al giorno 11. Un membro dello staff del sito di indagine ha posizionato il bracciale sul braccio non dominante del soggetto e ha collegato l'ABPM alle 7:00 circa (± 60 minuti) nei giorni 3 e 10. Una lettura dell'ABPM pre-dose è stata registrata immediatamente prima della dose mattutina del placebo del periodo di run-in il giorno 3 e della dose mattutina del farmaco in studio del periodo di trattamento (attivo o placebo) il giorno 10. L'ABPM è stato ripreso immediatamente dopo la somministrazione. L'ABPM è stato rimosso approssimativamente alle 8:00 (± 60 minuti) rispettivamente nei giorni 4 e 11, ma non prima di 24 ore dopo l'inizio del monitoraggio continuo. |
8 giorni
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Efficacia di RMJH-111b rispetto al placebo sulla base della variazione rispetto al basale della PAS da seduti dopo 7 giorni di trattamento
Lasso di tempo: 7 giorni
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La variazione rispetto al basale (giorno 4 pre-dose) della PAS in posizione seduta dopo 7 giorni di trattamento (giorno 11) con RMJH-111b rispetto al placebo era una variabile secondaria di efficacia (ovvero, la PAS in posizione seduta svolgeva una doppia funzione come variabili di sicurezza ed efficacia, con il popolazione di sicurezza utilizzata per le analisi di sicurezza descritte nel risultato 3 e la popolazione di efficacia utilizzata per le analisi di efficacia qui descritte).
Si noti che i valori medi negativi rappresentano una diminuzione di quel valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento.
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7 giorni
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Efficacia di RMJH-111b rispetto al placebo sulla base della variazione rispetto al basale della DBP da seduti dopo 7 giorni di trattamento
Lasso di tempo: 7 giorni
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La variazione rispetto al basale (giorno 4 pre-dose) nella DBP in posizione seduta dopo 7 giorni di trattamento (giorno 11) con RMJH-111b rispetto al placebo era una variabile secondaria di efficacia (ovvero, la DBP in posizione seduta svolgeva la duplice funzione di variabili di sicurezza ed efficacia, con il popolazione di sicurezza utilizzata per le analisi di sicurezza descritte nel risultato 3 e la popolazione di efficacia utilizzata per le analisi di efficacia qui descritte).
Si noti che i valori medi negativi rappresentano una diminuzione di quel valore rispetto al basale, mentre i valori positivi rappresentano un aumento.
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7 giorni
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- RMJH-111b-002
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