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Étude d'innocuité du RMJH-111b pour traiter l'hypertension essentielle

1 septembre 2020 mis à jour par: RMJ Holdings, LLC

Une étude de phase 1/2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RMJH-111b chez des sujets adultes souffrant d'hypertension essentielle

Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité du RMJH-111b, y compris sa bonne tolérance, et l'effet du RMJH-111b sur la pression artérielle chez les sujets souffrant d'hypertension. L'étude a également mesuré la quantité de magnésium dans le sang et l'urine avant et après l'administration de RMJH-111b pour évaluer ce que le corps fait au RMJH-111b (pharmacocinétique).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de phase 1/2, monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RMJH-111b chez des sujets adultes souffrant d'hypertension essentielle. Les évaluations de la pharmacocinétique et de l'efficacité étaient des objectifs secondaires.

RMJ Holdings LLC (faisant affaire sous le nom de RMJH Rx) développe des capsules de gélatine molle RMJH-111b (citrate de magnésium, anhydre tribasique) pour le traitement de l'hypertension essentielle. La justification du développement du RMJH-111b pour l'hypertension essentielle est basée sur les effets rapportés de bloqueur des canaux calciques et de vasodilatateur du cation magnésium (Mg++). Compte tenu de ce mécanisme d'action hypothétique, le RMJH-111b pourrait ne pas être efficace chez les sujets présentant d'autres causes ou formes d'hypertension, et le diagnostic d'hypertension essentielle était donc un critère d'inclusion clé pour cet essai.

Afin d'éviter de confondre les résultats de l'essai, les sujets qui prenaient déjà des médicaments antihypertenseurs pour gérer leur hypertension ont été retirés de ces médicaments et ont subi une période de sevrage de 7 jours. Les sujets qui répondaient aux critères de tension artérielle spécifiés après le sevrage [pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 et ≤ 200 mmHg et pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 95 et ≤ 115 mmHg] ont reçu un placebo par voie orale deux fois par jour (bid) pendant 3 -période de rodage des jours (jours 1 à 3). Les sujets qui ont été récemment diagnostiqués ou qui ont été diagnostiqués précédemment et qui n'ont pas suivi de traitement pendant > 1 semaine avant le début de l'étude et qui répondaient aux critères de tension artérielle passaient directement à la période de rodage de 3 jours (c'est-à-dire sans la période de sevrage de 7 jours). Pendant la période de rodage de 3 jours, les sujets sont restés dans l'unité de recherche clinique (CRU) avec un régime pauvre en sel (2,5 g/24 heures).

Les sujets qui sont restés éligibles après la période de rodage ont été randomisés pour recevoir soit 440 mg de RMJH-111b soit un placebo par voie orale bid (c'est-à-dire une dose quotidienne totale de 880 et 0 mg de magnésium élémentaire, respectivement) pendant une période de traitement de 7 jours (jours 4-10). Un total de 21 sujets randomisés 15:6 pour recevoir RMJH-111b ou un placebo était prévu. Les sujets ont été randomisés le 10 ou le 23 juin 2016. Sur la base du taux d'échec au dépistage de la 1ère cohorte, le nombre de sujets nécessaires pour la 2ème cohorte a été projeté. Le nombre réel de sujets éligibles à la randomisation à la fin de la période de rodage dans la 2ème cohorte a dépassé la projection de 1 et tous les sujets éligibles ont été randomisés. Ainsi, le nombre réel de sujets randomisés était de 22, avec 16 sujets dans le groupe RMJH-111b et 6 sujets dans le groupe placebo (c'est-à-dire 16:6 plutôt que 15:6). Les sujets sont restés dans l'URC avec un régime pauvre en sel (2,5 g/24 heures) pendant toute la période de traitement de 7 jours et pendant les évaluations post-traitement de 24 heures (jour 11).

Les sujets sont retournés à la clinique 8 jours (± 3 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude (actif ou placebo) pour leur dernière visite d'étude.

Les raisons spécifiées par le protocole pour interrompre un sujet de l'étude incluaient, mais sans s'y limiter : 1) la tension artérielle du sujet était trop élevée pour qu'il puisse poursuivre l'étude en toute sécurité (les sujets qui ont présenté une PAS > 200 mmHg ou une PAD >115 mmHg devaient faire répéter ces mesures environ 1 heure plus tard, et si la PAS ou la PAD restait élevée, le sujet devait être retiré de l'étude et traité en conséquence), 2) le sujet a subi une chute brutale de la pression artérielle (PAS < 110 mmHg ou PAD < 60 mmHg); 3) le réflexe rotulien du sujet (réflexe rotulien) a disparu, et 4) les taux sériques totaux de magnésium du sujet ont augmenté à ≥ 5 mg/dL (deux fois la limite supérieure de la normale). Comme mesure conservatrice pour ce premier essai du RMJH-111b, le critère de chute de tension artérielle ne nécessitait aucun symptôme clinique associé. Pour l'essai pivot, RMJH Rx intégrera la surveillance de l'hypotension orthostatique et affinera le critère d'arrêt concernant la baisse de la pression artérielle pour permettre la poursuite du traitement par le médicament à l'étude en l'absence de symptômes cliniques, afin d'éviter de retirer inutilement un sujet qui bénéficie d'un bénéfice thérapeutique.

Toutes les mesures utilisées pour les évaluations de la sécurité dans cette étude sont largement utilisées et généralement reconnues comme fiables, précises et pertinentes. En outre, ils incluaient des paramètres standard utilisés dans l'évaluation des médicaments susceptibles d'avoir des effets antihypertenseurs et de toxicité du magnésium.

Étant donné que la pression artérielle varie le jour par rapport à la nuit, les paramètres moyens de jour (8 h 00 à 16 h 00), de nuit (22 h 00 à 6 h 00) et du moniteur de pression artérielle ambulatoire (MAPA) sur 24 heures ont été utilisés pour évaluer les effets d'efficacité de la RMJH. -111b sur la tension artérielle dans cet essai. Alors que la surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures est considérée comme une méthode plus précise pour l'évaluation des effets des médicaments sur la pression artérielle que les pressions artérielles en consultation (assise), cet essai comprenait également des évaluations de l'efficacité des paramètres de la PAS et de la PAD en position assise à des fins d'information et dans en particulier pour faciliter la conception de l'essai pivot plus large où la surveillance MAPA ne sera pas pratique.

L'évaluation pharmacocinétique (PK) du magnésium est compliquée par des niveaux endogènes préexistants de magnésium, d'autres sources de magnésium ingérées (régime quotidien et suppléments ; des suppléments avec une dose quotidienne totale de magnésium ≤ 150 mg étaient autorisés dans cette étude) et la forte régulation du magnésium dans l'organisme (homéostasie du magnésium) avec des taux relativement élevés de magnésium dans les os et les tissus mous contre environ 1 % dans le sang. Ainsi, l'exposition totale au magnésium sérique devait être affectée de manière minimale avec l'apport de RMJH-111b, mais la preuve de l'excrétion urinaire de magnésium associée à une exposition totale maintenue au magnésium sérique devait fournir une indication de l'apport plutôt que de la perte de magnésium.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Tustin, California, États-Unis, 92780
        • Orange County Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, 18-80 ans
  • Diagnostiqué avec une hypertension essentielle
  • PAS ≥ 150 et ≤ 200 mmHg et DBP ≥ 95 et ≤ 115 mmHg après 5 minutes de repos en position assise au jour 1 et au départ (jour 4 avant la dose)
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer (WCBP) acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant l'étude
  • Disposé et capable de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Convient pour la participation à l'étude de l'avis de l'investigateur

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant le dépistage, ou preuve d'un bloc cardiaque supérieur au 1er degré ou de lésions myocardiques
  • Antécédents d'hépatite chronique
  • Diabète non contrôlé (hémoglobine A1C ≥ 6,5 %) au dépistage ou au jour 1
  • Débit de filtration glomérulaire < 60 mL/min au dépistage ou au jour 1
  • Hypo- ou hyper-natrémie sérique (≤ 133 & ≥145 meq/L) au dépistage ou au jour 1
  • Faible taux de potassium sérique (≤ 3,3 meq/L) au dépistage ou au jour 1
  • Faible taux de magnésium sérique total (≤ 1,3 mg/dL) ou magnésium sérique total supérieur à la limite supérieure de la normale (2,5 mg/dL) au dépistage ou au jour 1
  • Acide urique sérique> 6,5 mg / dL pour les femmes ou> 7,5 mg / dL pour les hommes lors du dépistage ou du jour 1
  • Absence de réflexe rotulien (réflexe rotulien) aux jours 1 à 3 ou au jour 4 avant l'administration de la dose
  • Preuve de résultats cliniquement significatifs lors du dépistage, pendant la période de rodage (jours 1 à 3) ou au départ (jour 4 avant la dose) qui, de l'avis de l'investigateur, poseraient un risque pour la sécurité ou interféreraient avec l'interprétation appropriée de données de sécurité
  • Malignité dans les 5 ans suivant la visite de dépistage (à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau)
  • Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le dépistage
  • Présence d'un syndrome de malabsorption pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, maladie de Crohn ou pancréatite chronique)
  • Présence de syndrome du côlon irritable, de colite ulcéreuse ou de diarrhée chronique
  • Antécédents de trouble psychotique
  • Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou consommation actuelle d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, interféreront avec la capacité du sujet à se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude
  • Antécédents de consommation de drogues illicites dans l'année précédant le dépistage
  • Dépistage de drogue positif lors du dépistage ou au jour 1, à l'exception des sujets prenant des médicaments sur ordonnance qui, de l'avis de l'investigateur, n'influenceront pas le résultat de l'étude
  • Alcootest positif pour la teneur en alcool dans le sang lors du dépistage ou au jour 1
  • Consommation de plus de cinq tasses de boissons caféinées par jour
  • Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (actif ou placebo ; jour 4) avec un autre médicament expérimental, ou inscription actuelle à un autre essai clinique
  • Traitement actuel ou traitement dans les 10 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (actif ou placebo ; jour 4) avec tout médicament antihypertenseur (autre que le médicament à l'étude pendant la période de traitement)
  • Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (actif ou placebo ; jour 4) avec des antiacides ou des laxatifs contenant du magnésium, un ou plusieurs compléments alimentaires lorsque la dose quotidienne totale de magnésium est supérieure à 150 mg, dépresseurs du système nerveux, agents bloquants neuromusculaires ou glycosides cardiaques, médicaments contenant du lithium, bisphosphonates, sulfonate de polystyrène sodique ou antibiotiques tétracycline/quinolone, médicaments anti-facteur de nécrose tumorale alpha ou préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/plantes dérivées
  • Hypersensibilité connue au magnésium
  • Hypersensibilité connue aux ingrédients inactifs du médicament à l'étude (placebo et actif)
  • Test de grossesse positif au dépistage ou au jour 1, ou en lactation
  • Tour de bras supérieur à 42 centimètres

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: RMJH-111b
Quatre (4) capsules de gélatine molle RMJH-111b (citrate de magnésium, anhydre tribasique) (110 mg de magnésium élémentaire/gélule) par voie orale bid pendant 7 jours
Médicament: Citrate de magnésium, capsule de gélatine molle anhydre tribasique
110 mg de magnésium élémentaire/capsule
Autres noms:
  • RMJH-111b
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Quatre (4) capsules de gélatine molle placebo (0 mg de magnésium élémentaire/gélule) par voie orale bid pendant 7 jours
Médicament: Capsule de gélatine molle placebo
0 mg de magnésium élémentaire/capsule
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité du RMJH-111b par rapport au placebo sur la base des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: 14 jours +/- 3 jours

L'innocuité et la tolérabilité ont été principalement évaluées en fonction de l'incidence des EIAT signalés par classe de système d'organes et terme préféré, ainsi que par catégories : EIAT, EIAT grave, EIAT grave, EIAT lié au médicament, EIAT grave lié au médicament, EIAT grave lié au médicament TEAE, TEAE entraînant l'arrêt du traitement et TEAE entraînant le décès. Les EIAT liés au médicament ont été définis comme des EIAT auxquels on a attribué une relation Médicament à l'étude (actif ou placebo) de « réaction indésirable » ou « Réaction indésirable suspectée ».

Les EIAT ont été codés à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires, version 19.0. La gravité des EIAT a été classée selon les Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.03. Les EIAT ont été définis comme tout événement indésirable qui a commencé ou dont la gravité a augmenté après la première dose randomisée du médicament à l'étude le jour 4 jusqu'à la visite finale de l'étude (8 ± 3 jours après la dernière dose randomisée).
14 jours +/- 3 jours
Innocuité et tolérabilité du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction de la modification de l'excrétion urinaire de magnésium sur 24 heures
Délai: 8 jours
Modification de la valeur moyenne de l'excrétion urinaire de magnésium sur 24 heures entre la valeur initiale (Jour 3 et Jour 4 avant la dose) et la fin du traitement (Jour 10 à Jour 11). Les valeurs moyennes négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs positives représentent une augmentation.
8 jours
Innocuité et tolérabilité du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction de la variation de la PAS et de la PAD en position assise
Délai: 7 jours
Changements dans les valeurs moyennes de la PAS et de la PAD en position assise entre le départ (jour 4 avant la dose) et la fin du traitement (jour 11). Les valeurs moyennes négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs positives représentent une augmentation.
7 jours
Innocuité et tolérance du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction du changement de poids corporel
Délai: 10 jours
Changement du poids corporel moyen entre le départ (jour 1) et la fin du traitement (jour 11). Les mesures de poids ont été faites à l'aide d'une balance calibrée avec le sujet portant des vêtements légers et sans chaussures. Les valeurs moyennes négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs positives représentent une augmentation.
10 jours
Innocuité et tolérance du RMJH-111b par rapport au placebo sur la base de la modification de la fréquence ventriculaire ECG à 12 dérivations (3 heures après la 1ère dose)
Délai: Jusqu'à 6 jours
Modification de la fréquence ventriculaire moyenne de l'ECG à 12 dérivations entre la valeur initiale (dépistage ou jour 1) et 3 heures après la première dose randomisée (jour 4). Les valeurs moyennes négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs positives représentent une augmentation. Les évaluations ECG ont été enregistrées après que le sujet se soit reposé au moins 5 minutes en décubitus dorsal dans un environnement calme.
Jusqu'à 6 jours
Innocuité et tolérance du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction de la modification de la fréquence ventriculaire ECG à 12 dérivations (après la dernière dose)
Délai: Jusqu'à 13 jours
Modification de la fréquence ventriculaire moyenne de l'ECG à 12 dérivations entre le départ (dépistage ou jour 1) et la dernière dose randomisée (jour 11). Les valeurs moyennes négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs positives représentent une augmentation. Les évaluations ECG ont été enregistrées après que le sujet se soit reposé au moins 5 minutes en décubitus dorsal dans un environnement calme.
Jusqu'à 13 jours
Innocuité et tolérance du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction de la modification des intervalles ECG à 12 dérivations (3 heures après la 1re dose)
Délai: Jusqu'à 6 jours
Modification des intervalles ECG moyens à 12 dérivations (intervalle RR, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT, intervalle QT corrigé basé sur la formule de Fridericia) entre le départ (dépistage ou jour 1) et 3 heures après la première dose randomisée (jour 4). Les valeurs moyennes négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs positives représentent une augmentation. Les évaluations ECG ont été enregistrées après que le sujet se soit reposé au moins 5 minutes en décubitus dorsal dans un environnement calme.
Jusqu'à 6 jours
Innocuité et tolérance du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction de la modification des intervalles ECG à 12 dérivations (après la dernière dose)
Délai: Jusqu'à 13 jours
Modification des intervalles ECG moyens à 12 dérivations (intervalle RR, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT, intervalle QT corrigé basé sur la formule de Fridericia) entre le départ (dépistage ou jour 1) et après la dernière dose randomisée (jour 11). Les valeurs moyennes négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs positives représentent une augmentation. Les évaluations ECG ont été enregistrées après que le sujet se soit reposé au moins 5 minutes en décubitus dorsal dans un environnement calme.
Jusqu'à 13 jours
Innocuité et tolérabilité du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction de la modification du diagnostic ECG à 12 dérivations (3 heures après la 1ère dose)
Délai: Jusqu'à 6 jours
Modification du diagnostic de l'ECG à 12 dérivations [c'est-à-dire, normal à anormal non significatif sur le plan clinique ; normal à anormal cliniquement significatif (CS); NCS anormal à CS anormal ; SNC resté anormal ; resté normal] de la ligne de base (dépistage ou jour 1) à 3 heures après la première dose randomisée (jour 4). L'ECG a été enregistré après que le sujet se soit reposé au moins 5 minutes en décubitus dorsal dans un environnement calme.
Jusqu'à 6 jours
Innocuité et tolérance du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction de la modification du diagnostic ECG à 12 dérivations (après la dernière dose)
Délai: Jusqu'à 13 jours
Modification du diagnostic de l'ECG à 12 dérivations [c'est-à-dire, normal à anormal non significatif sur le plan clinique ; normal à anormal cliniquement significatif (CS); NCS anormal à CS anormal ; SNC resté anormal ; resté normal] depuis le début (dépistage ou jour 1) jusqu'à après la dernière dose randomisée (jour 11). L'ECG a été enregistré après que le sujet se soit reposé au moins 5 minutes en décubitus dorsal dans un environnement calme.
Jusqu'à 13 jours
Innocuité et tolérance du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction de la modification du score de réflexe rotulien
Délai: 14 jours +/- 3 jours

Modifications du score de réflexe rotulien entre le départ (jour 4 avant l'administration de la dose) et les moments intermédiaires au cours de la période de traitement randomisé (avant chaque dose du matin des jours 5 à 10) et aux moments après l'administration de la dose (jour 11 et jour 18 ± 3 jours). Les valeurs de notation comprenaient 0, 1+, 2+, 3+ et 4+, où 2+ signifie un réflexe rotulien normal et des scores inférieurs indiquent une aggravation des résultats (1+ signifie un réflexe présent uniquement avec un renforcement et 0 signifie une perte de réflexe). L'évaluation du réflexe rotulien a été faite avec le sujet en position assise, les jambes pendantes librement de la table d'examen.

La perte du réflexe rotulien est un signe précoce de toxicité du magnésium, et le test sert donc d'évaluation de l'état fonctionnel du magnésium. Une indication clinique d'un schéma posologique de magnésium sûr comprenait la présence du réflexe rotulien (réflexe rotulien).
14 jours +/- 3 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du magnésium sérique total après des administrations orales uniques et répétées de RMJH-111b par rapport à un placebo sur la base de l'ASC
Délai: 8 jours

Des échantillons de sang veineux ont été prélevés dans l'heure précédant et 0,5, 1, 2, 3, 6 et 12 heures suivant la dose matinale du médicament à l'étude les jours 3 (placebo de rodage) et 4, et dans l'heure précédant et 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 et 24 heures après la dose matinale du médicament à l'étude le jour 10. Des échantillons de sang ont été transformés en sérum et analysés pour le magnésium sérique total par un laboratoire central. La LIQ était de 0,06 mEq/L.

Les paramètres pharmacocinétiques individuels pour les jours 4 et 10 devaient être calculés à l'aide de courbes concentration-temps corrigées (avec les évaluations de base individuelles du magnésium sérique total endogène au jour 3 soustraites ); cependant, en raison de faibles valeurs numériques après correction, les paramètres PK prévus n'ont pas pu être dérivés. Les analyses ont été retentées en utilisant les valeurs observées (qui incluent les niveaux endogènes de magnésium), ce qui a permis de dériver l'ASC0-24.
8 jours
Pharmacocinétique du magnésium sérique total après des administrations orales uniques et répétées de RMJH-111b par rapport au placebo sur la base du rapport de concentration minimale
Délai: 6 jours

Des échantillons de sang veineux ont été prélevés dans l'heure précédant la dose matinale du médicament à l'étude (actif ou placebo) les jours 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10. Les échantillons de sang ont été transformés en sérum et analysés pour le magnésium sérique total par un laboratoire central (LLOQ = 0,06 mEq/L).

Les rapports des concentrations minimales individuelles de magnésium sérique total aux jours 5, 6, 7, 8, 9 et 10 par rapport à la ligne de base (jour 4 avant la dose) ont été calculés. Les concentrations observées (y compris les niveaux endogènes de magnésium) ont été utilisées à cette fin.
6 jours
Pharmacocinétique du magnésium urinaire après des administrations orales uniques et répétées de RMJH-111b par rapport à un placebo sur la base de l'excrétion urinaire sur 24 heures
Délai: 8 jours

L'excrétion urinaire de magnésium a été évaluée sur trois périodes de 24 heures. La première collecte d'urine a commencé immédiatement après la dose matinale du placebo de rodage le jour 3, et les deuxième et troisième collectes ont commencé immédiatement après la dose matinale du médicament à l'étude les jours 4 et 10, respectivement.

Les valeurs d'excrétion urinaire de magnésium sur 24 heures observées aux jours 3, 4 et 10 (c'est-à-dire sans soustraction des valeurs au jour 3 pour corriger l'évaluation individuelle de base de l'excrétion urinaire endogène de magnésium) ont été utilisées pour les comparaisons avec les données sur le magnésium sérique total ( car seules les valeurs sériques observées permettaient de dériver le paramètre PK).
8 jours
Efficacité du RMJH-111b par rapport au placebo sur la base du changement par rapport à la ligne de base de SBPday après 7 jours de traitement
Délai: 8 jours

SBPday = journée moyenne (8 h 00 à 16 h 00) MAPA SBP. Notez que les valeurs moyennes de changement qui sont négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs qui sont positives représentent une augmentation.

La PASjour a été mesurée deux fois pendant le séjour du sujet à l'URC : les mesures de base ont été recueillies du jour 3 au jour 4 avant la dose et les mesures après la dose ont été recueillies du jour 10 au jour 11. Un membre du personnel du site d'investigation a placé le brassard sur le bras non dominant du sujet et a connecté le MAPA vers 7 h 00 (± 60 minutes) les jours 3 et 10. Une lecture MAPA pré-dose a été enregistrée immédiatement avant la dose du matin du placebo de la période de rodage au jour 3 et la dose du matin du médicament à l'étude de la période de traitement (actif ou placebo) au jour 10. L'ABPM a été redémarré immédiatement après le dosage. Le MAPA a été retiré à environ 8 h (± 60 minutes) les jours 4 et 11, respectivement, mais au plus tôt 24 heures après le début de la surveillance continue.
8 jours
Efficacité du RMJH-111b par rapport au placebo basée sur le changement par rapport à la ligne de base dans SBPnight après 7 jours de traitement
Délai: 8 jours

SBPnight = jour moyen (22 h 00 à 6 h 00) MAPA SBP. Notez que les valeurs moyennes de changement qui sont négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs qui sont positives représentent une augmentation.

La SBPnight a été mesurée deux fois pendant le séjour du sujet au CRU : les mesures de base ont été recueillies du jour 3 au jour 4 avant la dose et les mesures après la dose ont été recueillies du jour 10 au jour 11. Un membre du personnel du site d'investigation a placé le brassard sur le bras non dominant du sujet et a connecté le MAPA vers 7 h 00 (± 60 minutes) les jours 3 et 10. Une lecture MAPA pré-dose a été enregistrée immédiatement avant la dose du matin du placebo de la période de rodage au jour 3 et la dose du matin du médicament à l'étude de la période de traitement (actif ou placebo) au jour 10. L'ABPM a été redémarré immédiatement après le dosage. Le MAPA a été retiré à environ 8 h (± 60 minutes) les jours 4 et 11, respectivement, mais au plus tôt 24 heures après le début de la surveillance continue.
8 jours
Efficacité du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction du changement par rapport à la ligne de base de la PAS 24 heures après 7 jours de traitement
Délai: 8 jours

SBP24hr = SBP MAPA moyenne sur 24 heures. Notez que les valeurs moyennes de changement qui sont négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs qui sont positives représentent une augmentation.

La PAS24h a été mesurée deux fois pendant le séjour du sujet à l'URC : les mesures de base ont été recueillies du jour 3 au jour 4 avant la dose et les mesures après la dose ont été recueillies du jour 10 au jour 11. Un membre du personnel du site d'investigation a placé le brassard sur le bras non dominant du sujet et a connecté le MAPA vers 7 h 00 (± 60 minutes) les jours 3 et 10. Une lecture MAPA pré-dose a été enregistrée immédiatement avant la dose du matin du placebo de la période de rodage au jour 3 et la dose du matin du médicament à l'étude de la période de traitement (actif ou placebo) au jour 10. L'ABPM a été redémarré immédiatement après le dosage. Le MAPA a été retiré à environ 8 h (± 60 minutes) les jours 4 et 11, respectivement, mais au plus tôt 24 heures après le début de la surveillance continue.
8 jours
Efficacité du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction du changement par rapport à la ligne de base du DBPday après 7 jours de traitement
Délai: 8 jours

DBPday = jour moyen (8 h 00 à 16 h 00) MAPA DBP. Notez que les valeurs moyennes de changement qui sont négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs qui sont positives représentent une augmentation.

La DBPjour a été mesurée deux fois pendant le séjour du sujet à l'URC : les mesures de base ont été recueillies du jour 3 au jour 4 avant la dose et les mesures après la dose ont été recueillies du jour 10 au jour 11. Un membre du personnel du site d'investigation a placé le brassard sur le bras non dominant du sujet et a connecté le MAPA vers 7 h 00 (± 60 minutes) les jours 3 et 10. Une lecture MAPA pré-dose a été enregistrée immédiatement avant la dose du matin du placebo de la période de rodage au jour 3 et la dose du matin du médicament à l'étude de la période de traitement (actif ou placebo) au jour 10. L'ABPM a été redémarré immédiatement après le dosage. Le MAPA a été retiré à environ 8 h (± 60 minutes) les jours 4 et 11, respectivement, mais au plus tôt 24 heures après le début de la surveillance continue.
8 jours
Efficacité du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction du changement par rapport à la ligne de base dans DBPnight après 7 jours de traitement
Délai: 8 jours

DBPnight = nuit moyenne (22 h 00 à 6 h 00) MAPA DBP. Notez que les valeurs moyennes de changement qui sont négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs qui sont positives représentent une augmentation.

La DBPnight a été mesurée deux fois pendant le séjour du sujet à l'URC : les mesures de base ont été recueillies du jour 3 au jour 4 avant la dose et les mesures après la dose ont été recueillies du jour 10 au jour 11. Un membre du personnel du site d'investigation a placé le brassard sur le bras non dominant du sujet et a connecté le MAPA vers 7 h 00 (± 60 minutes) les jours 3 et 10. Une lecture MAPA pré-dose a été enregistrée immédiatement avant la dose du matin du placebo de la période de rodage au jour 3 et la dose du matin du médicament à l'étude de la période de traitement (actif ou placebo) au jour 10. L'ABPM a été redémarré immédiatement après le dosage. Le MAPA a été retiré à environ 8 h (± 60 minutes) les jours 4 et 11, respectivement, mais au plus tôt 24 heures après le début de la surveillance continue.
8 jours
Efficacité du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction du changement par rapport à la ligne de base de la DBP24 h après 7 jours de traitement
Délai: 8 jours

DBP24hr = DBP MAPA moyenne sur 24 heures. Notez que les valeurs moyennes de changement qui sont négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs qui sont positives représentent une augmentation.

La DBP24hr a été mesurée deux fois pendant le séjour du sujet à l'URC : les mesures de base ont été recueillies du jour 3 au jour 4 avant la dose et les mesures après la dose ont été recueillies du jour 10 au jour 11. Un membre du personnel du site d'investigation a placé le brassard sur le bras non dominant du sujet et a connecté le MAPA vers 7 h 00 (± 60 minutes) les jours 3 et 10. Une lecture MAPA pré-dose a été enregistrée immédiatement avant la dose du matin du placebo de la période de rodage au jour 3 et la dose du matin du médicament à l'étude de la période de traitement (actif ou placebo) au jour 10. L'ABPM a été redémarré immédiatement après le dosage. Le MAPA a été retiré à environ 8 h (± 60 minutes) les jours 4 et 11, respectivement, mais au plus tôt 24 heures après le début de la surveillance continue.
8 jours
Efficacité du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction du changement par rapport à la ligne de base dans la PAS en position assise après 7 jours de traitement
Délai: 7 jours
Le changement par rapport au départ (jour 4 avant la dose) de la PAS en position assise après 7 jours de traitement (jour 11) avec le RMJH-111b par rapport au placebo était une variable d'efficacité secondaire (c. population d'innocuité utilisée pour les analyses d'innocuité décrites dans le résultat 3 et la population d'efficacité utilisée pour les analyses d'efficacité décrites ici). Notez que les valeurs moyennes négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs positives représentent une augmentation.
7 jours
Efficacité du RMJH-111b par rapport au placebo en fonction du changement par rapport à la ligne de base de la PAD en position assise après 7 jours de traitement
Délai: 7 jours
Le changement par rapport au départ (jour 4 avant la dose) de la DBP en position assise après 7 jours de traitement (jour 11) avec le RMJH-111b par rapport au placebo était une variable d'efficacité secondaire (c. population d'innocuité utilisée pour les analyses d'innocuité décrites dans le résultat 3 et la population d'efficacité utilisée pour les analyses d'efficacité décrites ici). Notez que les valeurs moyennes négatives représentent une diminution de cette valeur par rapport à la ligne de base, tandis que les valeurs positives représentent une augmentation.
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RMJ Holdings, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 juin 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

7 juillet 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

7 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2016

Première publication (ESTIMATION)

4 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RMJH-111b-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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