Estudo de segurança de RMJH-111b para tratar hipertensão essencial
Um estudo de fase 1/2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do RMJH-111b em indivíduos adultos com hipertensão essencial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este foi um estudo de fase 1/2, de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do RMJH-111b em indivíduos adultos com hipertensão essencial. Avaliações de farmacocinética e eficácia foram objetivos secundários.
A RMJ Holdings LLC (fazendo negócios como RMJH Rx) está desenvolvendo cápsulas de gelatina mole RMJH-111b (citrato de magnésio tribásico anidro) para o tratamento da hipertensão essencial. A justificativa para o desenvolvimento de RMJH-111b para hipertensão essencial é baseada nos efeitos vasodilatadores e bloqueadores dos canais de cálcio relatados do cátion magnésio (Mg++). Dado esse mecanismo de ação hipotético, o RMJH-111b pode não ser eficaz para indivíduos com outras causas ou formas de hipertensão e, portanto, o diagnóstico de hipertensão essencial foi um critério de inclusão fundamental para este estudo.
Para evitar confundir os resultados do estudo, os indivíduos que já tomavam medicamentos anti-hipertensivos para controlar a hipertensão foram retirados desses medicamentos e submetidos a um período de washout de 7 dias. Os indivíduos que atenderam aos critérios de pressão arterial especificados após a lavagem [pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 150 e ≤ 200 mmHg e pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 95 e ≤ 115 mmHg] receberam placebo oralmente duas vezes ao dia (bid) por 3 período de rodagem de dois dias (dias 1-3). Indivíduos que foram diagnosticados recentemente ou diagnosticados anteriormente e sem tratamento por > 1 semana antes de iniciar o estudo e que atenderam aos critérios de pressão arterial prosseguiram diretamente para o período inicial de 3 dias (ou seja, sem o período de washout de 7 dias). Durante o período de execução de 3 dias, os sujeitos permaneceram na unidade de pesquisa clínica (CRU) com uma dieta pobre em sal (2,5 g/24 horas).
Os indivíduos que permaneceram elegíveis após o período inicial foram randomizados para receber 440 mg de RMJH-111b ou placebo por via oral (ou seja, dose diária total de 880 e 0 mg de magnésio elementar, respectivamente) por um período de tratamento de 7 dias (dias 4-10). Um total de 21 indivíduos randomizados 15:6 para RMJH-111b ou placebo foi planejado. Os indivíduos foram randomizados em 10 ou 23 de junho de 2016. Com base na taxa de falha da tela da 1ª coorte, o número de indivíduos necessários para a 2ª coorte foi projetado. O número real de indivíduos elegíveis para randomização no final do período inicial na 2ª coorte excedeu a projeção em 1 e todos os indivíduos elegíveis foram randomizados. Assim, o número real de indivíduos randomizados foi 22, com 16 indivíduos no grupo RMJH-111b e 6 indivíduos no grupo placebo (ou seja, 16:6 em vez de 15:6). Os indivíduos permaneceram na CRU com uma dieta com baixo teor de sal (2,5 g/24 horas) durante todo o período de tratamento de 7 dias e durante as avaliações pós-tratamento de 24 horas (Dia 11).
Os indivíduos retornaram à clínica 8 dias (±3 dias) após a última dose do Medicamento do Estudo (ativo ou placebo) para sua Visita Final do Estudo.
As razões especificadas pelo protocolo para descontinuar um sujeito do estudo incluíam, mas não se limitavam a: 1) a pressão sanguínea do sujeito estava muito elevada para que continuassem com segurança no estudo (os sujeitos que apresentaram PAS > 200 mmHg ou PAD > 115 mmHg tiveram que ter essas medições repetidas aproximadamente 1 hora depois, e se a PAS ou PAD permanecesse elevada, o sujeito deveria ser removido do estudo e tratado de acordo), 2) o sujeito experimentou uma queda acentuada na pressão arterial (PAS < 110 mmHg ou PAD < 60 mmHg); 3) o reflexo patelar do indivíduo (empurrão do joelho) desapareceu e 4) os níveis séricos totais de magnésio do indivíduo aumentaram para ≥ 5 mg/dL (duas vezes o limite superior do normal). Como medida conservadora para este primeiro teste do RMJH-111b, o critério referente à queda da pressão arterial não exigiu nenhum sintoma clínico associado. Para o ensaio principal, o RMJH Rx incorporará o monitoramento de hipotensão ortostática e refinará o critério de descontinuação em relação à queda na pressão arterial para permitir o tratamento continuado com o Medicamento do Estudo na ausência de sintomas clínicos, de modo a evitar a remoção desnecessária de um indivíduo que esteja experimentando benefício terapêutico.
Todas as medições usadas para as avaliações de segurança neste estudo são amplamente utilizadas e geralmente reconhecidas como confiáveis, precisas e relevantes. Além disso, eles incluíram parâmetros padrão usados na avaliação de drogas com potencial para efeitos anti-hipertensivos e toxicidade de magnésio.
Como a pressão arterial varia durante o dia em comparação com a noite, os parâmetros diurnos médios (8h às 16h), noturnos (22h às 6h) e monitores ambulatoriais de pressão arterial (MAPA) de 24 horas foram usados para avaliar os efeitos de eficácia da RMJH -111b na pressão arterial neste estudo. Embora o monitoramento ambulatorial da pressão arterial de 24 horas seja considerado um método mais preciso para a avaliação dos efeitos do medicamento na pressão arterial do que as pressões arteriais em visitas clínicas (sentado), este estudo também incluiu avaliações de eficácia dos parâmetros de PAS e PAD sentado para fins informativos e em em particular para facilitar o desenho do estudo principal maior onde o monitoramento MAPA não será prático.
A avaliação farmacocinética (PK) do magnésio é complicada por níveis endógenos pré-existentes de magnésio, outras fontes ingeridas de magnésio (dieta diária e suplementos; suplementos com dose diária total de magnésio ≤ 150 mg foram permitidos neste estudo) e a restrição regulação do magnésio no corpo (homeostase do magnésio) com níveis relativamente altos de magnésio nos ossos e tecidos moles em comparação com aproximadamente 1% no sangue. Assim, previa-se que a exposição total ao magnésio sérico seria minimamente afetada com a ingestão de RMJH-111b, mas esperava-se que a evidência de excreção urinária de magnésio juntamente com a exposição total mantida ao magnésio sérico fornecesse uma indicação de ingestão em vez de perda de magnésio.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Orange County Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino, 18 a 80 anos
- Diagnosticado com hipertensão essencial
- PAS ≥ 150 e ≤ 200 mmHg e PAD ≥ 95 e ≤ 115 mmHg após repouso por 5 minutos na posição sentada no Dia 1 e linha de base (pré-dose Dia 4)
- Homens e mulheres com potencial para engravidar (WCBP) concordam em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo
- Disposto e capaz de assinar o formulário de consentimento informado (TCLE)
- Adequado para participação no estudo na opinião do Investigador
Critério de exclusão:
- História de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a triagem, ou evidência de bloqueio cardíaco maior que 1º grau ou dano miocárdico
- Histórico de hepatite crônica
- Diabetes não controlado (hemoglobina A1C ≥ 6,5%) na triagem ou dia 1
- Taxa de filtração glomerular < 60 mL/min na triagem ou dia 1
- Hipo ou hipernatremia sérica (≤ 133 e ≥145 meq/L) na Triagem ou Dia 1
- Potássio sérico baixo (≤ 3,3 meq/L) na triagem ou dia 1
- Magnésio sérico total baixo (≤ 1,3 mg/dL) ou magnésio sérico total maior que o limite superior do normal (2,5 mg/dL) na Triagem ou Dia 1
- Ácido úrico sérico > 6,5 mg/dL para mulheres ou > 7,5 mg/dL para homens na Triagem ou Dia 1
- Ausência de reflexo patelar (empurrão do joelho) no Dia 1-3, ou pré-dose no Dia 4
- Evidência de achados clinicamente significativos na triagem, durante o período inicial (dias 1-3) ou na linha de base (pré-dose dia 4) que, na opinião do investigador, representaria um risco de segurança ou interferiria na interpretação apropriada de dados de segurança
- Malignidade dentro de 5 anos da visita de triagem (com exceção do carcinoma basocelular e escamoso da pele)
- Grande cirurgia dentro de quatro semanas antes da triagem
- Presença de uma síndrome de má absorção possivelmente afetando a absorção do medicamento (por exemplo, doença de Crohn ou pancreatite crônica)
- Presença de síndrome do intestino irritável, colite ulcerativa ou diarreia crônica
- Histórico de transtorno psicótico
- Histórico de alcoolismo ou dependência de drogas ou uso atual de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, interferirá na capacidade do sujeito de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do estudo
- História de qualquer uso de drogas ilícitas dentro de um ano antes da triagem
- Triagem de drogas positiva na triagem ou no dia 1, exceto indivíduos em uso de medicamentos prescritos que, na opinião do investigador, não influenciarão o resultado do estudo
- Teste de bafômetro positivo para teor de álcool no sangue na triagem ou no dia 1
- Consumo de mais de cinco xícaras de bebidas com cafeína por dia
- Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias antes da primeira dose do Medicamento do Estudo (ativo ou placebo; Dia 4) com outro medicamento experimental ou inscrição atual em outro ensaio clínico
- Tratamento atual ou tratamento dentro de 10 dias antes da primeira dose do Medicamento do Estudo (ativo ou placebo; Dia 4) com qualquer medicamento anti-hipertensivo (exceto o Medicamento do Estudo durante o período de tratamento)
- Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias antes da primeira dose do Medicamento do Estudo (ativo ou placebo; Dia 4) com antiácidos ou laxantes contendo magnésio, suplemento(s) dietético(s) em que a dose diária total de magnésio é superior a 150 mg, central depressores do sistema nervoso, agentes bloqueadores neuromusculares ou glicosídeos cardíacos, drogas contendo lítio, bisfosfonatos, poliestireno sulfonato de sódio ou antibióticos tetraciclina/quinolona, drogas anti-fator de necrose tumoral alfa ou preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas
- Hipersensibilidade conhecida ao magnésio
- Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes inativos do Medicamento do Estudo (placebo e ativo)
- Teste de gravidez positivo na Triagem ou no Dia 1, ou lactante
- Circunferência do braço maior que 42 centímetros
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: RMJH-111b
Quatro (4) cápsulas de gelatina mole RMJH-111b (citrato de magnésio, anidro tribásico) (110 mg de magnésio elementar/cápsula) por via oral durante 7 dias
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110 mg de magnésio elementar/cápsula
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Quatro (4) cápsulas placebo de gelatina mole (0 mg de magnésio elementar/cápsula) por via oral durante 7 dias
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0 mg de magnésio elementar/cápsula
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base no tratamento de eventos adversos emergentes (TEAEs)
Prazo: 14 dias +/- 3 dias
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A segurança e a tolerabilidade foram avaliadas principalmente com base na incidência de TEAEs relatados por classe de sistema de órgãos e termo preferido, bem como por categorias: TEAE, TEAE grave, TEAE grave, TEAE relacionado ao medicamento, TEAE grave relacionado ao medicamento, grave relacionado ao medicamento TEAE, TEAE levando à descontinuação e TEAE com desfecho de óbito. TEAEs relacionados a medicamentos foram definidos como TEAEs atribuídos a uma relação de Medicamento do Estudo (ativo ou placebo) de "reação adversa" ou "suspeita de reação adversa". Os TEAEs foram codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities, versão 19.0. A gravidade dos TEAEs foi classificada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.03. Os TEAEs foram definidos como qualquer evento adverso que começou ou aumentou em gravidade após a primeira dose aleatória do Medicamento do Estudo no Dia 4 até a Visita Final do Estudo (8 +/- 3 dias após a última dose aleatória). |
14 dias +/- 3 dias
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração na excreção urinária de magnésio em 24 horas
Prazo: 8 dias
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Alteração no valor médio da excreção urinária de magnésio em 24 horas desde a linha de base (Dia 3 até o Dia 4 pré-dose) até o final do tratamento (Dia 10 até o Dia 11).
Os valores médios negativos representam uma diminuição desse valor desde a linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento.
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8 dias
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração na PAS e PAD sentado
Prazo: 7 dias
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Alterações nos valores médios de PAS e PAD sentado desde a linha de base (pré-dose Dia 4) até o final do tratamento (Dia 11).
Os valores médios negativos representam uma diminuição desse valor desde a linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento.
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7 dias
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração do peso corporal
Prazo: 10 dias
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Alteração no peso corporal médio desde a linha de base (Dia 1) até o final do tratamento (Dia 11).
As medidas de peso foram feitas em balança calibrada com o sujeito trajando roupas leves e descalço.
Os valores médios negativos representam uma diminuição desse valor desde a linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento.
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10 dias
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração na frequência ventricular de ECG de 12 derivações (3 horas após a 1ª dose)
Prazo: Até 6 dias
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Alteração na frequência ventricular média de ECG de 12 derivações desde a linha de base (triagem ou dia 1) até 3 horas após a primeira dose aleatória (dia 4).
Os valores médios negativos representam uma diminuição desse valor desde a linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento.
As avaliações do ECG foram registradas após o indivíduo estar em repouso por pelo menos 5 minutos na posição supina em um ambiente silencioso.
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Até 6 dias
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração na frequência ventricular de ECG de 12 derivações (após a última dose)
Prazo: Até 13 dias
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Alteração na frequência ventricular média de ECG de 12 derivações desde a linha de base (Triagem ou Dia 1) até após a última dose aleatória (Dia 11).
Os valores médios negativos representam uma diminuição desse valor desde a linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento.
As avaliações do ECG foram registradas após o indivíduo estar em repouso por pelo menos 5 minutos na posição supina em um ambiente silencioso.
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Até 13 dias
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração nos intervalos de ECG de 12 derivações (3 horas após a 1ª dose)
Prazo: Até 6 dias
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Alteração nos intervalos médios de ECG de 12 derivações (intervalo RR, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QT corrigido com base na fórmula de Fridericia) desde o início (triagem ou dia 1) até 3 horas após a primeira dose aleatória (dia 4).
Os valores médios negativos representam uma diminuição desse valor desde a linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento.
As avaliações do ECG foram registradas após o indivíduo estar em repouso por pelo menos 5 minutos na posição supina em um ambiente silencioso.
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Até 6 dias
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração nos intervalos de ECG de 12 derivações (após a última dose)
Prazo: Até 13 dias
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Alteração nos intervalos médios de ECG de 12 derivações (intervalo RR, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QT corrigido com base na fórmula de Fridericia) desde o início (triagem ou dia 1) até após a última dose aleatória (dia 11).
Os valores médios negativos representam uma diminuição desse valor desde a linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento.
As avaliações do ECG foram registradas após o indivíduo estar em repouso por pelo menos 5 minutos na posição supina em um ambiente silencioso.
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Até 13 dias
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração no diagnóstico de ECG de 12 derivações (3 horas após a 1ª dose)
Prazo: Até 6 dias
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Alteração no diagnóstico de ECG de 12 derivações [ou seja, normal a anormal não clinicamente significativo (NCS); normal a anormal clinicamente significativo (CS); NCS anormal para CS anormal; permaneceu NCS anormal; permaneceu normal] desde o início (Triagem ou Dia 1) até 3 horas após a primeira dose aleatória (Dia 4).
O ECG foi registrado após o indivíduo estar em repouso por pelo menos 5 minutos na posição supina em um ambiente silencioso.
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Até 6 dias
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração no diagnóstico de ECG de 12 derivações (após a última dose)
Prazo: Até 13 dias
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Alteração no diagnóstico de ECG de 12 derivações [ou seja, normal a anormal não clinicamente significativo (NCS); normal a anormal clinicamente significativo (CS); NCS anormal para CS anormal; permaneceu NCS anormal; permaneceu normal] desde o início (triagem ou dia 1) até após a última dose aleatória (dia 11).
O ECG foi registrado após o indivíduo estar em repouso por pelo menos 5 minutos na posição supina em um ambiente silencioso.
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Até 13 dias
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Segurança e tolerabilidade de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração na pontuação do reflexo patelar
Prazo: 14 dias +/- 3 dias
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Alterações na pontuação do reflexo patelar desde a linha de base (pré-dose, dia 4) até pontos de tempo intermediários durante o período de tratamento randomizado (antes de cada dose matinal nos dias 5 a 10) e pontos de tempo pós-dose (dia 11 e dia 18 ± 3 dias). Os valores de pontuação incluíram 0, 1+, 2+, 3+ e 4+, onde 2+ significa reflexo patelar normal e pontuações mais baixas indicam um resultado piorado (1+ significa reflexo presente apenas com reforço e 0 significa perda de reflexo). A avaliação do reflexo patelar foi feita com o indivíduo na posição sentada, com as pernas penduradas livremente na mesa de exame. A perda do reflexo patelar é um sinal precoce de toxicidade do magnésio e, portanto, o teste serve como uma avaliação do status funcional do magnésio. Uma indicação clínica de um regime de dosagem seguro de magnésio incluiu a presença do reflexo patelar (empurrão do joelho). |
14 dias +/- 3 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética do magnésio sérico total após administrações orais únicas e repetidas de RMJH-111b em comparação com placebo com base na AUC
Prazo: 8 dias
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Amostras de sangue venoso foram coletadas 1 hora antes de & 0,5, 1, 2, 3, 6 e 12 horas após a dose matinal do Medicamento do Estudo nos Dias 3 (placebo de execução) e 4, & dentro de 1 hora antes de & 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 e 24 horas após a dose matinal do Fármaco do Estudo no Dia 10. As amostras de sangue foram processadas para soro e testadas para magnésio sérico total por um laboratório central. O LLOQ foi de 0,06 mEq/L. Parâmetros farmacocinéticos individuais para os dias 4 e 10 foram calculados usando curvas de concentração-tempo corrigidas (com as avaliações basais individuais de magnésio sérico total endógeno no dia 3 subtraídas); no entanto, devido a pequenos valores numéricos após a correção, os parâmetros PK planejados não puderam ser derivados. As análises foram repetidas usando os valores observados (que incluem os níveis endógenos de magnésio), o que permitiu derivar AUC0-24. |
8 dias
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Farmacocinética do magnésio sérico total após administrações orais únicas e repetidas de RMJH-111b em comparação com placebo com base na razão de concentração mínima
Prazo: 6 dias
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Amostras de sangue venoso foram coletadas 1 hora antes da dose matinal do Medicamento do Estudo (ativo ou placebo) nos Dias 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10. As amostras de sangue foram processadas para soro e testadas para magnésio sérico total por um laboratório central (LLOQ = 0,06 mEq/L). As proporções das concentrações mínimas individuais de magnésio sérico total nos Dias 5, 6, 7, 8, 9 e 10 em relação à linha de base (pré-dose Dia 4) foram calculadas. As concentrações observadas (incluindo os níveis endógenos de magnésio) foram usadas para esta finalidade. |
6 dias
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Farmacocinética do magnésio na urina após administrações orais únicas e repetidas de RMJH-111b em comparação com placebo com base na excreção urinária de 24 horas
Prazo: 8 dias
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A excreção urinária de magnésio foi avaliada em três períodos de 24 horas. A primeira coleta de urina começou imediatamente após a dose matinal de placebo run-in no Dia 3, e a segunda e a terceira coletas começaram imediatamente após a dose matinal do Fármaco do Estudo nos Dias 4 e 10, respectivamente. Os valores de excreção urinária de magnésio observados em 24 horas nos Dias 3, 4 e 10 (ou seja, sem subtração dos valores do Dia 3 para corrigir a avaliação inicial do indivíduo da excreção urinária endógena de magnésio) foram usados para comparações com os dados séricos totais de magnésio ( como apenas os valores séricos observados permitiram a derivação do parâmetro PK). |
8 dias
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Eficácia de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração da linha de base no SBPday após 7 dias de tratamento
Prazo: 8 dias
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PASdia = média diurna (8h às 16h) MAPA PAS. Observe que os valores médios de alteração que são negativos representam uma diminuição desse valor a partir da linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento. A SBPdia foi medida duas vezes durante a permanência do sujeito na CRU: as medições iniciais foram coletadas do Dia 3 até o Dia 4 pré-dose e as medições pós-dose foram coletadas do Dia 10 ao Dia 11. Um membro da equipe do Centro de Investigação colocou o manguito no braço não dominante do sujeito e conectou o ABPM aproximadamente às 7h (± 60 minutos) nos dias 3 e 10. Uma leitura de MAPA pré-dose foi registrada imediatamente antes da dose matinal do placebo do período inicial no Dia 3 e da dose matinal do Medicamento do Estudo do período de tratamento (ativo ou placebo) no Dia 10. A MAPA foi reiniciada imediatamente após a dosagem. O MAPA foi removido aproximadamente às 8h (± 60 minutos) nos dias 4 e 11, respectivamente, mas não antes de 24 horas após o início do monitoramento contínuo. |
8 dias
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Eficácia de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração da linha de base em SBPnight após 7 dias de tratamento
Prazo: 8 dias
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PASnoite = média diurna (22h às 6h) MAPA PAS. Observe que os valores médios de alteração que são negativos representam uma diminuição desse valor a partir da linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento. A PAS noturna foi medida duas vezes durante a permanência do sujeito na CRU: as medições iniciais foram coletadas do dia 3 até o dia 4 pré-dose e as medições pós-dose foram coletadas do dia 10 ao dia 11. Um membro da equipe do Centro de Investigação colocou o manguito no braço não dominante do sujeito e conectou o ABPM aproximadamente às 7h (± 60 minutos) nos dias 3 e 10. Uma leitura de MAPA pré-dose foi registrada imediatamente antes da dose matinal do placebo do período inicial no Dia 3 e da dose matinal do Medicamento do Estudo do período de tratamento (ativo ou placebo) no Dia 10. A MAPA foi reiniciada imediatamente após a dosagem. O MAPA foi removido aproximadamente às 8h (± 60 minutos) nos dias 4 e 11, respectivamente, mas não antes de 24 horas após o início do monitoramento contínuo. |
8 dias
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Eficácia de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração da linha de base em SBP24h após 7 dias de tratamento
Prazo: 8 dias
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PAS24h = PAS média de 24 horas da MAPA. Observe que os valores médios de alteração que são negativos representam uma diminuição desse valor a partir da linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento. A SBP24h foi medida duas vezes durante a permanência do sujeito na CRU: as medições basais foram coletadas do Dia 3 até o Dia 4 pré-dose e as medições pós-dose foram coletadas do Dia 10 ao Dia 11. Um membro da equipe do Centro de Investigação colocou o manguito no braço não dominante do sujeito e conectou o ABPM aproximadamente às 7h (± 60 minutos) nos dias 3 e 10. Uma leitura de MAPA pré-dose foi registrada imediatamente antes da dose matinal do placebo do período inicial no Dia 3 e da dose matinal do Medicamento do Estudo do período de tratamento (ativo ou placebo) no Dia 10. A MAPA foi reiniciada imediatamente após a dosagem. O MAPA foi removido aproximadamente às 8h (± 60 minutos) nos dias 4 e 11, respectivamente, mas não antes de 24 horas após o início do monitoramento contínuo. |
8 dias
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Eficácia de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração da linha de base em DBPdia após 7 dias de tratamento
Prazo: 8 dias
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PADdia = dia médio (8h às 16h) MAPA PAD. Observe que os valores médios de alteração que são negativos representam uma diminuição desse valor a partir da linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento. A PADdia foi medida duas vezes durante a permanência do sujeito na CRU: as medições basais foram coletadas do Dia 3 até o Dia 4 pré-dose e as medições pós-dose foram coletadas do Dia 10 ao Dia 11. Um membro da equipe do Centro de Investigação colocou o manguito no braço não dominante do sujeito e conectou o ABPM aproximadamente às 7h (± 60 minutos) nos dias 3 e 10. Uma leitura de MAPA pré-dose foi registrada imediatamente antes da dose matinal do placebo do período inicial no Dia 3 e da dose matinal do Medicamento do Estudo do período de tratamento (ativo ou placebo) no Dia 10. A MAPA foi reiniciada imediatamente após a dosagem. O MAPA foi removido aproximadamente às 8h (± 60 minutos) nos dias 4 e 11, respectivamente, mas não antes de 24 horas após o início do monitoramento contínuo. |
8 dias
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Eficácia de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração da linha de base em DBPnoite após 7 dias de tratamento
Prazo: 8 dias
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PADnoite = noite média (22h às 6h) MAPA PAD. Observe que os valores médios de alteração que são negativos representam uma diminuição desse valor a partir da linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento. A PADnoite foi medida duas vezes durante a permanência do sujeito na CRU: as medições iniciais foram coletadas do Dia 3 até o Dia 4 pré-dose e as medições pós-dose foram coletadas do Dia 10 ao Dia 11. Um membro da equipe do Centro de Investigação colocou o manguito no braço não dominante do sujeito e conectou o ABPM aproximadamente às 7h (± 60 minutos) nos dias 3 e 10. Uma leitura de MAPA pré-dose foi registrada imediatamente antes da dose matinal do placebo do período inicial no Dia 3 e da dose matinal do Medicamento do Estudo do período de tratamento (ativo ou placebo) no Dia 10. A MAPA foi reiniciada imediatamente após a dosagem. O MAPA foi removido aproximadamente às 8h (± 60 minutos) nos dias 4 e 11, respectivamente, mas não antes de 24 horas após o início do monitoramento contínuo. |
8 dias
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Eficácia de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração da linha de base em DBP24h após 7 dias de tratamento
Prazo: 8 dias
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PAD24h = MAPA PAD média de 24 horas. Observe que os valores médios de alteração que são negativos representam uma diminuição desse valor a partir da linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento. A PAD24h foi medida duas vezes durante a permanência do sujeito na CRU: as medições iniciais foram coletadas do Dia 3 até o Dia 4 pré-dose e as medições pós-dose foram coletadas do Dia 10 ao Dia 11. Um membro da equipe do Centro de Investigação colocou o manguito no braço não dominante do sujeito e conectou o ABPM aproximadamente às 7h (± 60 minutos) nos dias 3 e 10. Uma leitura de MAPA pré-dose foi registrada imediatamente antes da dose matinal do placebo do período inicial no Dia 3 e da dose matinal do Medicamento do Estudo do período de tratamento (ativo ou placebo) no Dia 10. A MAPA foi reiniciada imediatamente após a dosagem. O MAPA foi removido aproximadamente às 8h (± 60 minutos) nos dias 4 e 11, respectivamente, mas não antes de 24 horas após o início do monitoramento contínuo. |
8 dias
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Eficácia de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração da linha de base em SBP sentado após 7 dias de tratamento
Prazo: 7 dias
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A alteração da linha de base (pré-dose Dia 4) na SBP sentado após 7 dias de tratamento (Dia 11) com RMJH-111b em comparação com o placebo foi uma variável de eficácia secundária (ou seja, SBP sentado serviu funções duplas como variáveis de segurança e eficácia, com o população de segurança usada para as análises de segurança descritas no resultado 3 e a população de eficácia usada para as análises de eficácia aqui descritas).
Observe que os valores médios negativos representam uma diminuição desse valor em relação à linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento.
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7 dias
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Eficácia de RMJH-111b em comparação com placebo com base na alteração da linha de base em DBP sentado após 7 dias de tratamento
Prazo: 7 dias
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A mudança da linha de base (pré-dose Dia 4) em DBP sentado após 7 dias de tratamento (Dia 11) com RMJH-111b em comparação com placebo foi uma variável de eficácia secundária (ou seja, DBP sentado serviu funções duplas como variáveis de segurança e eficácia, com o população de segurança usada para as análises de segurança descritas no resultado 3 e a população de eficácia usada para as análises de eficácia aqui descritas).
Observe que os valores médios negativos representam uma diminuição desse valor em relação à linha de base, enquanto os valores positivos representam um aumento.
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7 dias
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Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
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- RMJH-111b-002
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