Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van RMJH-111b voor de behandeling van essentiële hypertensie

1 september 2020 bijgewerkt door: RMJ Holdings, LLC

Een fase 1/2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b te beoordelen bij volwassen proefpersonen met essentiële hypertensie

Het doel van deze studie was om de veiligheid van RMJH-111b te evalueren, inclusief hoe goed het wordt verdragen, en het effect van RMJH-111b op de bloeddruk bij proefpersonen met hypertensie. De studie mat ook de hoeveelheid magnesium in het bloed en de urine voor en na toediening van RMJH-111b om te evalueren wat het lichaam doet met RMJH-111b (farmacokinetiek).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase 1/2, single center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b bij volwassen proefpersonen met essentiële hypertensie te beoordelen. Beoordelingen van farmacokinetiek en werkzaamheid waren secundaire doelstellingen.

RMJ Holdings LLC (doet zaken als RMJH Rx) ontwikkelt RMJH-111b (magnesiumcitraat, tribasisch watervrij) zachte gelatinecapsules voor de behandeling van essentiële hypertensie. De grondgedachte voor het ontwikkelen van RMJH-111b voor essentiële hypertensie is gebaseerd op de gerapporteerde calciumkanaalblokkerende en vaatverwijdende effecten van magnesiumkation (Mg++). Gezien dit veronderstelde werkingsmechanisme is RMJH-111b mogelijk niet effectief voor proefpersonen met andere oorzaken of vormen van hypertensie, en daarom was de diagnose van essentiële hypertensie een belangrijk inclusiecriterium voor deze studie.

Om de resultaten van het onderzoek niet te verwarren, werden proefpersonen die al antihypertensiva gebruikten om hun hypertensie te beheersen, van die medicijnen afgehaald en ondergingen ze een wash-outperiode van 7 dagen. Proefpersonen die na de wash-out voldeden aan de gespecificeerde bloeddrukcriteria [systolische bloeddruk (SBP) ≥ 150 en ≤ 200 mmHg en diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 95 en ≤ 115 mmHg] kregen oraal tweemaal daags placebo (bid) gedurende een periode van 3 -daagse inloopperiode (dagen 1-3). Proefpersonen bij wie onlangs de diagnose of eerdere diagnose was gesteld en die langer dan 1 week voor aanvang van het onderzoek niet meer werden behandeld en die aan de bloeddrukcriteria voldeden, gingen direct door naar de 3-daagse inloopperiode (d.w.z. zonder de 7-daagse wash-outperiode). Tijdens de inloopperiode van 3 dagen bleven de proefpersonen in de klinische onderzoekseenheid (CRU) op een zoutarm dieet (2,5 g/24 uur).

Proefpersonen die in aanmerking bleven komen na de inloopperiode werden gerandomiseerd om 440 mg RMJH-111b of placebo oraal tweemaal daags te ontvangen (d.w.z. totale dagelijkse dosis van respectievelijk 880 en 0 mg elementair magnesium) gedurende een behandelingsperiode van 7 dagen (Dagen 4-10). Er waren in totaal 21 proefpersonen gepland, gerandomiseerd in een verhouding van 15:6 naar RMJH-111b of placebo. Onderwerpen werden gerandomiseerd op 10 of 23 juni 2016. Op basis van het schermuitvalpercentage van het 1e cohort werd het aantal proefpersonen dat nodig was voor het 2e cohort geprojecteerd. Het werkelijke aantal proefpersonen dat in aanmerking kwam voor randomisatie aan het einde van de inloopperiode in het 2e cohort overschreed de projectie met 1 en alle in aanmerking komende proefpersonen werden gerandomiseerd. Het werkelijke aantal gerandomiseerde proefpersonen was dus 22, met 16 proefpersonen in de RMJH-111b-groep en 6 proefpersonen in de placebogroep (d.w.z. 16:6 in plaats van 15:6). Proefpersonen bleven in de CRU op ​​een zoutarm dieet (2,5 g/24 uur) gedurende de gehele behandelingsperiode van 7 dagen en gedurende de 24 uur na de behandeling beoordelingen (dag 11).

De proefpersonen keerden 8 dagen (±3 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (actief of placebo) terug naar de kliniek voor hun laatste studiebezoek.

In het protocol gespecificeerde redenen voor het stoppen van een proefpersoon uit het onderzoek omvatten, maar waren niet beperkt tot: 1) de bloeddruk van de proefpersoon was te hoog om veilig door te kunnen gaan met het onderzoek (proefpersonen die SBP >200 mmHg of DBP >115 mmHg ervoeren, moesten laat deze metingen ongeveer 1 uur later herhalen, en als de SBP of DBP verhoogd bleef, moest de proefpersoon uit het onderzoek worden verwijderd en dienovereenkomstig worden behandeld), 2) de proefpersoon ondervond een scherpe daling van de bloeddruk (SBP < 110 mmHg of DBP < 60 mm Hg); 3) de patellareflex (knieschok) van de proefpersoon verdween, en 4) de totale serummagnesiumspiegels van de proefpersoon namen toe tot ≥ 5 mg/dL (tweemaal de bovengrens van normaal). Als conservatieve maatstaf voor deze eerste proef met RMJH-111b vereiste het criterium met betrekking tot bloeddrukdaling geen bijbehorende klinische symptomen. Voor de hoofdstudie zal RMJH Rx monitoring van orthostatische hypotensie omvatten en het stopzettingscriterium met betrekking tot bloeddrukdaling verfijnen om voortzetting van de studiegeneesmiddelbehandeling mogelijk te maken bij afwezigheid van klinische symptomen, om te voorkomen dat een proefpersoon die therapeutisch voordeel ervaart, onnodig wordt verwijderd.

Alle metingen die zijn gebruikt voor de veiligheidsbeoordelingen in dit onderzoek worden veel gebruikt en worden algemeen erkend als betrouwbaar, nauwkeurig en relevant. Verder bevatten ze standaardparameters die worden gebruikt bij de evaluatie van geneesmiddelen met mogelijk antihypertensieve en magnesiumtoxiciteitseffecten.

Omdat de bloeddruk overdag varieert in vergelijking met de nacht, werden de gemiddelde dag- (8:00 tot 16:00), nacht- (22:00 tot 6:00) en 24-uurs ambulante bloeddrukmeter (ABPM) parameters gebruikt om de werkzaamheidseffecten van RMJH te beoordelen -111b op de bloeddruk in deze studie. Hoewel 24-uurs ambulante bloeddrukmeting wordt beschouwd als een nauwkeurigere methode voor de evaluatie van de effecten van geneesmiddelen op de bloeddruk dan bloeddrukmetingen bij een bezoek aan een kliniek (zittend), omvatte deze studie ook evaluaties van de werkzaamheid van SBP- en DBP-parameters in zittende houding voor informatieve doeleinden en in in het bijzonder om het ontwerp van de grotere cruciale studie te vergemakkelijken waar ABPM-monitoring niet praktisch zal zijn.

De farmacokinetische (PK) evaluatie van magnesium wordt bemoeilijkt door reeds bestaande endogene niveaus van magnesium, andere ingenomen bronnen van magnesium (dagelijkse voeding en supplementen; supplementen met een totale dagelijkse dosis magnesium ≤ 150 mg waren toegestaan ​​in deze studie), en de krappe regulatie van magnesium in het lichaam (magnesiumhomeostase) met relatief hoge magnesiumgehaltes in botten en zachte weefsels vergeleken met ongeveer 1% in het bloed. Er werd dus verwacht dat de totale serummagnesiumblootstelling minimaal zou worden beïnvloed door de inname van RMJH-111b, maar er werd verwacht dat bewijs van magnesiumuitscheiding via de urine in combinatie met een aanhoudende totale serummagnesiumblootstelling een indicatie zou geven van inname in plaats van magnesiumverspilling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Tustin, California, Verenigde Staten, 92780
        • Orange County Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, 18-80 jaar oud
  • Gediagnosticeerd met essentiële hypertensie
  • SBD ≥ 150 & ≤ 200 mmHg & DBP ≥ 95 en ≤ 115 mmHg na 5 minuten rusten in zittende positie op Dag 1 & basislijn (pre-dosis Dag 4)
  • Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) stemmen ermee in om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie
  • Bereid en in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen
  • Geschikt voor deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de Onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, congestief hartfalen of beroerte binnen 6 maanden na screening, of bewijs van meer dan 1e graads hartblok of myocardbeschadiging
  • Geschiedenis van chronische hepatitis
  • Ongecontroleerde diabetes (hemoglobine A1C ≥ 6,5%) bij screening of dag 1
  • Glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min bij screening of dag 1
  • Serum hypo- of hypernatriëmie (≤ 133 & ≥145 meq/L) bij screening of dag 1
  • Laag serumkalium (≤ 3,3 meq/L) bij screening of dag 1
  • Laag totaal serummagnesium (≤ 1,3 mg/dl) of totaal serummagnesium hoger dan de bovengrens van normaal (2,5 mg/dl) bij screening of dag 1
  • Serum urinezuur > 6,5 mg/dL voor vrouwen of >7,5 mg/dL voor mannen bij screening of dag 1
  • Afwezigheid van patellareflex (knie-schok) op dag 1-3, of pre-dosis dag 4
  • Bewijs van klinisch significante bevindingen bij de screening, tijdens de inloopperiode (dag 1-3) of bij aanvang (pre-dosis dag 4) die naar de mening van de onderzoeker een veiligheidsrisico zouden vormen of de juiste interpretatie van veiligheids gegevens
  • Maligniteit binnen 5 jaar na het screeningsbezoek (met uitzondering van basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid)
  • Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan de screening
  • Aanwezigheid van een malabsorptiesyndroom dat mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of chronische pancreatitis)
  • Aanwezigheid van prikkelbare darmsyndroom, colitis ulcerosa of chronische diarree
  • Geschiedenis van psychotische stoornis
  • Geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving of actueel alcohol- of drugsgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan het doseringsschema en onderzoeksevaluaties zal belemmeren
  • Geschiedenis van elk gebruik van illegale drugs binnen een jaar voorafgaand aan de screening
  • Positieve drugsscreening bij screening of op dag 1, behalve proefpersonen die geneesmiddelen op recept gebruiken die naar de mening van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek niet zullen beïnvloeden
  • Positieve blaastest voor alcoholgehalte in het bloed bij screening of op dag 1
  • Consumptie van meer dan vijf koppen cafeïnehoudende dranken per dag
  • Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (actief of placebo; dag 4) met een ander onderzoeksgeneesmiddel, of huidige deelname aan een andere klinische studie
  • Huidige behandeling of behandeling binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (actief of placebo; dag 4) met elk antihypertensiemedicijn (anders dan het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de behandelperiode)
  • Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (actief of placebo; dag 4) met magnesiumbevattende antacida of laxeermiddelen, voedingssupplement(en) waarbij de totale dagelijkse dosis magnesium hoger is dan 150 mg, centraal middelen die het zenuwstelsel onderdrukken, neuromusculaire blokkers of hartglycosiden, lithiumbevattende geneesmiddelen, bisfosfonaten, natriumpolystyreensulfonaat of tetracycline/chinolon-antibiotica, geneesmiddelen tegen tumornecrosefactor-alfa of preparaten op basis van fytotherapeutica/kruiden/planten
  • Bekende overgevoeligheid voor magnesium
  • Bekende overgevoeligheid voor de inactieve ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel (placebo en actief)
  • Positieve zwangerschapstest bij screening of op dag 1, of borstvoeding
  • Armomtrek groter dan 42 centimeter

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: RMJH-111b
Vier (4) RMJH-111b (magnesiumcitraat, tribasisch watervrij) zachte gelatinecapsules (110 mg elementair magnesium/capsule) oraal tweemaal daags gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: Magnesiumcitraat, driebasische watervrije zachte gelatinecapsule
110 mg elementair magnesium/capsule
Andere namen:
  • RMJH-111b
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vier (4) placebo zachte gelatinecapsules (0 mg elementair magnesium/capsule) oraal tweemaal daags gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: Placebo zachte gelatinecapsule
0 mg elementair magnesium/capsule
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: 14 dagen +/- 3 dagen

Veiligheid en verdraagbaarheid werden voornamelijk beoordeeld op basis van de incidentie van gemelde TEAE's per systeem/orgaanklasse & voorkeursterm, evenals per categorie: TEAE, ernstig TEAE, ernstig TEAE, geneesmiddelgerelateerd TEAE, geneesmiddelgerelateerd ernstig TEAE, geneesmiddelgerelateerd ernstig TEAE, TEAE leidend tot stopzetting, & TEAE met de dood tot gevolg. Geneesmiddelgerelateerde TEAE's werden gedefinieerd als TEAE's waaraan een studiegeneesmiddel (actieve of placebo)-relatie van "bijwerking" of "vermoedelijke bijwerking" was toegewezen.

TEAE's zijn gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities, versie 19.0. De ernst van TEAE's werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.03. TEAE's werden gedefinieerd als elke bijwerking die begon of in ernst toenam na de eerste gerandomiseerde dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 4 tot en met het laatste onderzoeksbezoek (8 +/-3 dagen na de laatste gerandomiseerde dosis).
14 dagen +/- 3 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van verandering in 24-uurs urinaire magnesiumuitscheiding
Tijdsspanne: 8 dagen
Verandering in de gemiddelde waarde van de 24-uurs urinaire magnesiumuitscheiding vanaf baseline (dag 3 tot dag 4 vóór de dosis) tot het einde van de behandeling (dag 10 tot dag 11). Gemiddelde waarden die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.
8 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b vergeleken met placebo op basis van verandering in zittende SBP en DBP
Tijdsspanne: 7 dagen
Veranderingen in de gemiddelde waarden voor zittende SBP & DBP vanaf baseline (pre-dosis dag 4) tot het einde van de behandeling (dag 11). Gemiddelde waarden die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.
7 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 10 dagen
Verandering in gemiddeld lichaamsgewicht vanaf de basislijn (dag 1) tot het einde van de behandeling (dag 11). De gewichtsmetingen werden gedaan met behulp van een gekalibreerde weegschaal waarbij de proefpersoon lichte kleding droeg en geen schoenen. Gemiddelde waarden die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.
10 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b vergeleken met placebo op basis van verandering in 12-afleidingen ECG ventriculaire frequentie (3 uur na 1e dosis)
Tijdsspanne: Tot 6 dagen
Verandering in de gemiddelde ventriculaire frequentie van het 12-afleidingen ECG vanaf de uitgangswaarde (screening of dag 1) tot 3 uur na de eerste gerandomiseerde dosis (dag 4). Gemiddelde waarden die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen. De ECG-beoordelingen werden opgenomen nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten in rugligging in een rustige omgeving had gelegen.
Tot 6 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van verandering in 12-afleidingen ECG ventriculaire frequentie (na laatste dosis)
Tijdsspanne: Tot 13 dagen
Verandering in gemiddelde 12-afleidingen ECG ventriculaire frequentie vanaf baseline (Screening of Dag 1) tot na de laatste gerandomiseerde dosis (Dag 11). Gemiddelde waarden die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen. De ECG-beoordelingen werden opgenomen nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten in rugligging in een rustige omgeving had gelegen.
Tot 13 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van verandering in 12-afleidingen ECG-intervallen (3 uur na 1e dosis)
Tijdsspanne: Tot 6 dagen
Verandering in gemiddelde 12-afleidingen ECG-intervallen (RR-interval, PR-interval, QRS-interval, QT-interval, gecorrigeerd QT-interval op basis van de Fridericia-formule) vanaf baseline (screening of dag 1) tot 3 uur na de eerste gerandomiseerde dosis (dag 4). Gemiddelde waarden die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen. De ECG-beoordelingen werden opgenomen nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten in rugligging in een rustige omgeving had gelegen.
Tot 6 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van verandering in ECG-intervallen met 12 afleidingen (na laatste dosis)
Tijdsspanne: Tot 13 dagen
Verandering in gemiddelde 12-afleidingen ECG-intervallen (RR-interval, PR-interval, QRS-interval, QT-interval, gecorrigeerd QT-interval op basis van de Fridericia-formule) vanaf baseline (screening of dag 1) tot na de laatste gerandomiseerde dosis (dag 11). Gemiddelde waarden die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen. De ECG-beoordelingen werden opgenomen nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten in rugligging in een rustige omgeving had gelegen.
Tot 13 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b vergeleken met placebo op basis van verandering in 12-afleidingen ECG-diagnose (3 uur na 1e dosis)
Tijdsspanne: Tot 6 dagen
Verandering in 12-afleidingen ECG-diagnose [d.w.z. normaal tot abnormaal, niet klinisch significant (NCS); normaal tot abnormaal klinisch significant (CS); abnormale NCS naar abnormale CS; bleef abnormale NCS; normaal gebleven] vanaf baseline (screening of dag 1) tot 3 uur na de eerste gerandomiseerde dosis (dag 4). Het ECG werd opgenomen nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten in rugligging in een rustige omgeving had gelegen.
Tot 6 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van verandering in 12-afleidingen ECG-diagnose (na laatste dosis)
Tijdsspanne: Tot 13 dagen
Verandering in 12-afleidingen ECG-diagnose [d.w.z. normaal tot abnormaal, niet klinisch significant (NCS); normaal tot abnormaal klinisch significant (CS); abnormale NCS naar abnormale CS; bleef abnormale NCS; normaal gebleven] vanaf baseline (screening of dag 1) tot na de laatste gerandomiseerde dosis (dag 11). Het ECG werd opgenomen nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten in rugligging in een rustige omgeving had gelegen.
Tot 13 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van RMJH-111b vergeleken met placebo op basis van verandering in patellareflexscore
Tijdsspanne: 14 dagen +/- 3 dagen

Veranderingen in de patellareflexscore vanaf baseline (pre-dosis dag 4) tot tussentijdse tijdstippen tijdens de gerandomiseerde behandelingsperiode (vóór elke ochtenddosis op dag 5 tot en met 10) en tot post-dosis-tijdstippen (dag 11 & dag 18 ± 3 dagen). De scorewaarden omvatten 0, 1+, 2+, 3+ en 4+, waarbij 2+ normale patellareflex betekent en lagere scores duiden op een verslechterd resultaat (1+ betekent reflex alleen aanwezig met versterking en 0 betekent verlies van reflex). De beoordeling van de patellareflex werd uitgevoerd met de proefpersoon in zittende positie, met de benen vrij hangend aan de onderzoekstafel.

Verlies van patellareflex is een vroeg teken van magnesiumtoxiciteit en daarom dient de test als beoordeling van de functionele magnesiumstatus. Een klinische indicatie van een veilig doseringsschema voor magnesium was de aanwezigheid van de patellareflex (knie-reflex).
14 dagen +/- 3 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van totaal serummagnesium na enkelvoudige en herhaalde orale toedieningen van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van AUC
Tijdsspanne: 8 dagen

Veneuze bloedmonsters werden afgenomen binnen 1 uur voorafgaand aan & 0,5, 1, 2, 3, 6, & 12 uur na de ochtenddosis Studiegeneesmiddel op Dag 3 (run-in placebo) en 4, & binnen 1 uur voorafgaand aan & 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 en 24 uur na de ochtenddosis studiegeneesmiddel op dag 10. Bloedmonsters werden verwerkt tot serum en getest op totaal serummagnesium door een centraal laboratorium. De LLOQ was 0,06 mEq/L.

Individuele farmacokinetische parameters voor dag 4 en 10 moesten worden berekend met behulp van gecorrigeerde concentratie-tijdcurven (waarbij individuele basislijnbeoordelingen van endogeen totaal serummagnesium op dag 3 werden afgetrokken); vanwege kleine numerieke waarden na correctie konden de geplande PK-parameters echter niet worden afgeleid. De analyses werden opnieuw geprobeerd met behulp van de waargenomen waarden (waaronder de endogene niveaus van magnesium), waardoor AUC0-24 kon worden afgeleid.
8 dagen
Farmacokinetiek van totaal serummagnesium na enkelvoudige en herhaalde orale toedieningen van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van dalconcentratieverhouding
Tijdsspanne: 6 dagen

Veneuze bloedmonsters werden verzameld binnen 1 uur voorafgaand aan de ochtenddosis van het onderzoeksgeneesmiddel (actief of placebo) op dag 4, 5, 6, 7, 8, 9 en 10. Bloedmonsters werden verwerkt tot serum en getest op totaal serummagnesium door een centraal laboratorium (LLOQ = 0,06 mEq/L).

Verhoudingen van de individuele totale serummagnesiumdalconcentraties op dag 5, 6, 7, 8, 9 en 10 ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de dosis op dag 4) werden berekend. Hiervoor werden waargenomen concentraties (inclusief de endogene magnesiumgehalten) gebruikt.
6 dagen
Farmacokinetiek van urinemagnesium na enkelvoudige en herhaalde orale toedieningen van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van 24-uurs urinaire excretie
Tijdsspanne: 8 dagen

Urine-uitscheiding van magnesium werd beoordeeld gedurende drie perioden van 24 uur. De eerste urineverzameling begon onmiddellijk na de ochtenddosis van de inloopplacebo op dag 3, en de tweede en derde verzameling begonnen onmiddellijk na de ochtenddosis van het onderzoeksgeneesmiddel op respectievelijk dag 4 en 10.

Waargenomen 24-uurs magnesiumuitscheidingswaarden in de urine op dag 3, 4 en 10 (d.w.z. zonder aftrekking van de waarden op dag 3 om te corrigeren voor de individuele baselinebeoordeling van endogene magnesiumuitscheiding in de urine) werden gebruikt voor vergelijkingen met de totale serummagnesiumgegevens ( aangezien alleen de waargenomen serumwaarden zijn toegestaan ​​voor het afleiden van PK-parameters).
8 dagen
Werkzaamheid van RMJH-111b vergeleken met placebo op basis van verandering ten opzichte van baseline in SBPday na 7 dagen behandeling
Tijdsspanne: 8 dagen

SBPdag = gemiddelde dag (8:00 tot 16:00) ABPM SBP. Let op, gemiddelde waarden van verandering die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.

SBPday werd tweemaal gemeten tijdens het verblijf van de proefpersoon in de CRU: basislijnmetingen werden verzameld van dag 3 tot dag 4 vóór de dosis en metingen na de dosis werden verzameld van dag 10 tot dag 11. Een medewerker van de onderzoekslocatie plaatste de manchet om de niet-dominante arm van de proefpersoon en verbond de ABPM om ongeveer 7 uur 's ochtends (± 60 minuten) op dag 3 en 10. Een pre-dosis ABPM-meting werd geregistreerd direct voorafgaand aan de ochtenddosis van de inloopperiode placebo op dag 3 en de ochtenddosis van de behandelperiode Studiegeneesmiddel (actief of placebo) op dag 10. De ABPM werd onmiddellijk na toediening opnieuw gestart. De ABPM werd op respectievelijk dag 4 en 11 om ongeveer 8 uur (± 60 minuten) verwijderd, maar niet eerder dan 24 uur nadat de continue monitoring was gestart.
8 dagen
Werkzaamheid van RMJH-111b vergeleken met placebo op basis van verandering ten opzichte van baseline in SBPnight na 7 dagen behandeling
Tijdsspanne: 8 dagen

SBPnight = gemiddelde dag (22:00 tot 06:00) ABPM SBP. Let op, gemiddelde waarden van verandering die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.

SBPnight werd tweemaal gemeten tijdens het verblijf van de proefpersoon in de CRU: basislijnmetingen werden verzameld van dag 3 tot dag 4 vóór de dosis en metingen na de dosis werden verzameld van dag 10 tot dag 11. Een medewerker van de onderzoekslocatie plaatste de manchet om de niet-dominante arm van de proefpersoon en verbond de ABPM om ongeveer 7 uur 's ochtends (± 60 minuten) op dag 3 en 10. Een pre-dosis ABPM-meting werd geregistreerd direct voorafgaand aan de ochtenddosis van de inloopperiode placebo op dag 3 en de ochtenddosis van de behandelperiode Studiegeneesmiddel (actief of placebo) op dag 10. De ABPM werd onmiddellijk na toediening opnieuw gestart. De ABPM werd op respectievelijk dag 4 en 11 om ongeveer 8 uur (± 60 minuten) verwijderd, maar niet eerder dan 24 uur nadat de continue monitoring was gestart.
8 dagen
Werkzaamheid van RMJH-111b vergeleken met placebo op basis van verandering ten opzichte van baseline in SBP24hr na 7 dagen behandeling
Tijdsspanne: 8 dagen

SBP24hr = gemiddelde 24-uurs ABPM SBP. Let op, gemiddelde waarden van verandering die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.

SBP24hr werd tweemaal gemeten tijdens het verblijf van de proefpersoon in de CRU: basislijnmetingen werden verzameld van dag 3 tot dag 4 vóór de dosis en metingen na de dosis werden verzameld van dag 10 tot dag 11. Een medewerker van de onderzoekslocatie plaatste de manchet om de niet-dominante arm van de proefpersoon en verbond de ABPM om ongeveer 7 uur 's ochtends (± 60 minuten) op dag 3 en 10. Een pre-dosis ABPM-meting werd geregistreerd direct voorafgaand aan de ochtenddosis van de inloopperiode placebo op dag 3 en de ochtenddosis van de behandelperiode Studiegeneesmiddel (actief of placebo) op dag 10. De ABPM werd onmiddellijk na toediening opnieuw gestart. De ABPM werd op respectievelijk dag 4 en 11 om ongeveer 8 uur (± 60 minuten) verwijderd, maar niet eerder dan 24 uur nadat de continue monitoring was gestart.
8 dagen
Werkzaamheid van RMJH-111b vergeleken met placebo op basis van verandering ten opzichte van baseline in DBPday na 7 dagen behandeling
Tijdsspanne: 8 dagen

DBPdag = gemiddelde dag (8:00 tot 16:00) ABPM DBP. Let op, gemiddelde waarden van verandering die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.

DBPday werd tweemaal gemeten tijdens het verblijf van de proefpersoon in de CRU: basislijnmetingen werden verzameld van dag 3 tot dag 4 vóór de dosis en metingen na de dosis werden verzameld van dag 10 tot dag 11. Een medewerker van de onderzoekslocatie plaatste de manchet om de niet-dominante arm van de proefpersoon en verbond de ABPM om ongeveer 7 uur 's ochtends (± 60 minuten) op dag 3 en 10. Een pre-dosis ABPM-meting werd geregistreerd direct voorafgaand aan de ochtenddosis van de inloopperiode placebo op dag 3 en de ochtenddosis van de behandelperiode Studiegeneesmiddel (actief of placebo) op dag 10. De ABPM werd onmiddellijk na toediening opnieuw gestart. De ABPM werd op respectievelijk dag 4 en 11 om ongeveer 8 uur (± 60 minuten) verwijderd, maar niet eerder dan 24 uur nadat de continue monitoring was gestart.
8 dagen
Werkzaamheid van RMJH-111b vergeleken met placebo op basis van verandering ten opzichte van baseline in DBPnight na 7 dagen behandeling
Tijdsspanne: 8 dagen

DBPnight = gemiddelde nacht (22:00 tot 06:00) ABPM DBP. Let op, gemiddelde waarden van verandering die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.

DBPnight werd tweemaal gemeten tijdens het verblijf van de proefpersoon in de CRU: basislijnmetingen werden verzameld van dag 3 tot dag 4 vóór de dosis en metingen na de dosis werden verzameld van dag 10 tot dag 11. Een medewerker van de onderzoekslocatie plaatste de manchet om de niet-dominante arm van de proefpersoon en verbond de ABPM om ongeveer 7 uur 's ochtends (± 60 minuten) op dag 3 en 10. Een pre-dosis ABPM-meting werd geregistreerd direct voorafgaand aan de ochtenddosis van de inloopperiode placebo op dag 3 en de ochtenddosis van de behandelperiode Studiegeneesmiddel (actief of placebo) op dag 10. De ABPM werd onmiddellijk na toediening opnieuw gestart. De ABPM werd op respectievelijk dag 4 en 11 om ongeveer 8 uur (± 60 minuten) verwijderd, maar niet eerder dan 24 uur nadat de continue monitoring was gestart.
8 dagen
Werkzaamheid van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van verandering ten opzichte van baseline in DBP24hr na 7 dagen behandeling
Tijdsspanne: 8 dagen

DBP24hr = gemiddelde 24-uurs ABPM DBP. Let op, gemiddelde waarden van verandering die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.

DBP24hr werd tweemaal gemeten tijdens het verblijf van de proefpersoon in de CRU: basislijnmetingen werden verzameld van dag 3 tot dag 4 vóór de dosis en metingen na de dosis werden verzameld van dag 10 tot dag 11. Een medewerker van de onderzoekslocatie plaatste de manchet om de niet-dominante arm van de proefpersoon en verbond de ABPM om ongeveer 7 uur 's ochtends (± 60 minuten) op dag 3 en 10. Een pre-dosis ABPM-meting werd geregistreerd direct voorafgaand aan de ochtenddosis van de inloopperiode placebo op dag 3 en de ochtenddosis van de behandelperiode Studiegeneesmiddel (actief of placebo) op dag 10. De ABPM werd onmiddellijk na toediening opnieuw gestart. De ABPM werd op respectievelijk dag 4 en 11 om ongeveer 8 uur (± 60 minuten) verwijderd, maar niet eerder dan 24 uur nadat de continue monitoring was gestart.
8 dagen
Werkzaamheid van RMJH-111b vergeleken met placebo op basis van verandering ten opzichte van baseline in zittende SBP na 7 dagen behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering ten opzichte van baseline (vóór dosis Dag 4) in zittende SBP na 7 dagen behandeling (dag 11) met RMJH-111b in vergelijking met placebo was een secundaire werkzaamheidsvariabele (d.w.z. zittende SBP diende dubbele functies als veiligheids- en werkzaamheidsvariabelen, met de veiligheidspopulatie gebruikt voor de veiligheidsanalyses beschreven in uitkomst 3 en de werkzaamheidspopulatie gebruikt voor de hier beschreven werkzaamheidsanalyses). Let op: gemiddelde waarden die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.
7 dagen
Werkzaamheid van RMJH-111b in vergelijking met placebo op basis van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zittende DBP na 7 dagen behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering ten opzichte van baseline (vóór dosis Dag 4) in zittende DBP na 7 dagen behandeling (dag 11) met RMJH-111b in vergelijking met placebo was een secundaire werkzaamheidsvariabele (d.w.z. zittende DBP diende dubbele functies als veiligheids- en werkzaamheidsvariabelen, met de veiligheidspopulatie gebruikt voor de veiligheidsanalyses beschreven in uitkomst 3 en de werkzaamheidspopulatie gebruikt voor de hier beschreven werkzaamheidsanalyses). Let op: gemiddelde waarden die negatief zijn, vertegenwoordigen een afname van die waarde ten opzichte van de basislijn, terwijl waarden die positief zijn een toename vertegenwoordigen.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RMJ Holdings, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

10 juni 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

7 juli 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

7 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RMJH-111b-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren