Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheitsstudie von RMJH-111b zur Behandlung von essentieller Hypertonie

1. September 2020 aktualisiert von: RMJ Holdings, LLC

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b bei erwachsenen Probanden mit essentieller Hypertonie

Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit von RMJH-111b, einschließlich seiner Verträglichkeit, und der Wirkung von RMJH-111b auf den Blutdruck bei Patienten mit Bluthochdruck. Die Studie maß auch die Menge an Magnesium im Blut und Urin vor und nach der Verabreichung von RMJH-111b, um zu beurteilen, was der Körper mit RMJH-111b macht (Pharmakokinetik).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b bei erwachsenen Probanden mit essentieller Hypertonie. Bewertungen der Pharmakokinetik und Wirksamkeit waren sekundäre Ziele.

RMJ Holdings LLC (tätig als RMJH Rx) entwickelt RMJH-111b (Magnesiumcitrat, tribasisches wasserfreies) Weichgelatinekapseln zur Behandlung von essentieller Hypertonie. Die Begründung für die Entwicklung von RMJH-111b für essentielle Hypertonie basiert auf berichteten Calciumkanalblocker- und Vasodilator-Effekten von Magnesiumkationen (Mg++). Angesichts dieses hypothetischen Wirkmechanismus ist RMJH-111b möglicherweise nicht wirksam bei Patienten mit anderen Ursachen oder Formen von Bluthochdruck, und daher war die Diagnose einer essentiellen Hypertonie ein wichtiges Einschlusskriterium für diese Studie.

Um eine Verfälschung der Ergebnisse der Studie zu vermeiden, wurden Probanden, die bereits blutdrucksenkende Medikamente zur Behandlung ihres Bluthochdrucks einnahmen, von diesen Medikamenten abgesetzt und einer 7-tägigen Auswaschphase unterzogen. Probanden, die nach dem Washout die festgelegten Blutdruckkriterien erfüllten [systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 150 und ≤ 200 mmHg und diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 95 und ≤ 115 mmHg] erhielten zweimal täglich (bid) oral ein Placebo für 3 -tägige Einlaufzeit (Tage 1-3). Studienteilnehmer, bei denen die Diagnose kürzlich oder früher diagnostiziert wurde und die für > 1 Woche vor Beginn der Studie nicht behandelt wurden und die die Blutdruckkriterien erfüllten, gingen direkt zur 3-tägigen Einlaufphase über (d. h. ohne die 7-tägige Auswaschphase). Während der 3-tägigen Einlaufphase blieben die Probanden in der klinischen Forschungseinheit (CRU) bei einer salzarmen (2,5 g/24 Stunden) Diät.

Probanden, die nach der Einlaufphase in Frage kamen, wurden randomisiert und erhielten entweder 440 mg RMJH-111b oder Placebo oral 2-mal täglich (d. h. eine tägliche Gesamtdosis von 880 bzw. 0 mg elementares Magnesium) für einen 7-tägigen Behandlungszeitraum (Tage 4-10). Insgesamt 21 Probanden, die im Verhältnis 15:6 zu RMJH-111b oder Placebo randomisiert wurden, waren geplant. Die Probanden wurden entweder am 10. oder 23. Juni 2016 randomisiert. Basierend auf der Bildschirmausfallrate der 1. Kohorte wurde die Anzahl der benötigten Probanden für die 2. Kohorte hochgerechnet. Die tatsächliche Anzahl der für eine Randomisierung in Frage kommenden Probanden am Ende der Einlaufphase in der 2. Kohorte überstieg die Hochrechnung um 1, und alle in Frage kommenden Probanden wurden randomisiert. Somit betrug die tatsächliche Anzahl der randomisierten Probanden 22, davon 16 Probanden in der RMJH-111b-Gruppe und 6 Probanden in der Placebo-Gruppe (d. h. 16:6 statt 15:6). Die Probanden blieben während der gesamten 7-tägigen Behandlungsdauer und während der 24-stündigen Nachbehandlungsbewertungen (Tag 11) in der CRU mit einer salzarmen Diät (2,5 g/24 Stunden).

Die Probanden kehrten 8 Tage (±3 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (aktiv oder Placebo) für ihren letzten Studienbesuch in die Klinik zurück.

Zu den im Protokoll festgelegten Gründen für den Abbruch eines Probanden aus der Studie gehörten unter anderem: 1) Der Blutdruck des Probanden war zu hoch, um die Studie sicher fortsetzen zu können (Probanden mit SBP > 200 mmHg oder DBP > 115 mmHg mussten dies tun Lassen Sie diese Messungen ungefähr 1 Stunde später wiederholen, und wenn der SBP oder DBP erhöht blieb, sollte die Person aus der Studie entfernt und entsprechend behandelt werden), 2) bei der Person kam es zu einem starken Abfall des Blutdrucks (SBP < 110 mmHg oder DBP < 60 mmHg); 3) der Patellarreflex (Knieruck) der Testperson verschwand und 4) die Gesamtserummagnesiumspiegel der Testperson stiegen auf ≥ 5 mg/dL (das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts). Als konservative Maßnahme für diese erste Studie mit RMJH-111b erforderte das Kriterium des Blutdruckabfalls keine assoziierten klinischen Symptome. Für die zulassungsrelevante Studie wird RMJH Rx die Überwachung der orthostatischen Hypotonie beinhalten und das Abbruchkriterium in Bezug auf den Blutdruckabfall verfeinern, um eine fortgesetzte Behandlung mit dem Studienmedikament ohne klinische Symptome zu ermöglichen und so zu vermeiden, dass ein Proband, der einen therapeutischen Nutzen erfährt, unnötigerweise entfernt wird.

Alle Messungen, die für die Sicherheitsbewertungen in dieser Studie verwendet werden, sind weit verbreitet und allgemein als zuverlässig, genau und relevant anerkannt. Darüber hinaus enthielten sie Standardparameter, die bei der Bewertung von Arzneimitteln mit dem Potenzial für blutdrucksenkende und Magnesium-toxische Wirkungen verwendet werden.

Da der Blutdruck tagsüber im Vergleich zur Nacht schwankt, wurden die Parameter der mittleren Tageszeit (8:00 bis 16:00 Uhr), der Nachtzeit (22:00 bis 6:00 Uhr) und der 24-Stunden-Blutdruckmessgeräte (ABPM) verwendet, um die Wirksamkeitseffekte von RMJH zu bewerten -111b auf den Blutdruck in dieser Studie. Während die ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung als genauere Methode zur Bewertung der Wirkung von Arzneimitteln auf den Blutdruck angesehen wird als der Blutdruck bei einem Klinikbesuch (im Sitzen), umfasste diese Studie auch Wirksamkeitsbewertungen von SBD- und DBP-Parametern im Sitzen zu Informationszwecken und in insbesondere um das Design der größeren zulassungsrelevanten Studie zu erleichtern, in der die ABPM-Überwachung nicht praktikabel ist.

Die pharmakokinetische (PK) Bewertung von Magnesium wird durch bereits vorhandene endogene Magnesiumspiegel, andere aufgenommene Magnesiumquellen (tägliche Ernährung und Nahrungsergänzungsmittel; Nahrungsergänzungsmittel mit einer täglichen Gesamtdosis von Magnesium ≤ 150 mg waren in dieser Studie erlaubt) und die Enge erschwert Regulierung von Magnesium im Körper (Magnesium-Homöostase) mit relativ hohen Magnesiumspiegeln in Knochen und Weichteilen im Vergleich zu etwa 1 % im Blut. Daher wurde erwartet, dass die gesamte Serum-Magnesium-Exposition durch die Aufnahme von RMJH-111b minimal beeinflusst wird, aber es wurde erwartet, dass der Nachweis einer Magnesium-Ausscheidung im Urin in Verbindung mit einer aufrechterhaltenen gesamten Serum-Magnesium-Exposition eher einen Hinweis auf die Aufnahme als auf die Magnesiumverschwendung liefert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Tustin, California, Vereinigte Staaten, 92780
        • Orange County Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, 18-80 Jahre alt
  • Es wurde eine essentielle Hypertonie diagnostiziert
  • SBP ≥ 150 & ≤ 200 mmHg & DBP ≥ 95 und ≤ 115 mmHg nach 5-minütiger Ruhe in sitzender Position an Tag 1 & Baseline (Vordosierung Tag 4)
  • Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) stimmen zu, während der Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung (ICF) zu unterschreiben
  • Nach Meinung des Prüfarztes zur Teilnahme an der Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, kongestiver Herzinsuffizienz oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder Nachweis eines Herzblocks oder Myokardschadens größer als 1. Grades
  • Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis
  • Unkontrollierter Diabetes (Hämoglobin A1C ≥ 6,5 %) beim Screening oder Tag 1
  • Glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min beim Screening oder Tag 1
  • Hypo- oder Hypernatriämie im Serum (≤ 133 & ≥ 145 meq/l) beim Screening oder Tag 1
  • Niedriges Serumkalium (≤ 3,3 meq/l) beim Screening oder Tag 1
  • Niedriges Gesamtserummagnesium (≤ 1,3 mg/dl) oder Gesamtserummagnesium größer als die Obergrenze des Normalwerts (2,5 mg/dl) beim Screening oder Tag 1
  • Serum-Harnsäure > 6,5 mg/dL für Frauen oder > 7,5 mg/dL für Männer beim Screening oder Tag 1
  • Fehlender Patellarreflex (Knieruck) an Tag 1-3 oder Tag 4 vor der Verabreichung
  • Hinweise auf klinisch signifikante Befunde beim Screening, während der Einlaufphase (Tage 1-3) oder zu Studienbeginn (Tag 4 vor der Dosisgabe), die nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko darstellen oder eine angemessene Interpretation beeinträchtigen würden Sicherheitsdaten
  • Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch (mit Ausnahme von Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut)
  • Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor dem Screening
  • Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms, das möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Morbus Crohn oder chronische Pankreatitis)
  • Vorhandensein von Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall
  • Geschichte der psychotischen Störung
  • Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit oder aktueller Alkohol- oder Drogenkonsum, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen wird, den Dosierungsplan und die Studienauswertungen einzuhalten
  • Vorgeschichte eines illegalen Drogenkonsums innerhalb eines Jahres vor dem Screening
  • Positiver Drogenscreen beim Screening oder am Tag 1, außer bei Probanden, die verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, die nach Meinung des Prüfarztes das Ergebnis der Studie nicht beeinflussen werden
  • Positiver Alkoholtest für den Blutalkoholgehalt beim Screening oder am Tag 1
  • Konsum von mehr als fünf Tassen koffeinhaltiger Getränke pro Tag
  • Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (aktiv oder Placebo; Tag 4) mit einem anderen Prüfpräparat oder aktuelle Aufnahme in eine andere klinische Studie
  • Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Wirkstoff oder Placebo; Tag 4) mit einem beliebigen Medikament gegen Bluthochdruck (außer dem Studienmedikament während des Behandlungszeitraums)
  • Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (aktiv oder Placebo; Tag 4) mit Magnesium enthaltenden Antazida oder Abführmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, wobei die tägliche Gesamtdosis an Magnesium größer als 150 mg ist, zentral Nervensystemdämpfungsmittel, neuromuskuläre Blocker oder Herzglykoside, lithiumhaltige Arzneimittel, Bisphosphonate, Natriumpolystyrolsulfonat oder Tetracyclin/Chinolon-Antibiotika, Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-Medikamente oder phytotherapeutische/pflanzliche/pflanzliche Präparate
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Magnesium
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen die inaktiven Bestandteile des Studienmedikaments (Placebo und Wirkstoff)
  • Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder am Tag 1 oder Laktation
  • Armumfang größer als 42 Zentimeter

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: RMJH-111b
Vier (4) RMJH-111b (Magnesiumcitrat, dreibasisch wasserfrei) Weichgelatinekapseln (110 mg elementares Magnesium/Kapsel) oral 2-mal täglich für 7 Tage
Arzneimittel: Magnesiumcitrat, tribasische wasserfreie Weichgelatinekapsel
110 mg elementares Magnesium/Kapsel
Andere Namen:
  • RMJH-111b
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vier (4) Placebo-Weichgelatinekapseln (0 mg elementares Magnesium/Kapsel) oral 2-mal täglich für 7 Tage
Arzneimittel: Placebo-Weichgelatinekapsel
0 mg elementares Magnesium/Kapsel
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: 14 Tage +/- 3 Tage

Sicherheit und Verträglichkeit wurden in erster Linie basierend auf der Inzidenz der gemeldeten TEAEs nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff sowie nach Kategorien bewertet: TEAE, schwere TEAE, schwerwiegende TEAE, arzneimittelbedingte TEAE, arzneimittelbedingte schwere TEAE, arzneimittelbedingte schwere TEAE, TEAE, die zum Abbruch führen, & TEAE mit Todesfolge. Arzneimittelbedingte TEAEs wurden als TEAEs definiert, denen ein Studienmedikament (Wirkstoff oder Placebo) als „Nebenwirkung“ oder „vermutete Nebenwirkung“ zugeordnet wurde.

TEAEs wurden unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities, Version 19.0, kodiert. Der Schweregrad von TEAEs wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.03, eingestuft. TEAEs wurden als unerwünschte Ereignisse definiert, die nach der ersten randomisierten Dosis des Studienmedikaments an Tag 4 bis zum letzten Studienbesuch (8 +/- 3 Tage nach der letzten randomisierten Dosis) begannen oder an Schwere zunahmen.
14 Tage +/- 3 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung der 24-Stunden-Magnesiumausscheidung im Urin
Zeitfenster: 8 Tage
Veränderung des Mittelwerts der 24-Stunden-Magnesiumausscheidung im Urin vom Ausgangswert (Tag 3 bis Tag 4 vor der Verabreichung) bis zum Ende der Behandlung (Tag 10 bis Tag 11). Negative Mittelwerte stellen eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie dar, während positive Werte eine Zunahme darstellen.
8 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung von SBP und DBP im Sitzen
Zeitfenster: 7 Tage
Änderungen der Mittelwerte für SBP und DBP im Sitzen von der Baseline (Tag 4 vor der Dosis) bis zum Ende der Behandlung (Tag 11). Negative Mittelwerte stellen eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie dar, während positive Werte eine Zunahme darstellen.
7 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung des Körpergewichts
Zeitfenster: 10 Tage
Veränderung des mittleren Körpergewichts vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Ende der Behandlung (Tag 11). Die Gewichtsmessungen wurden unter Verwendung einer kalibrierten Waage durchgeführt, wobei die Testperson leichte Kleidung und keine Schuhe trug. Negative Mittelwerte stellen eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie dar, während positive Werte eine Zunahme darstellen.
10 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Änderung der 12-Kanal-EKG-Kammerfrequenz (3 Stunden nach der 1. Dosis)
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage
Änderung der mittleren ventrikulären 12-Kanal-EKG-Frequenz vom Ausgangswert (Screening oder Tag 1) bis 3 Stunden nach der ersten randomisierten Dosis (Tag 4). Negative Mittelwerte stellen eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie dar, während positive Werte eine Zunahme darstellen. Die EKG-Bewertungen wurden aufgezeichnet, nachdem die Testperson mindestens 5 Minuten in Rückenlage in einer ruhigen Umgebung ruhte.
Bis zu 6 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Änderung der ventrikulären Frequenz des 12-Kanal-EKGs (nach der letzten Dosis)
Zeitfenster: Bis zu 13 Tage
Änderung der mittleren ventrikulären 12-Kanal-EKG-Frequenz vom Ausgangswert (Screening oder Tag 1) bis nach der letzten randomisierten Dosis (Tag 11). Negative Mittelwerte stellen eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie dar, während positive Werte eine Zunahme darstellen. Die EKG-Bewertungen wurden aufgezeichnet, nachdem die Testperson mindestens 5 Minuten in Rückenlage in einer ruhigen Umgebung ruhte.
Bis zu 13 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf einer Änderung der 12-Kanal-EKG-Intervalle (3 Stunden nach der 1. Dosis)
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage
Änderung der mittleren 12-Kanal-EKG-Intervalle (RR-Intervall, PR-Intervall, QRS-Intervall, QT-Intervall, korrigiertes QT-Intervall basierend auf der Fridericia-Formel) vom Ausgangswert (Screening oder Tag 1) bis 3 Stunden nach der ersten randomisierten Dosis (Tag 4). Negative Mittelwerte stellen eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie dar, während positive Werte eine Zunahme darstellen. Die EKG-Bewertungen wurden aufgezeichnet, nachdem die Testperson mindestens 5 Minuten in Rückenlage in einer ruhigen Umgebung ruhte.
Bis zu 6 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf Änderungen der 12-Kanal-EKG-Intervalle (nach der letzten Dosis)
Zeitfenster: Bis zu 13 Tage
Änderung der mittleren 12-Kanal-EKG-Intervalle (RR-Intervall, PR-Intervall, QRS-Intervall, QT-Intervall, korrigiertes QT-Intervall basierend auf der Fridericia-Formel) vom Ausgangswert (Screening oder Tag 1) bis nach der letzten randomisierten Dosis (Tag 11). Negative Mittelwerte stellen eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie dar, während positive Werte eine Zunahme darstellen. Die EKG-Bewertungen wurden aufgezeichnet, nachdem die Testperson mindestens 5 Minuten in Rückenlage in einer ruhigen Umgebung ruhte.
Bis zu 13 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf einer Änderung der 12-Kanal-EKG-Diagnose (3 Stunden nach der 1. Dosis)
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage
Änderung der 12-Kanal-EKG-Diagnose [d. h. normal zu anormal, nicht klinisch signifikant (NCS); normal bis anormal klinisch signifikant (CS); abnormes NCS bis abnormes CS; blieb abnormales NCS; blieb normal] vom Ausgangswert (Screening oder Tag 1) bis 3 Stunden nach der ersten randomisierten Dosis (Tag 4). Das EKG wurde aufgezeichnet, nachdem die Testperson mindestens 5 Minuten in Rückenlage in einer ruhigen Umgebung ruhte.
Bis zu 6 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf einer Änderung der 12-Kanal-EKG-Diagnose (nach der letzten Dosis)
Zeitfenster: Bis zu 13 Tage
Änderung der 12-Kanal-EKG-Diagnose [d. h. normal zu anormal, nicht klinisch signifikant (NCS); normal bis anormal klinisch signifikant (CS); abnormes NCS bis abnormes CS; blieb abnormales NCS; blieb normal] vom Ausgangswert (Screening oder Tag 1) bis nach der letzten randomisierten Dosis (Tag 11). Das EKG wurde aufgezeichnet, nachdem die Testperson mindestens 5 Minuten in Rückenlage in einer ruhigen Umgebung ruhte.
Bis zu 13 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung des Patellarreflex-Scores
Zeitfenster: 14 Tage +/- 3 Tage

Veränderungen des Patellarreflex-Scores vom Ausgangswert (Tag 4 vor der Dosis) bis zu den Zwischenzeitpunkten während des randomisierten Behandlungszeitraums (vor jeder morgendlichen Dosis an den Tagen 5 bis 10) und zu den Zeitpunkten nach der Dosisgabe (Tag 11 & Tag 18 ± 3 Tage). Die Bewertungswerte umfassten 0, 1+, 2+, 3+ und 4+, wobei 2+ einen normalen Patellareflex bedeutet und niedrigere Werte ein verschlechtertes Ergebnis anzeigen (1+ bedeutet, dass ein Reflex nur mit Verstärkung vorhanden ist, und 0 bedeutet, dass der Reflex verloren gegangen ist). Die Beurteilung des Patellareflexes wurde mit der Versuchsperson in sitzender Position durchgeführt, wobei die Beine frei vom Untersuchungstisch herabhingen.

Der Verlust des Patellareflexes ist ein frühes Anzeichen einer Magnesiumtoxizität, und daher dient der Test als Beurteilung des funktionellen Magnesiumstatus. Eine klinische Indikation für ein sicheres Dosierungsschema von Magnesium war das Vorhandensein des Patellarreflexes (Knieruck).
14 Tage +/- 3 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik des gesamten Serummagnesiums nach einmaliger und wiederholter oraler Verabreichung von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo, basierend auf AUC
Zeitfenster: 8 Tage

Venöse Blutproben wurden innerhalb von 1 Stunde vor & 0,5, 1, 2, 3, 6 und 12 Stunden nach der morgendlichen Dosis des Studienmedikaments an den Tagen 3 (Run-in-Placebo) und 4 und innerhalb von 1 Stunde vor & 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 und 24 Stunden nach der Morgendosis des Studienmedikaments an Tag 10. Blutproben wurden zu Serum verarbeitet und von einem Zentrallabor auf Gesamtserummagnesium untersucht. Der LLOQ betrug 0,06 mÄq/l.

Die individuellen PK-Parameter für die Tage 4 und 10 sollten unter Verwendung korrigierter Konzentrations-Zeit-Kurven berechnet werden (wobei die Grundlinienbewertungen des endogenen Gesamtserummagnesiums der Person an Tag 3 subtrahiert wurden); aufgrund kleiner numerischer Werte nach der Korrektur konnten die geplanten PK-Parameter jedoch nicht abgeleitet werden. Die Analysen wurden unter Verwendung der beobachteten Werte (einschließlich der endogenen Magnesiumspiegel) erneut versucht, wodurch die AUC0-24 abgeleitet werden konnte.
8 Tage
Pharmakokinetik des gesamten Serummagnesiums nach einmaliger und wiederholter oraler Verabreichung von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo, basierend auf dem Talkonzentrationsverhältnis
Zeitfenster: 6 Tage

Venöse Blutproben wurden innerhalb von 1 Stunde vor der morgendlichen Dosis des Studienmedikaments (aktiv oder Placebo) an den Tagen 4, 5, 6, 7, 8, 9 und 10 entnommen. Blutproben wurden zu Serum verarbeitet und von einem Zentrallabor auf Gesamtmagnesium im Serum untersucht (LLOQ = 0,06 mÄq/l).

Es wurden die Verhältnisse der einzelnen Talkonzentrationen von Gesamtmagnesium im Serum an den Tagen 5, 6, 7, 8, 9 und 10 relativ zum Ausgangswert (Tag 4 vor der Verabreichung) berechnet. Dabei wurden beobachtete Konzentrationen (einschließlich der endogenen Magnesiumspiegel) herangezogen.
6 Tage
Pharmakokinetik von Magnesium im Urin nach einmaliger und wiederholter oraler Gabe von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo, basierend auf 24-Stunden-Urinausscheidung
Zeitfenster: 8 Tage

Die Ausscheidung von Magnesium im Urin wurde über drei 24-Stunden-Perioden beurteilt. Die erste Urinsammlung begann unmittelbar nach der Morgendosis des Run-in-Placebos an Tag 3, und die zweite und dritte Sammlung begannen unmittelbar nach der Morgendosis des Studienmedikaments an Tag 4 bzw. 10.

Beobachtete 24-Stunden-Magnesiumausscheidungswerte im Urin an den Tagen 3, 4 und 10 (d. h. ohne Subtraktion der Werte von Tag 3 zur Korrektur der Grundlinienbeurteilung der endogenen Magnesiumausscheidung im Urin) wurden für Vergleiche mit den Gesamtmagnesiumdaten im Serum verwendet ( da nur die beobachteten Serumwerte für die Ableitung der PK-Parameter zulässig sind).
8 Tage
Wirksamkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung des SBPday gegenüber dem Ausgangswert nach 7 Behandlungstagen
Zeitfenster: 8 Tage

SBPTag = mittlere Tageszeit (8.00 bis 16.00 Uhr) ABPM SBP. Beachten Sie, dass negative mittlere Änderungswerte eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie darstellen, während positive Werte eine Zunahme darstellen.

SBPday wurde zweimal während des Aufenthalts des Probanden an der CRU gemessen: Baseline-Messungen wurden von Tag 3 bis Tag 4 vor der Dosis und Post-Dosis-Messungen wurden von Tag 10 bis Tag 11 gesammelt. Ein Mitarbeiter des Untersuchungszentrums legte die Manschette am nichtdominanten Arm des Probanden an und verband den ABPM an den Tagen 3 und 10 um etwa 7 Uhr morgens (± 60 Minuten). Unmittelbar vor der morgendlichen Dosis des Placebos in der Run-in-Phase an Tag 3 und der morgendlichen Dosis des Studienmedikaments (aktiv oder Placebo) in der Behandlungsperiode an Tag 10 wurde ein vor der Dosisgabe gemessener ABPM-Wert aufgezeichnet. Der ABPM wurde unmittelbar nach der Dosierung erneut gestartet. Der ABPM wurde an den Tagen 4 bzw. 11 um etwa 8 Uhr morgens (± 60 Minuten) entfernt, jedoch frühestens 24 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Überwachung.
8 Tage
Wirksamkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung von SBPnight gegenüber dem Ausgangswert nach 7 Behandlungstagen
Zeitfenster: 8 Tage

SBPNacht = mittlere Tageszeit (22.00 bis 6.00 Uhr) ABPM SBP. Beachten Sie, dass negative mittlere Änderungswerte eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie darstellen, während positive Werte eine Zunahme darstellen.

SBPnight wurde zweimal während des Aufenthalts des Probanden an der CRU gemessen: Basislinienmessungen wurden von Tag 3 bis Tag 4 vor der Dosis und Messungen nach der Dosis wurden von Tag 10 bis Tag 11 gesammelt. Ein Mitarbeiter des Untersuchungszentrums legte die Manschette am nichtdominanten Arm des Probanden an und verband den ABPM an den Tagen 3 und 10 um etwa 7 Uhr morgens (± 60 Minuten). Unmittelbar vor der morgendlichen Dosis des Placebos in der Run-in-Phase an Tag 3 und der morgendlichen Dosis des Studienmedikaments (aktiv oder Placebo) in der Behandlungsperiode an Tag 10 wurde ein vor der Dosisgabe gemessener ABPM-Wert aufgezeichnet. Der ABPM wurde unmittelbar nach der Dosierung erneut gestartet. Der ABPM wurde an den Tagen 4 bzw. 11 um etwa 8 Uhr morgens (± 60 Minuten) entfernt, jedoch frühestens 24 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Überwachung.
8 Tage
Wirksamkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung des SBP24hr gegenüber dem Ausgangswert nach 7 Behandlungstagen
Zeitfenster: 8 Tage

SBP24hr = mittlerer 24-Stunden-ABPM-SBP. Beachten Sie, dass negative mittlere Änderungswerte eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie darstellen, während positive Werte eine Zunahme darstellen.

SBP24hr wurde zweimal während des Aufenthalts des Probanden an der CRU gemessen: Basislinienmessungen wurden von Tag 3 bis Tag 4 vor der Dosis und Messungen nach der Dosis wurden von Tag 10 bis Tag 11 gesammelt. Ein Mitarbeiter des Untersuchungszentrums legte die Manschette am nichtdominanten Arm des Probanden an und verband den ABPM an den Tagen 3 und 10 um etwa 7 Uhr morgens (± 60 Minuten). Unmittelbar vor der morgendlichen Dosis des Placebos in der Run-in-Phase an Tag 3 und der morgendlichen Dosis des Studienmedikaments (aktiv oder Placebo) in der Behandlungsperiode an Tag 10 wurde ein vor der Dosisgabe gemessener ABPM-Wert aufgezeichnet. Der ABPM wurde unmittelbar nach der Dosierung erneut gestartet. Der ABPM wurde an den Tagen 4 bzw. 11 um etwa 8 Uhr morgens (± 60 Minuten) entfernt, jedoch frühestens 24 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Überwachung.
8 Tage
Wirksamkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung des DBPday gegenüber dem Ausgangswert nach 7 Behandlungstagen
Zeitfenster: 8 Tage

DBPday = mittlere Tageszeit (8.00 bis 16.00 Uhr) ABPM DBP. Beachten Sie, dass negative mittlere Änderungswerte eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie darstellen, während positive Werte eine Zunahme darstellen.

DBPday wurde zweimal während des Aufenthalts des Probanden an der CRU gemessen: Baseline-Messungen wurden von Tag 3 bis Tag 4 vor der Dosis und Post-Dosis-Messungen wurden von Tag 10 bis Tag 11 gesammelt. Ein Mitarbeiter des Untersuchungszentrums legte die Manschette am nichtdominanten Arm des Probanden an und verband den ABPM an den Tagen 3 und 10 um etwa 7 Uhr morgens (± 60 Minuten). Unmittelbar vor der morgendlichen Dosis des Placebos in der Run-in-Phase an Tag 3 und der morgendlichen Dosis des Studienmedikaments (aktiv oder Placebo) in der Behandlungsperiode an Tag 10 wurde ein vor der Dosisgabe gemessener ABPM-Wert aufgezeichnet. Der ABPM wurde unmittelbar nach der Dosierung erneut gestartet. Der ABPM wurde an den Tagen 4 bzw. 11 um etwa 8 Uhr morgens (± 60 Minuten) entfernt, jedoch frühestens 24 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Überwachung.
8 Tage
Wirksamkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung von DBPnight gegenüber dem Ausgangswert nach 7 Behandlungstagen
Zeitfenster: 8 Tage

DBPnight = mittlere Nachtzeit (22.00 Uhr bis 6.00 Uhr) ABPM DBP. Beachten Sie, dass negative mittlere Änderungswerte eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie darstellen, während positive Werte eine Zunahme darstellen.

DBPnight wurde zweimal während des Aufenthalts des Probanden an der CRU gemessen: Baseline-Messungen wurden von Tag 3 bis Tag 4 vor der Dosis und Messungen nach der Dosis wurden von Tag 10 bis Tag 11 gesammelt. Ein Mitarbeiter des Untersuchungszentrums legte die Manschette am nichtdominanten Arm des Probanden an und verband den ABPM an den Tagen 3 und 10 um etwa 7 Uhr morgens (± 60 Minuten). Unmittelbar vor der morgendlichen Dosis des Placebos in der Run-in-Phase an Tag 3 und der morgendlichen Dosis des Studienmedikaments (aktiv oder Placebo) in der Behandlungsperiode an Tag 10 wurde ein vor der Dosisgabe gemessener ABPM-Wert aufgezeichnet. Der ABPM wurde unmittelbar nach der Dosierung erneut gestartet. Der ABPM wurde an den Tagen 4 bzw. 11 um etwa 8 Uhr morgens (± 60 Minuten) entfernt, jedoch frühestens 24 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Überwachung.
8 Tage
Wirksamkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung des DBP24hr gegenüber dem Ausgangswert nach 7 Behandlungstagen
Zeitfenster: 8 Tage

DBP24hr = mittlerer 24-Stunden-ABPM DBP. Beachten Sie, dass negative mittlere Änderungswerte eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie darstellen, während positive Werte eine Zunahme darstellen.

DBP24hr wurde zweimal während des Aufenthalts des Probanden an der CRU gemessen: Basislinienmessungen wurden von Tag 3 bis Tag 4 vor der Verabreichung und Messungen nach der Verabreichung von Tag 10 bis Tag 11 erfasst. Ein Mitarbeiter des Untersuchungszentrums legte die Manschette am nichtdominanten Arm des Probanden an und verband den ABPM an den Tagen 3 und 10 um etwa 7 Uhr morgens (± 60 Minuten). Unmittelbar vor der morgendlichen Dosis des Placebos in der Run-in-Phase an Tag 3 und der morgendlichen Dosis des Studienmedikaments (aktiv oder Placebo) in der Behandlungsperiode an Tag 10 wurde ein vor der Dosisgabe gemessener ABPM-Wert aufgezeichnet. Der ABPM wurde unmittelbar nach der Dosierung erneut gestartet. Der ABPM wurde an den Tagen 4 bzw. 11 um etwa 8 Uhr morgens (± 60 Minuten) entfernt, jedoch frühestens 24 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen Überwachung.
8 Tage
Wirksamkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung des SBP im Sitzen gegenüber dem Ausgangswert nach 7 Behandlungstagen
Zeitfenster: 7 Tage
Die Veränderung des SBP im Sitzen gegenüber dem Ausgangswert (Tag 4 vor der Dosis) nach 7 Behandlungstagen (Tag 11) mit RMJH-111b im Vergleich zu Placebo war eine sekundäre Wirksamkeitsvariable (d Sicherheitspopulation, die für die in Endpunkt 3 beschriebenen Sicherheitsanalysen verwendet wird, und die Wirksamkeitspopulation, die für die hier beschriebenen Wirksamkeitsanalysen verwendet wird). Beachten Sie, dass negative Mittelwerte eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie darstellen, während positive Werte eine Zunahme darstellen.
7 Tage
Wirksamkeit von RMJH-111b im Vergleich zu Placebo basierend auf der Veränderung des DBP im Sitzen gegenüber dem Ausgangswert nach 7 Behandlungstagen
Zeitfenster: 7 Tage
Die Veränderung des DBP im Sitzen gegenüber dem Ausgangswert (Tag 4 vor der Dosis) nach 7 Behandlungstagen (Tag 11) mit RMJH-111b im Vergleich zu Placebo war eine sekundäre Wirksamkeitsvariable (d Sicherheitspopulation, die für die in Endpunkt 3 beschriebenen Sicherheitsanalysen verwendet wird, und die Wirksamkeitspopulation, die für die hier beschriebenen Wirksamkeitsanalysen verwendet wird). Beachten Sie, dass negative Mittelwerte eine Abnahme dieses Werts gegenüber der Grundlinie darstellen, während positive Werte eine Zunahme darstellen.
7 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

RMJ Holdings, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

10. Juni 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

7. Juli 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

7. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juni 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

4. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RMJH-111b-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Essentielle Hypertonie

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Ghana

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren