Estudio de seguridad de RMJH-111b para tratar la hipertensión esencial
Un estudio de fase 1/2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en sujetos adultos con hipertensión esencial
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este fue un estudio de fase 1/2, de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en sujetos adultos con hipertensión esencial. Las evaluaciones de la farmacocinética y la eficacia fueron objetivos secundarios.
RMJ Holdings LLC (que opera como RMJH Rx) está desarrollando cápsulas de gelatina blanda RMJH-111b (citrato de magnesio, tribásico anhidro) para el tratamiento de la hipertensión esencial. La justificación para desarrollar RMJH-111b para la hipertensión esencial se basa en los efectos vasodilatadores y bloqueadores de los canales de calcio informados del catión magnesio (Mg++). Dado este mecanismo de acción hipotético, RMJH-111b puede no ser efectivo para sujetos con otras causas o formas de hipertensión y, por lo tanto, el diagnóstico de hipertensión esencial fue un criterio de inclusión clave para este ensayo.
Para evitar confundir los resultados del ensayo, a los sujetos que ya estaban tomando medicamentos antihipertensivos para controlar su hipertensión se les suspendieron esos medicamentos y se sometieron a un período de lavado de 7 días. Los sujetos que cumplieron con los criterios de presión arterial especificados después del lavado [presión arterial sistólica (PAS) ≥ 150 y ≤ 200 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) ≥ 95 y ≤ 115 mmHg] recibieron placebo por vía oral dos veces al día (bid) durante 3 Período de rodaje de -días (Días 1-3). Los sujetos que fueron diagnosticados recientemente o previamente diagnosticados y sin tratamiento durante > 1 semana antes de comenzar el estudio y que cumplieron con los criterios de presión arterial pasaron directamente al período inicial de 3 días (es decir, sin el período de lavado de 7 días). Durante el período inicial de 3 días, los sujetos permanecieron en la unidad de investigación clínica (CRU) con una dieta baja en sal (2,5 g/24 horas).
Los sujetos que seguían siendo elegibles después del período inicial fueron aleatorizados para recibir 440 mg de RMJH-111b o placebo por vía oral (es decir, dosis diaria total de 880 y 0 mg de magnesio elemental, respectivamente) durante un período de tratamiento de 7 días (días 4-10). Se planeó un total de 21 sujetos aleatorizados 15:6 a RMJH-111b o placebo. Los sujetos fueron aleatorizados el 10 o el 23 de junio de 2016. Sobre la base de la tasa de fracaso de la pantalla de la primera cohorte, se proyectó el número de sujetos necesarios para la segunda cohorte. El número real de sujetos elegibles para la aleatorización al final del período inicial en la segunda cohorte superó la proyección en 1 y todos los sujetos elegibles fueron aleatorizados. Por lo tanto, el número real de sujetos aleatorizados fue 22, con 16 sujetos en el grupo RMJH-111b y 6 sujetos en el grupo placebo (es decir, 16:6 en lugar de 15:6). Los sujetos permanecieron en la CRU con una dieta baja en sal (2,5 g/24 horas) durante todo el período de tratamiento de 7 días y durante las evaluaciones posteriores al tratamiento de 24 horas (Día 11).
Los sujetos regresaron a la clínica 8 días (±3 días) después de la última dosis del fármaco del estudio (activo o placebo) para su visita final del estudio.
Las razones especificadas por el protocolo para interrumpir a un sujeto del estudio incluyeron, entre otras: 1) la presión arterial del sujeto era demasiado elevada para que continuaran con seguridad en el estudio (los sujetos que experimentaron PAS >200 mmHg o PAD >115 mmHg tuvieron que repetir estas mediciones aproximadamente 1 hora más tarde, y si la PAS o la PAD permanecían elevadas, el sujeto debía ser retirado del estudio y tratado en consecuencia), 2) el sujeto experimentó una fuerte caída de la presión arterial (PAS < 110 mmHg o PAD < 60 mmHg); 3) el reflejo patelar del sujeto (reflejo rotuliano) desapareció, y 4) los niveles de magnesio sérico total del sujeto aumentaron a ≥ 5 mg/dl (el doble del límite superior normal). Como medida conservadora para este primer ensayo de RMJH-111b, el criterio de descenso de la presión arterial no requería ningún síntoma clínico asociado. Para el ensayo fundamental, RMJH Rx incorporará la monitorización de la hipotensión ortostática y refinará el criterio de interrupción con respecto a la caída de la presión arterial para permitir la continuación del tratamiento con el fármaco del estudio en ausencia de síntomas clínicos, a fin de evitar la eliminación innecesaria de un sujeto que está experimentando un beneficio terapéutico.
Todas las medidas utilizadas para las evaluaciones de seguridad en este estudio son ampliamente utilizadas y generalmente reconocidas como confiables, precisas y relevantes. Además, incluyeron parámetros estándar utilizados en la evaluación de fármacos con potencial para efectos antihipertensivos y toxicidad por magnesio.
Debido a que la presión arterial varía durante el día en comparación con la noche, se utilizaron los parámetros medios diurnos (8 a. m. a 4 p. m.), nocturnos (10 p. m. a 6 a. m.) y monitores ambulatorios de presión arterial (MAPA) de 24 horas para evaluar los efectos de eficacia de RMJH -111b sobre la presión arterial en este ensayo. Si bien la monitorización ambulatoria de la presión arterial de 24 horas se considera un método más preciso para la evaluación de los efectos de los medicamentos sobre la presión arterial que la presión arterial en la visita clínica (sentado), este ensayo también incluyó evaluaciones de eficacia de los parámetros de PAS y PAD sentado con fines informativos y en en particular, para facilitar el diseño de un ensayo pivotal más grande en el que la monitorización de la MAPA no sea práctica.
La evaluación farmacocinética (PK) del magnesio se complica por los niveles endógenos preexistentes de magnesio, otras fuentes ingeridas de magnesio (dieta diaria y suplementos; en este estudio se permitieron suplementos con una dosis diaria total de magnesio ≤ 150 mg) y la estricta regulación del magnesio en el cuerpo (homeostasis del magnesio) con niveles relativamente altos de magnesio en los huesos y tejidos blandos en comparación con aproximadamente el 1 % en la sangre. Por lo tanto, se anticipó que la exposición total al magnesio sérico se vería mínimamente afectada con la ingesta de RMJH-111b, pero se esperaba que la evidencia de excreción urinaria de magnesio junto con la exposición total mantenida al magnesio sérico proporcionara una indicación de ingesta en lugar de pérdida de magnesio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Orange County Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, 18-80 años
- Diagnosticado con hipertensión esencial
- PAS ≥ 150 y ≤ 200 mmHg y PAD ≥ 95 y ≤ 115 mmHg después de descansar durante 5 minutos en la posición sentada en el día 1 y al inicio (día 4 antes de la dosis)
- Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés) aceptan usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio
- Dispuesto y capaz de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
- Apto para participar en el estudio a juicio del Investigador
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la selección, o evidencia de bloqueo cardíaco de más de 1er grado o daño miocárdico
- Historia de hepatitis crónica
- Diabetes no controlada (hemoglobina A1C ≥ 6,5 %) en la selección o el día 1
- Tasa de filtración glomerular < 60 ml/min en la selección o el día 1
- Hiponatremia o hipernatremia sérica (≤ 133 y ≥145 meq/L) en la selección o el día 1
- Potasio sérico bajo (≤ 3,3 meq/L) en la selección o el día 1
- Magnesio sérico total bajo (≤ 1,3 mg/dl) o magnesio sérico total superior al límite superior normal (2,5 mg/dl) en la selección o el día 1
- Ácido úrico sérico > 6,5 mg/dl para mujeres o > 7,5 mg/dl para hombres en la selección o el día 1
- Ausencia de reflejo rotuliano (reflejo rotuliano) en los días 1 a 3 o antes de la dosis en el día 4
- Evidencia de hallazgos clínicamente significativos en la Selección, durante el período de preinclusión (Días 1 a 3) o al inicio del estudio (Día 4 antes de la dosis) que, en opinión del Investigador, supondrían un riesgo para la seguridad o interferirían con la interpretación adecuada de Datos de seguridad
- Malignidad dentro de los 5 años de la visita de selección (con la excepción del carcinoma de piel de células basales y de células escamosas)
- Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección
- Presencia de un síndrome de malabsorción que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad de Crohn o pancreatitis crónica)
- Presencia de síndrome del intestino irritable, colitis ulcerosa o diarrea crónica
- Historia de trastorno psicótico
- Antecedentes de alcoholismo o adicción a las drogas o uso actual de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, interferirán con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del estudio.
- Historial de cualquier uso de drogas ilícitas dentro de un año antes de la selección
- Prueba de detección de drogas positiva en la selección o en el día 1, excepto sujetos con medicamentos recetados que, en opinión del investigador, no influirán en el resultado del estudio.
- Prueba de alcoholemia positiva para el contenido de alcohol en sangre en la selección o en el día 1
- Consumo de más de cinco tazas de bebidas con cafeína por día
- Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (activo o placebo; día 4) con otro fármaco en investigación, o inscripción actual en otro ensayo clínico
- Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del Medicamento del estudio (activo o placebo; Día 4) con cualquier medicamento antihipertensivo (que no sea el Medicamento del estudio durante el período de tratamiento)
- Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (activo o placebo; día 4) con antiácidos o laxantes que contienen magnesio, suplemento(s) dietético(s) donde la dosis diaria total de magnesio es superior a 150 mg, centro depresores del sistema nervioso, bloqueadores neuromusculares o glucósidos cardíacos, medicamentos que contienen litio, bisfosfonatos, sulfonato de poliestireno sódico o antibióticos de tetraciclina/quinolona, medicamentos antifactor de necrosis tumoral alfa o preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas
- Hipersensibilidad conocida al magnesio
- Hipersensibilidad conocida a los ingredientes inactivos del fármaco del estudio (placebo y activo)
- Prueba de embarazo positiva en la selección o en el día 1, o lactante
- Circunferencia del brazo mayor de 42 centímetros
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: RMJH-111b
Cuatro (4) cápsulas de gelatina blanda RMJH-111b (citrato de magnesio, tribásico anhidro) (110 mg de magnesio elemental/cápsula) por vía oral durante 7 días
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110 mg de magnesio elemental/cápsula
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Cuatro (4) cápsulas de gelatina blanda de placebo (0 mg de magnesio elemental/cápsula) por vía oral ofertadas durante 7 días
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0 mg de magnesio elemental/cápsula
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con el placebo según los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 14 días +/- 3 días
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La seguridad y la tolerabilidad se evaluaron principalmente en función de la incidencia de TEAE notificados por clase de órgano y término preferido, así como por categorías: TEAE, TEAE grave, TEAE grave, TEAE relacionado con fármacos, TEAE grave relacionado con fármacos, TEAE grave relacionado con fármacos. TEAE, TEAE que conduce a la interrupción y TEAE con resultado de muerte. Los TEAE relacionados con el fármaco se definieron como los TEAE asignados a una relación con el fármaco del estudio (activo o placebo) de "reacción adversa" o "sospecha de reacción adversa". Los TEAE se codificaron utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias, versión 19.0. La gravedad de los TEAE se clasificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03. Los TEAE se definieron como cualquier evento adverso que comenzó o aumentó en gravedad después de la primera dosis aleatoria del fármaco del estudio en el día 4 hasta la visita final del estudio (8 +/- 3 días después de la última dosis aleatoria). |
14 días +/- 3 días
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con un placebo según el cambio en la excreción de magnesio en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: 8 dias
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Cambio en el valor medio de la excreción de magnesio en orina de 24 horas desde el inicio (Día 3 al Día 4 antes de la dosis) hasta el final del tratamiento (Día 10 al Día 11).
Los valores medios que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento.
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8 dias
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio en la PAS y la PAD sentado
Periodo de tiempo: 7 días
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Cambios en los valores medios de PAS y PAD sentado desde el inicio (Día 4 antes de la dosis) hasta el final del tratamiento (Día 11).
Los valores medios que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento.
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7 días
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con un placebo según el cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: 10 días
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Cambio en el peso corporal medio desde el inicio (Día 1) hasta el final del tratamiento (Día 11).
Las medidas de peso se realizaron utilizando una balanza calibrada con el sujeto vestido con ropa ligera y sin zapatos.
Los valores medios que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento.
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10 días
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio en la frecuencia ventricular del ECG de 12 derivaciones (3 horas después de la primera dosis)
Periodo de tiempo: Hasta 6 días
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Cambio en la frecuencia ventricular media del ECG de 12 derivaciones desde el inicio (detección o día 1) hasta 3 horas después de la primera dosis aleatoria (día 4).
Los valores medios que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento.
Las evaluaciones de ECG se registraron después de que el sujeto descansara al menos 5 minutos en posición supina en un entorno tranquilo.
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Hasta 6 días
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio en la frecuencia ventricular del ECG de 12 derivaciones (después de la última dosis)
Periodo de tiempo: Hasta 13 días
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Cambio en la frecuencia ventricular media del ECG de 12 derivaciones desde el inicio (detección o día 1) hasta después de la última dosis aleatoria (día 11).
Los valores medios que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento.
Las evaluaciones de ECG se registraron después de que el sujeto descansara al menos 5 minutos en posición supina en un entorno tranquilo.
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Hasta 13 días
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio en los intervalos de ECG de 12 derivaciones (3 horas después de la primera dosis)
Periodo de tiempo: Hasta 6 días
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Cambio en los intervalos medios de ECG de 12 derivaciones (intervalo RR, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QT corregido basado en la fórmula de Fridericia) desde el inicio (detección o día 1) hasta 3 horas después de la primera dosis aleatoria (día 4).
Los valores medios que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento.
Las evaluaciones de ECG se registraron después de que el sujeto descansara al menos 5 minutos en posición supina en un entorno tranquilo.
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Hasta 6 días
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio en los intervalos de ECG de 12 derivaciones (después de la última dosis)
Periodo de tiempo: Hasta 13 días
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Cambio en los intervalos medios de ECG de 12 derivaciones (intervalo RR, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia) desde el inicio (detección o día 1) hasta después de la última dosis aleatoria (día 11).
Los valores medios que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento.
Las evaluaciones de ECG se registraron después de que el sujeto descansara al menos 5 minutos en posición supina en un entorno tranquilo.
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Hasta 13 días
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio en el diagnóstico de ECG de 12 derivaciones (3 horas después de la primera dosis)
Periodo de tiempo: Hasta 6 días
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Cambio en el diagnóstico de ECG de 12 derivaciones [es decir, normal a anormal no clínicamente significativo (NCS); normal a anormal clínicamente significativo (CS); NCS anormal a CS anormal; NCS permaneció anormal; permaneció normal] desde el inicio (detección o día 1) hasta 3 horas después de la primera dosis aleatoria (día 4).
El ECG se registró después de que el sujeto descansara al menos 5 minutos en posición supina en un ambiente tranquilo.
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Hasta 6 días
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio en el diagnóstico de ECG de 12 derivaciones (después de la última dosis)
Periodo de tiempo: Hasta 13 días
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Cambio en el diagnóstico de ECG de 12 derivaciones [es decir, normal a anormal no clínicamente significativo (NCS); normal a anormal clínicamente significativo (CS); NCS anormal a CS anormal; NCS permaneció anormal; permaneció normal] desde el inicio (detección o día 1) hasta después de la última dosis aleatoria (día 11).
El ECG se registró después de que el sujeto descansara al menos 5 minutos en posición supina en un ambiente tranquilo.
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Hasta 13 días
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Seguridad y tolerabilidad de RMJH-111b en comparación con un placebo según el cambio en la puntuación del reflejo rotuliano
Periodo de tiempo: 14 días +/- 3 días
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Cambios en la puntuación del reflejo rotuliano desde el inicio (día 4 antes de la dosis) hasta los puntos de tiempo intermedios durante el período de tratamiento aleatorizado (antes de cada dosis matutina en los días 5 a 10) y los puntos de tiempo posteriores a la dosis (día 11 y día 18 ± 3 días). Los valores de puntuación incluyeron 0, 1+, 2+, 3+ y 4+, donde 2+ significa reflejo rotuliano normal y las puntuaciones más bajas indican un peor resultado (1+ significa reflejo presente solo con refuerzo y 0 significa pérdida de reflejo). La evaluación del reflejo patelar se realizó con el sujeto en posición sentada, con las piernas colgando libremente de la mesa de examen. La pérdida del reflejo patelar es un signo temprano de toxicidad por magnesio y, por lo tanto, la prueba sirve como evaluación del estado funcional del magnesio. Una indicación clínica de un régimen de dosificación seguro de magnesio incluía la presencia del reflejo rotuliano (reflejo rotuliano). |
14 días +/- 3 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética del magnesio sérico total después de administraciones orales únicas y repetidas de RMJH-111b en comparación con placebo según el AUC
Periodo de tiempo: 8 dias
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Se recolectaron muestras de sangre venosa dentro de la hora anterior a & 0.5, 1, 2, 3, 6 y 12 horas después de la dosis matutina del fármaco del estudio en los días 3 (placebo inicial) y 4, & dentro de la hora anterior a & 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 y 24 horas después de la dosis matutina del fármaco del estudio el día 10. Las muestras de sangre fueron procesadas a suero y analizadas para el magnesio sérico total por un laboratorio central. El LLOQ fue de 0,06 mEq/L. Los parámetros farmacocinéticos individuales para los días 4 y 10 debían calcularse usando curvas de concentración-tiempo corregidas (con las evaluaciones iniciales individuales de magnesio sérico total endógeno en el día 3 restadas); sin embargo, debido a los pequeños valores numéricos después de la corrección, no se pudieron derivar los parámetros farmacocinéticos planificados. Los análisis se reintentaron utilizando los valores observados (que incluyen los niveles endógenos de magnesio), lo que permitió derivar el AUC0-24. |
8 dias
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Farmacocinética del magnesio sérico total después de administraciones orales únicas y repetidas de RMJH-111b en comparación con placebo según la relación de concentración mínima
Periodo de tiempo: 6 días
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Se recolectaron muestras de sangre venosa dentro de la hora anterior a la dosis matutina del fármaco del estudio (activo o placebo) en los días 4, 5, 6, 7, 8, 9 y 10. Las muestras de sangre se procesaron a suero y se analizó el magnesio sérico total en un laboratorio central (LLOQ = 0,06 mEq/L). Se calcularon las proporciones de las concentraciones mínimas de magnesio sérico total individual en los días 5, 6, 7, 8, 9 y 10 en relación con la línea de base (día 4 antes de la dosis). Las concentraciones observadas (incluidos los niveles endógenos de magnesio) se utilizaron para este fin. |
6 días
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Farmacocinética del magnesio en la orina después de administraciones orales únicas y repetidas de RMJH-111b en comparación con un placebo según la excreción urinaria de 24 horas
Periodo de tiempo: 8 dias
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La excreción urinaria de magnesio se evaluó durante tres períodos de 24 horas. La primera recolección de orina comenzó inmediatamente después de la dosis matutina del placebo inicial el día 3, y la segunda y la tercera recolección comenzaron inmediatamente después de la dosis matutina del fármaco del estudio los días 4 y 10, respectivamente. Los valores de excreción de magnesio en orina de 24 horas observados en los días 3, 4 y 10 (es decir, sin restar los valores del día 3 para corregir la evaluación inicial del individuo de la excreción de magnesio en orina endógena) se usaron para comparaciones con los datos de magnesio sérico total ( ya que solo los valores séricos observados permitieron la derivación del parámetro PK). |
8 dias
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Eficacia de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio desde el inicio en la PAS día después de 7 días de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 dias
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PASdía = media diurna (8 AM a 4 PM) MAPA PAS. Tenga en cuenta que los valores medios de cambio que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento. La PASdía se midió dos veces durante la estancia del sujeto en la CRU: las mediciones de referencia se recopilaron desde el Día 3 hasta el Día 4 antes de la dosis y las mediciones posteriores a la dosis se recopilaron desde el Día 10 hasta el Día 11. Un miembro del personal del sitio de investigación colocó el manguito en el brazo no dominante del sujeto y conectó el ABPM aproximadamente a las 7 a. m. (± 60 minutos) los días 3 y 10. Se registró una lectura de MAPA previa a la dosis inmediatamente antes de la dosis matutina del placebo del período de preinclusión el día 3 y la dosis matutina del fármaco de estudio del período de tratamiento (activo o placebo) el día 10. El MAPA se inició de nuevo inmediatamente después de la dosificación. La MAPA se retiró aproximadamente a las 8 a. m. (± 60 minutos) los días 4 y 11, respectivamente, pero no antes de las 24 horas posteriores al inicio de la monitorización continua. |
8 dias
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Eficacia de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio desde el inicio en la PAS noche después de 7 días de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 dias
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PASnoche = media diurna (10 p. m. a 6 a. m.) MAPA PAS. Tenga en cuenta que los valores medios de cambio que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento. La PASnoche se midió dos veces durante la estadía del sujeto en la CRU: las mediciones iniciales se recopilaron desde el día 3 hasta el día 4 antes de la dosis y las mediciones posteriores a la dosis se recopilaron desde el día 10 hasta el día 11. Un miembro del personal del sitio de investigación colocó el manguito en el brazo no dominante del sujeto y conectó el ABPM aproximadamente a las 7 a. m. (± 60 minutos) los días 3 y 10. Se registró una lectura de MAPA previa a la dosis inmediatamente antes de la dosis matutina del placebo del período de preinclusión el día 3 y la dosis matutina del fármaco de estudio del período de tratamiento (activo o placebo) el día 10. El MAPA se inició de nuevo inmediatamente después de la dosificación. La MAPA se retiró aproximadamente a las 8 a. m. (± 60 minutos) los días 4 y 11, respectivamente, pero no antes de las 24 horas posteriores al inicio de la monitorización continua. |
8 dias
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Eficacia de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio desde el inicio en la PAS 24 horas después de 7 días de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 dias
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SBP24hr = media de 24 horas MAPA SBP. Tenga en cuenta que los valores medios de cambio que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento. La SBP24hr se midió dos veces durante la estadía del sujeto en la CRU: las mediciones iniciales se recopilaron desde el día 3 hasta el día 4 antes de la dosis y las mediciones posteriores a la dosis se recopilaron desde el día 10 hasta el día 11. Un miembro del personal del sitio de investigación colocó el manguito en el brazo no dominante del sujeto y conectó el ABPM aproximadamente a las 7 a. m. (± 60 minutos) los días 3 y 10. Se registró una lectura de MAPA previa a la dosis inmediatamente antes de la dosis matutina del placebo del período de preinclusión el día 3 y la dosis matutina del fármaco de estudio del período de tratamiento (activo o placebo) el día 10. El MAPA se inició de nuevo inmediatamente después de la dosificación. La MAPA se retiró aproximadamente a las 8 a. m. (± 60 minutos) los días 4 y 11, respectivamente, pero no antes de las 24 horas posteriores al inicio de la monitorización continua. |
8 dias
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Eficacia de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio desde el inicio en la PAD al día después de 7 días de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 dias
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PAD día = media diurna (8 AM a 4 PM) MAPA PAD. Tenga en cuenta que los valores medios de cambio que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento. DBPday se midió dos veces durante la estadía del sujeto en la CRU: las mediciones de referencia se recolectaron desde el día 3 hasta el día 4 antes de la dosis y las mediciones posteriores a la dosis se recolectaron desde el día 10 hasta el día 11. Un miembro del personal del sitio de investigación colocó el manguito en el brazo no dominante del sujeto y conectó el ABPM aproximadamente a las 7 a. m. (± 60 minutos) los días 3 y 10. Se registró una lectura de MAPA previa a la dosis inmediatamente antes de la dosis matutina del placebo del período de preinclusión el día 3 y la dosis matutina del fármaco de estudio del período de tratamiento (activo o placebo) el día 10. El MAPA se inició de nuevo inmediatamente después de la dosificación. La MAPA se retiró aproximadamente a las 8 a. m. (± 60 minutos) los días 4 y 11, respectivamente, pero no antes de las 24 horas posteriores al inicio de la monitorización continua. |
8 dias
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Eficacia de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio desde el inicio en la PAD noche después de 7 días de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 dias
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PAD noche = media nocturna (10 p. m. a 6 a. m.) MAPA PAD. Tenga en cuenta que los valores medios de cambio que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento. La PAD noche se midió dos veces durante la estadía del sujeto en la CRU: las mediciones iniciales se recolectaron desde el día 3 hasta el día 4 antes de la dosis y las mediciones posteriores a la dosis se recolectaron desde el día 10 hasta el día 11. Un miembro del personal del sitio de investigación colocó el manguito en el brazo no dominante del sujeto y conectó el ABPM aproximadamente a las 7 a. m. (± 60 minutos) los días 3 y 10. Se registró una lectura de MAPA previa a la dosis inmediatamente antes de la dosis matutina del placebo del período de preinclusión el día 3 y la dosis matutina del fármaco de estudio del período de tratamiento (activo o placebo) el día 10. El MAPA se inició de nuevo inmediatamente después de la dosificación. La MAPA se retiró aproximadamente a las 8 a. m. (± 60 minutos) los días 4 y 11, respectivamente, pero no antes de las 24 horas posteriores al inicio de la monitorización continua. |
8 dias
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Eficacia de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio desde el inicio en la PAD 24 horas después de 7 días de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 dias
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PAD24h = PAD MAPA media de 24 horas. Tenga en cuenta que los valores medios de cambio que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento. DBP24hr se midió dos veces durante la estadía del sujeto en la CRU: las mediciones de referencia se recolectaron desde el día 3 hasta el día 4 antes de la dosis y las mediciones posteriores a la dosis se recolectaron desde el día 10 hasta el día 11. Un miembro del personal del sitio de investigación colocó el manguito en el brazo no dominante del sujeto y conectó el ABPM aproximadamente a las 7 a. m. (± 60 minutos) los días 3 y 10. Se registró una lectura de MAPA previa a la dosis inmediatamente antes de la dosis matutina del placebo del período de preinclusión el día 3 y la dosis matutina del fármaco de estudio del período de tratamiento (activo o placebo) el día 10. El MAPA se inició de nuevo inmediatamente después de la dosificación. La MAPA se retiró aproximadamente a las 8 a. m. (± 60 minutos) los días 4 y 11, respectivamente, pero no antes de las 24 horas posteriores al inicio de la monitorización continua. |
8 dias
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Eficacia de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio desde el inicio en la PAS sentada después de 7 días de tratamiento
Periodo de tiempo: 7 días
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El cambio desde el inicio (Día 4 antes de la dosis) en la PAS sentado después de 7 días de tratamiento (Día 11) con RMJH-111b en comparación con el placebo fue una variable de eficacia secundaria (es decir, la PAS sentado cumplió funciones duales como variables de seguridad y eficacia, con el población de seguridad utilizada para los análisis de seguridad descritos en el resultado 3 y la población de eficacia utilizada para los análisis de eficacia descritos aquí).
Tenga en cuenta que los valores medios que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento.
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7 días
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Eficacia de RMJH-111b en comparación con el placebo según el cambio desde el inicio en la PAD en sedestación después de 7 días de tratamiento
Periodo de tiempo: 7 días
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El cambio desde el inicio (Día 4 antes de la dosis) en la PAD sentado después de 7 días de tratamiento (Día 11) con RMJH-111b en comparación con el placebo fue una variable de eficacia secundaria (es decir, la PAD sentado cumplió funciones duales como variables de seguridad y eficacia, con el población de seguridad utilizada para los análisis de seguridad descritos en el resultado 3 y la población de eficacia utilizada para los análisis de eficacia descritos aquí).
Tenga en cuenta que los valores medios que son negativos representan una disminución en ese valor desde la línea de base, mientras que los valores que son positivos representan un aumento.
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7 días
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