Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af RMJH-111b til behandling af essentiel hypertension

1. september 2020 opdateret af: RMJ Holdings, LLC

En fase 1/2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RMJH-111b hos voksne forsøgspersoner med essentiel hypertension

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden af ​​RMJH-111b, herunder hvor godt det tolereres, og effekten af ​​RMJH-111b på blodtrykket hos personer med hypertension. Undersøgelsen målte også mængden af ​​magnesium i blodet og urinen før og efter administration af RMJH-111b for at evaluere, hvad kroppen gør ved RMJH-111b (farmakokinetik).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en fase 1/2, enkeltcenter, randomiseret, dobbelt-blind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RMJH-111b hos voksne forsøgspersoner med essentiel hypertension. Vurderinger af farmakokinetik og effekt var sekundære mål.

RMJ Holdings LLC (der forretning som RMJH Rx) udvikler RMJH-111b (magnesiumcitrat, tribasisk vandfri) bløde gelatinekapsler til behandling af essentiel hypertension. Begrundelsen for at udvikle RMJH-111b til essentiel hypertension er baseret på rapporterede calciumkanalblokkere og vasodilatoreffekter af magnesiumkation (Mg++). I betragtning af denne hypotese om virkningsmekanisme er RMJH-111b muligvis ikke effektiv for forsøgspersoner med andre årsager eller former for hypertension, og derfor var diagnosen essentiel hypertension et vigtigt inklusionskriterium for dette forsøg.

For at undgå at forvirre resultaterne af forsøget blev forsøgspersoner, der allerede tog antihypertensiv medicin for at håndtere deres hypertension, taget ud af disse medicin og gennemgik en 7-dages udvaskningsperiode. Forsøgspersoner, der opfyldte de specificerede blodtrykskriterier efter udvaskningen [systolisk blodtryk (SBP) ≥ 150 og ≤ 200 mmHg og diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 95 og ≤ 115 mmHg] fik placebo oralt to gange om dagen (bid) for en 3 -dages indkøringsperiode (dage 1-3). Forsøgspersoner, der for nylig var diagnosticeret eller tidligere diagnosticeret og ude af behandling i > 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsen, og som opfyldte blodtrykskriterierne, fortsatte direkte til den 3-dages indkøringsperiode (dvs. uden 7-dages udvaskningsperiode). I løbet af den 3-dages indkøringsperiode forblev forsøgspersonerne i den kliniske forskningsenhed (CRU) på en diæt med lavt saltindhold (2,5 g/24 timer).

Forsøgspersoner, der forblev kvalificerede efter indkøringsperioden, blev randomiseret til at modtage enten 440 mg RMJH-111b eller placebo oralt to gange dagligt (dvs. samlet daglig dosis på henholdsvis 880 og 0 mg elementært magnesium) i en 7-dages behandlingsperiode (dage) 4-10). I alt 21 forsøgspersoner randomiseret 15:6 til RMJH-111b eller placebo var planlagt. Forsøgspersonerne blev randomiseret enten den 10. eller den 23. juni 2016. Baseret på skærmfejlsraten for 1. kohorte blev antallet af forsøgspersoner, der var nødvendigt for 2. kohorte, fremskrevet. Det faktiske antal forsøgspersoner, der var berettiget til randomisering ved slutningen af ​​indkøringsperioden i 2. kohorte, oversteg fremskrivningen med 1, og alle berettigede forsøgspersoner blev randomiseret. Således var det faktiske antal randomiserede forsøgspersoner 22, med 16 forsøgspersoner i RMJH-111b-gruppen og 6 forsøgspersoner i placebogruppen (dvs. 16:6 i stedet for 15:6). Forsøgspersonerne forblev i CRU'en på en diæt med lavt saltindhold (2,5 g/24 timer) i hele 7-dages behandlingsperioden og gennem 24-timers vurderinger efter behandling (dag 11).

Forsøgspersonerne vendte tilbage til klinikken 8 dage (±3 dage) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (aktivt eller placebo) til deres afsluttende undersøgelsesbesøg.

Protokolspecificerede grunde til at afbryde en forsøgsperson fra undersøgelsen omfattede, men var ikke begrænset til: 1) forsøgspersonens blodtryk var for forhøjet til, at de sikkert kunne fortsætte i undersøgelsen (personer, der oplevede SBP >200 mmHg eller DBP >115 mmHg var nødt til at få disse målinger gentaget cirka 1 time senere, og hvis SBP eller DBP forblev forhøjet, skulle forsøgspersonen fjernes fra undersøgelsen og behandles i overensstemmelse hermed), 2) forsøgsperson oplevede et kraftigt blodtryksfald (SBP < 110 mmHg eller DBP < 60 mmHg); 3) forsøgspersonens patellarefleks (knæstød) forsvandt, og 4) forsøgspersonens samlede serummagnesiumniveauer steg til ≥ 5 mg/dL (to gange den øvre normalgrænse). Som en konservativ foranstaltning for dette første forsøg med RMJH-111b krævede kriteriet vedrørende fald i blodtryk ikke nogen associerede kliniske symptomer. Til det pivotale forsøg vil RMJH Rx inkorporere ortostatisk hypotensionsmonitorering og forfine seponeringskriteriet vedrørende blodtryksfald for at tillade fortsat undersøgelseslægemiddelbehandling i fravær af kliniske symptomer, for at undgå unødvendig fjernelse af en patient, der oplever terapeutisk fordel.

Alle målinger, der anvendes til sikkerhedsvurderingerne i denne undersøgelse, er meget udbredte og generelt anerkendt som pålidelige, nøjagtige og relevante. Yderligere inkluderede de standardparametre, der blev brugt i evalueringen af ​​lægemidler med potentiale for antihypertensive og magnesiumtoksiske virkninger.

Fordi blodtrykket varierer om dagen sammenlignet med natten, blev gennemsnitlig dagtid (kl. 8.00 til 16.00), nat (22.00 til 06.00) og 24-timers ambulatorisk blodtryksmåler (ABPM) parametre brugt til at vurdere virkningsvirkningerne af RMJH. -111b på blodtrykket i dette forsøg. Mens 24-timers ambulatorisk blodtryksmonitorering betragtes som en mere præcis metode til evaluering af lægemiddeleffekter på blodtrykket end klinikbesøgsblodtryk (siddende), omfattede dette forsøg også effektevalueringer af siddende SBP- og DBP-parametre til informationsformål og i især for at lette udformningen af ​​det større pivotale forsøg, hvor ABPM-overvågning ikke vil være praktisk.

Den farmakokinetiske (PK) evaluering af magnesium er kompliceret af allerede eksisterende endogene niveauer af magnesium, andre indtaget kilder til magnesium (daglig kost og kosttilskud; kosttilskud med en samlet daglig dosis af magnesium ≤ 150 mg var tilladt i denne undersøgelse), og den stramme regulering af magnesium i kroppen (magnesiumhomeostase) med relativt høje niveauer af magnesium i knogler og blødt væv sammenlignet med cirka 1 % i blodet. Således forventedes den totale serummagnesiumeksponering at blive minimalt påvirket med RMJH-111b-indtagelse, men tegn på urinmagnesiumudskillelse kombineret med opretholdt total serummagnesiumeksponering forventedes at give en indikation af indtag snarere end magnesiumspild.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Tustin, California, Forenede Stater, 92780
        • Orange County Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, 18-80 år
  • Diagnosticeret med essentiel hypertension
  • SBP ≥ 150 & ≤ 200 mmHg & DBP ≥ 95 og ≤ 115 mmHg efter hvile i 5 minutter i siddende stilling på dag 1 & baseline (før dosis dag 4)
  • Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) er enige om at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen
  • Villig og i stand til at underskrive informeret samtykkeformular (ICF)
  • Egnet til deltagelse i undersøgelsen efter Investigators mening

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter screening eller tegn på mere end 1. grads hjerteblok eller myokardieskade
  • Historie om kronisk hepatitis
  • Ukontrolleret diabetes (hæmoglobin A1C ≥ 6,5%) ved screening eller dag 1
  • Glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min ved screening eller dag 1
  • Serumhypo- eller hypernatriæmi (≤ 133 & ≥145 meq/L) ved screening eller dag 1
  • Lavt serumkalium (≤ 3,3 meq/L) ved screening eller dag 1
  • Lavt totalt serummagnesium (≤ 1,3 mg/dL) eller totalt serummagnesium større end den øvre grænse for normal (2,5 mg/dL) ved screening eller dag 1
  • Serumurinsyre > 6,5 mg/dL for kvinder eller >7,5 mg/dL for mænd ved screening eller dag 1
  • Fravær af patellarefleks (knæstød) på dag 1-3 eller før dosis dag 4
  • Evidens for klinisk signifikante fund ved screening, i løbet af indkøringsperioden (dage 1-3) eller ved baseline (før-dosis dag 4), som efter investigators opfattelse ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forstyrre passende fortolkning af sikkerhedsdata
  • Malignitet inden for 5 år efter screeningsbesøget (med undtagelse af basalcelle- og pladecellehudkarcinom)
  • Større operation inden for fire uger før screening
  • Tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. Crohns sygdom eller kronisk pancreatitis)
  • Tilstedeværelse af irritabel tyktarm, colitis ulcerosa eller kronisk diarré
  • Historie om psykotisk lidelse
  • Historie med alkoholisme eller stofmisbrug eller aktuelt alkohol- eller stofbrug, der efter investigatorens mening vil forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doseringsskemaet og undersøgelsesevalueringer
  • Anamnese med ulovligt stofbrug inden for et år før screening
  • Positiv lægemiddelscreening ved screening eller på dag 1, undtagen forsøgspersoner på receptpligtig medicin, som efter investigator ikke vil påvirke resultatet af undersøgelsen
  • Positiv alkometertest for alkoholindhold i blodet ved screening eller på dag 1
  • Indtagelse af mere end fem kopper koffeinholdige drikkevarer om dagen
  • Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (aktivt eller placebo; dag 4) med et andet forsøgslægemiddel, eller aktuel optagelse i et andet klinisk forsøg
  • Nuværende behandling eller behandling inden for 10 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (aktivt eller placebo; dag 4) med enhver antihypertensionsmedicin (bortset fra undersøgelseslægemidlet i behandlingsperioden)
  • Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (aktivt eller placebo; dag 4) med magnesiumholdige antacida eller afføringsmidler, kosttilskud, hvor den samlede daglige dosis af magnesium er større end 150 mg, central nervesystemdepressiva, neuromuskulære blokerende midler eller hjerteglykosider, lithiumholdige lægemidler, bisphosphonater, natriumpolystyrensulfonat eller tetracyclin/quinolon-antibiotika, antitumornekrosefaktor-alfa-lægemidler eller fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater
  • Kendt overfølsomhed over for magnesium
  • Kendt overfølsomhed over for de inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet (placebo og aktivt)
  • Positiv graviditetstest ved screening eller på dag 1, eller amning
  • Armomkreds større end 42 centimeter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: RMJH-111b
Fire (4) RMJH-111b (magnesiumcitrat, tribasisk vandfri) bløde gelatinekapsler (110 mg elementært magnesium/kapsel) oralt to gange i 7 dage
Medicin: Magnesiumcitrat, tribasisk vandfri blød gelatinekapsel
110 mg elementært magnesium/kapsel
Andre navne:
  • RMJH-111b
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Fire (4) placebo bløde gelatinekapsler (0 mg elementært magnesium/kapsel) oralt to gange i 7 dage
Medicin: Placebo blød gelatinekapsel
0 mg elementært magnesium/kapsel
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: 14 dage +/- 3 dage

Sikkerhed og tolerabilitet blev primært vurderet baseret på forekomsten af ​​rapporterede TEAE'er efter systemorganklasse og foretrukne term, samt efter kategorier: TEAE, svær TEAE, alvorlig TEAE, lægemiddelrelateret TEAE, lægemiddelrelateret svær TEAE, lægemiddelrelateret alvorlig TEAE, TEAE fører til seponering og TEAE med dødsfald. Lægemiddelrelaterede TEAE'er blev defineret som TEAE'er tildelt et undersøgelseslægemiddel (aktivt eller placebo) forhold mellem "bivirkning" eller "mistænkt bivirkning".

TEAE'er blev kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities, version 19.0. Sværhedsgraden af ​​TEAE blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03. TEAE'er blev defineret som enhver uønsket hændelse, der startede eller steg i sværhedsgrad efter den første randomiserede dosis af undersøgelseslægemidlet på dag 4 gennem det afsluttende undersøgelsesbesøg (8 +/-3 dage efter sidste randomiserede dosis).
14 dage +/- 3 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring i 24-timers urinmagnesiumudskillelse
Tidsramme: 8 dage
Ændring i middelværdien af ​​24-timers urinmagnesiumudskillelse fra baseline (dag 3 til før-dosis dag 4) til slutningen af ​​behandlingen (dag 10 til dag 11). Middelværdier, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra baseline, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.
8 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring i siddende SBP og DBP
Tidsramme: 7 dage
Ændringer i middelværdierne for siddende SBP og DBP fra baseline (før-dosis dag 4) til slutningen af ​​behandlingen (dag 11). Middelværdier, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra baseline, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.
7 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring i kropsvægt
Tidsramme: 10 dage
Ændring i gennemsnitlig kropsvægt fra baseline (dag 1) til slutningen af ​​behandlingen (dag 11). Vægtmålingerne blev foretaget ved hjælp af en kalibreret skala med forsøgspersonen iført let tøj og ingen sko. Middelværdier, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra baseline, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.
10 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring i 12-aflednings EKG ventrikulær frekvens (3 timer efter 1. dosis)
Tidsramme: Op til 6 dage
Ændring i gennemsnitlig 12-aflednings EKG ventrikulær frekvens fra baseline (screening eller dag 1) til 3 timer efter den første randomiserede dosis (dag 4). Middelværdier, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra baseline, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning. EKG-vurderingerne blev optaget efter forsøgspersonen havde hvilet mindst 5 minutter i liggende stilling i et roligt miljø.
Op til 6 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring i 12-aflednings EKG ventrikulær frekvens (efter sidste dosis)
Tidsramme: Op til 13 dage
Ændring i gennemsnitlig 12-aflednings EKG ventrikulær frekvens fra baseline (screening eller dag 1) til efter den sidste randomiserede dosis (dag 11). Middelværdier, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra baseline, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning. EKG-vurderingerne blev optaget efter forsøgspersonen havde hvilet mindst 5 minutter i liggende stilling i et roligt miljø.
Op til 13 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring i 12-aflednings EKG-intervaller (3 timer efter 1. dosis)
Tidsramme: Op til 6 dage
Ændring i gennemsnitlige 12-aflednings EKG-intervaller (RR-interval, PR-interval, QRS-interval, QT-interval, korrigeret QT-interval baseret på Fridericia-formlen) fra baseline (screening eller dag 1) til 3 timer efter den første randomiserede dosis (dag 4). Middelværdier, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra baseline, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning. EKG-vurderingerne blev optaget efter forsøgspersonen havde hvilet mindst 5 minutter i liggende stilling i et roligt miljø.
Op til 6 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring i 12-aflednings EKG-intervaller (efter sidste dosis)
Tidsramme: Op til 13 dage
Ændring i gennemsnitlige 12-aflednings EKG-intervaller (RR-interval, PR-interval, QRS-interval, QT-interval, korrigeret QT-interval baseret på Fridericia-formlen) fra baseline (screening eller dag 1) til efter den sidste randomiserede dosis (dag 11). Middelværdier, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra baseline, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning. EKG-vurderingerne blev optaget efter forsøgspersonen havde hvilet mindst 5 minutter i liggende stilling i et roligt miljø.
Op til 13 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring i 12-aflednings EKG-diagnose (3 timer efter 1. dosis)
Tidsramme: Op til 6 dage
Ændring i 12-aflednings EKG-diagnose [dvs. normal til abnorm ikke klinisk signifikant (NCS); normal til abnorm klinisk signifikant (CS); abnorm NCS til abnorm CS; forblev unormal NCS; forblev normal] fra baseline (screening eller dag 1) til 3 timer efter den første randomiserede dosis (dag 4). EKG'et blev optaget efter forsøgspersonen havde hvilet mindst 5 minutter i liggende stilling i et roligt miljø.
Op til 6 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring i 12-aflednings EKG-diagnose (efter sidste dosis)
Tidsramme: Op til 13 dage
Ændring i 12-aflednings EKG-diagnose [dvs. normal til abnorm ikke klinisk signifikant (NCS); normal til abnorm klinisk signifikant (CS); abnorm NCS til abnorm CS; forblev unormal NCS; forblev normal] fra baseline (screening eller dag 1) til efter den sidste randomiserede dosis (dag 11). EKG'et blev optaget efter forsøgspersonen havde hvilet mindst 5 minutter i liggende stilling i et roligt miljø.
Op til 13 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring i patellarefleksscore
Tidsramme: 14 dage +/- 3 dage

Ændringer i patellarefleksscore fra baseline (før dosis dag 4) til midlertidige tidspunkter under den randomiserede behandlingsperiode (før hver morgendosis på dag 5 til 10) og til post-dosis tidspunkter (dag 11 og dag 18 ± 3) dage). Scoringsværdierne inkluderede 0, 1+, 2+, 3+ og 4+, hvor 2+ betyder normal patellarefleks og lavere score indikerer et forværret resultat (1+ betyder refleks kun til stede med forstærkning og 0 betyder tab af refleks). Patellarefleksvurderingen blev foretaget med forsøgspersonen i siddende stilling, med benene hængende frit fra undersøgelsesbordet.

Tab af patellarefleks er et tidligt tegn på magnesiumtoksicitet, og derfor fungerer testen som en vurdering af funktionel magnesiumstatus. En klinisk indikation på et sikkert magnesiumdoseringsregime inkluderede tilstedeværelsen af ​​patellarefleksen (knæryst).
14 dage +/- 3 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik af totalt serummagnesium efter enkelt og gentagne orale administrationer af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på AUC
Tidsramme: 8 dage

Venøse blodprøver blev indsamlet inden for 1 time før & 0,5, 1, 2, 3, 6 og 12 timer efter morgendosis af undersøgelsesmedicin på dag 3 (indkørt placebo) og 4, & inden for 1 time før & 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 og 24 timer efter morgendosis af undersøgelsesmedicin på dag 10. Blodprøver blev behandlet til serum og analyseret for totalt serummagnesium af et centralt laboratorium. LLOQ var 0,06 mEq/L.

Individuelle PK-parametre for dag 4 og 10 skulle beregnes ved hjælp af korrigerede koncentration-tid-kurver (med individets baseline-vurderinger af endogent totalt serummagnesium på dag 3 fratrukket); men på grund af små numeriske værdier efter korrektion kunne de planlagte PK-parametre ikke udledes. Analyserne blev genforsøgt under anvendelse af de observerede værdier (der inkluderer de endogene niveauer af magnesium), hvilket gjorde det muligt at udlede AUC0-24.
8 dage
Farmakokinetik af totalt serummagnesium efter enkelt og gentagne orale administrationer af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på bundkoncentrationsforhold
Tidsramme: 6 dage

Venøse blodprøver blev indsamlet inden for 1 time før morgendosis af undersøgelseslægemiddel (aktivt eller placebo) på dag 4, 5, 6, 7, 8, 9 og 10. Blodprøver blev behandlet til serum og analyseret for totalt serummagnesium af et centralt laboratorium (LLOQ = 0,06 mEq/L).

Forhold mellem de individuelle samlede serummagnesium-dalkoncentrationer på dag 5, 6, 7, 8, 9 og 10 i forhold til baseline (før-dosis dag 4) blev beregnet. Observerede koncentrationer (herunder de endogene niveauer af magnesium) blev brugt til dette formål.
6 dage
Farmakokinetik af urinmagnesium efter enkelt og gentagne orale administrationer af RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på 24-timers urinudskillelse
Tidsramme: 8 dage

Urinudskillelse af magnesium blev vurderet over tre 24-timers perioder. Den første urinopsamling startede umiddelbart efter morgendosis af indløbsplacebo på dag 3, og den anden og tredje udtagning startede umiddelbart efter morgendosis af undersøgelsesmedicin på henholdsvis dag 4 og dag 10.

Observerede 24-timers urinmagnesiumudskillelsesværdier på dag 3, 4 og 10 (dvs. uden subtraktion af dag 3-værdierne for at korrigere for individets baseline vurdering af endogen urinmagnesiumudskillelse) blev brugt til sammenligninger med de samlede serummagnesiumdata ( da kun de observerede serumværdier tillod PK-parameterafledning).
8 dage
Effekten af ​​RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring fra baseline i SBP-dag efter 7 dages behandling
Tidsramme: 8 dage

SBPday = gennemsnitlig dagtid (8 AM til 4 PM) ABPM SBP. Bemærk, middelværdier af ændring, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra basislinjen, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.

SBPday blev målt to gange under forsøgspersonens ophold på CRU: baseline-målinger blev indsamlet fra dag 3 til før-dosis dag 4 & post-dosis målinger blev indsamlet fra dag 10 til dag 11. En medarbejder på undersøgelsesstedet placerede manchetten på forsøgspersonens ikke-dominante arm og tilsluttede ABPM ca. kl. 7 om morgenen (± 60 minutter) på dag 3 og 10. En før-dosis ABPM-aflæsning blev registreret umiddelbart før morgendosis af indkøringsperiode-placebo på dag 3 og morgendosis af behandlingsperiode-undersøgelseslægemiddel (aktiv eller placebo) på dag 10. ABPM blev startet igen umiddelbart efter dosering. ABPM blev fjernet ca. kl. 8 om morgenen (± 60 minutter) på henholdsvis dag 4 og 11, men ikke tidligere end 24 timer efter, at den kontinuerlige overvågning blev påbegyndt.
8 dage
Effekten af ​​RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring fra baseline i SBPnat efter 7 dages behandling
Tidsramme: 8 dage

SBPnight = gennemsnitlig dagtid (22:00 til 06:00) ABPM SBP. Bemærk, middelværdier af ændring, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra basislinjen, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.

SBPnight blev målt to gange under forsøgspersonens ophold på CRU: baseline-målinger blev indsamlet fra dag 3 til før-dosis dag 4 & post-dosis målinger blev indsamlet fra dag 10 til dag 11. En medarbejder på undersøgelsesstedet placerede manchetten på forsøgspersonens ikke-dominante arm og tilsluttede ABPM ca. kl. 7 om morgenen (± 60 minutter) på dag 3 og 10. En før-dosis ABPM-aflæsning blev registreret umiddelbart før morgendosis af indkøringsperiode-placebo på dag 3 og morgendosis af behandlingsperiode-undersøgelseslægemiddel (aktiv eller placebo) på dag 10. ABPM blev startet igen umiddelbart efter dosering. ABPM blev fjernet ca. kl. 8 om morgenen (± 60 minutter) på henholdsvis dag 4 og 11, men ikke tidligere end 24 timer efter, at den kontinuerlige overvågning blev påbegyndt.
8 dage
Effekten af ​​RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring fra baseline i SBP24 timer efter 7 dages behandling
Tidsramme: 8 dage

SBP24hr = gennemsnitlig 24-timers ABPM SBP. Bemærk, middelværdier af ændring, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra basislinjen, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.

SBP24hr blev målt to gange under forsøgspersonens ophold på CRU: baseline-målinger blev indsamlet fra dag 3 til før-dosis dag 4 & post-dosis målinger blev indsamlet fra dag 10 til dag 11. En medarbejder på undersøgelsesstedet placerede manchetten på forsøgspersonens ikke-dominante arm og tilsluttede ABPM ca. kl. 7 om morgenen (± 60 minutter) på dag 3 og 10. En før-dosis ABPM-aflæsning blev registreret umiddelbart før morgendosis af indkøringsperiode-placebo på dag 3 og morgendosis af behandlingsperiode-undersøgelseslægemiddel (aktiv eller placebo) på dag 10. ABPM blev startet igen umiddelbart efter dosering. ABPM blev fjernet ca. kl. 8 om morgenen (± 60 minutter) på henholdsvis dag 4 og 11, men ikke tidligere end 24 timer efter, at den kontinuerlige overvågning blev påbegyndt.
8 dage
Effekten af ​​RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring fra baseline i DBP-dag efter 7 dages behandling
Tidsramme: 8 dage

DBPday = gennemsnitlig dagtid (8 AM til 4 PM) ABPM DBP. Bemærk, middelværdier af ændring, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra basislinjen, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.

DBPday blev målt to gange under forsøgspersonens ophold på CRU: baseline målinger blev indsamlet fra dag 3 til før-dosis dag 4 & post-dosis målinger blev indsamlet fra dag 10 til dag 11. En medarbejder på undersøgelsesstedet placerede manchetten på forsøgspersonens ikke-dominante arm og tilsluttede ABPM ca. kl. 7 om morgenen (± 60 minutter) på dag 3 og 10. En før-dosis ABPM-aflæsning blev registreret umiddelbart før morgendosis af indkøringsperiode-placebo på dag 3 og morgendosis af behandlingsperiode-undersøgelseslægemiddel (aktiv eller placebo) på dag 10. ABPM blev startet igen umiddelbart efter dosering. ABPM blev fjernet ca. kl. 8 om morgenen (± 60 minutter) på henholdsvis dag 4 og 11, men ikke tidligere end 24 timer efter, at den kontinuerlige overvågning blev påbegyndt.
8 dage
Effekten af ​​RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring fra baseline i DBPnat efter 7 dages behandling
Tidsramme: 8 dage

DBPnight = gennemsnitlig nattid (22:00 til 06:00) ABPM DBP. Bemærk, middelværdier af ændring, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra basislinjen, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.

DBPnight blev målt to gange under forsøgspersonens ophold på CRU: baseline-målinger blev indsamlet fra dag 3 til før-dosis dag 4 & post-dosis målinger blev indsamlet fra dag 10 til dag 11. En medarbejder på undersøgelsesstedet placerede manchetten på forsøgspersonens ikke-dominante arm og tilsluttede ABPM ca. kl. 7 om morgenen (± 60 minutter) på dag 3 og 10. En før-dosis ABPM-aflæsning blev registreret umiddelbart før morgendosis af indkøringsperiode-placebo på dag 3 og morgendosis af behandlingsperiode-undersøgelseslægemiddel (aktiv eller placebo) på dag 10. ABPM blev startet igen umiddelbart efter dosering. ABPM blev fjernet ca. kl. 8 om morgenen (± 60 minutter) på henholdsvis dag 4 og 11, men ikke tidligere end 24 timer efter, at den kontinuerlige overvågning blev påbegyndt.
8 dage
Effekten af ​​RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring fra baseline i DBP24 timer efter 7 dages behandling
Tidsramme: 8 dage

DBP24 timer = gennemsnitlig 24-timers ABPM DBP. Bemærk, middelværdier af ændring, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra basislinjen, mens værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.

DBP24hr blev målt to gange under forsøgspersonens ophold på CRU: baseline-målinger blev indsamlet fra dag 3 til før-dosis dag 4 & post-dosis målinger blev indsamlet fra dag 10 til dag 11. En medarbejder på undersøgelsesstedet placerede manchetten på forsøgspersonens ikke-dominante arm og tilsluttede ABPM ca. kl. 7 om morgenen (± 60 minutter) på dag 3 og 10. En før-dosis ABPM-aflæsning blev registreret umiddelbart før morgendosis af indkøringsperiode-placebo på dag 3 og morgendosis af behandlingsperiode-undersøgelseslægemiddel (aktiv eller placebo) på dag 10. ABPM blev startet igen umiddelbart efter dosering. ABPM blev fjernet ca. kl. 8 om morgenen (± 60 minutter) på henholdsvis dag 4 og 11, men ikke tidligere end 24 timer efter, at den kontinuerlige overvågning blev påbegyndt.
8 dage
Effekten af ​​RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring fra baseline i siddende SBP efter 7 dages behandling
Tidsramme: 7 dage
Ændring fra baseline (før-dosis dag 4) i siddende SBP efter 7 dages behandling (dag 11) med RMJH-111b sammenlignet med placebo var en sekundær effektvariabel (dvs. siddende SBP tjente dobbelte funktioner som sikkerheds- og effektivitetsvariabler, med sikkerhedspopulation brugt til sikkerhedsanalyserne beskrevet i resultat 3 og effektpopulationen brugt til de her beskrevne effektanalyser). Bemærk, middelværdier, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra basislinjen, hvorimod værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.
7 dage
Effekten af ​​RMJH-111b sammenlignet med placebo baseret på ændring fra baseline i siddende DBP efter 7 dages behandling
Tidsramme: 7 dage
Ændring fra baseline (før-dosis dag 4) i siddende DBP efter 7 dages behandling (dag 11) med RMJH-111b sammenlignet med placebo var en sekundær effektvariabel (dvs. siddende DBP tjente dobbelte funktioner som sikkerheds- og effektivitetsvariabler, med sikkerhedspopulation brugt til sikkerhedsanalyserne beskrevet i resultat 3 og effektpopulationen brugt til de her beskrevne effektanalyser). Bemærk, middelværdier, der er negative, repræsenterer et fald i denne værdi fra basislinjen, hvorimod værdier, der er positive, repræsenterer en stigning.
7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RMJ Holdings, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. juni 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

7. juli 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

7. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2016

Først opslået (SKØN)

4. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RMJH-111b-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Essentiel hypertension

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner