Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa RMJH-111b w leczeniu nadciśnienia samoistnego

1 września 2020 zaktualizowane przez: RMJ Holdings, LLC

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 1/2 w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji RMJH-111b u dorosłych pacjentów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym

Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa RMJH-111b, w tym jego tolerancji oraz wpływu RMJH-111b na ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem. W badaniu zmierzono również ilość magnezu we krwi i moczu przed i po podaniu RMJH-111b, aby ocenić, co organizm robi z RMJH-111b (farmakokinetyka).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to badanie fazy 1/2, jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji RMJH-111b u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym. Oceny farmakokinetyki i skuteczności były celami drugorzędnymi.

RMJ Holdings LLC (prowadząca działalność jako RMJH Rx) opracowuje miękkie kapsułki żelatynowe RMJH-111b (cytrynian magnezu, trójzasadowy bezwodny) do leczenia samoistnego nadciśnienia tętniczego. Uzasadnienie dla opracowania RMJH-111b dla pierwotnego nadciśnienia opiera się na zgłoszonych blokerach kanałów wapniowych i rozszerzających naczynia działaniach kationu magnezu (Mg++). Biorąc pod uwagę ten hipotetyczny mechanizm działania, RMJH-111b może nie być skuteczny u pacjentów z innymi przyczynami lub postaciami nadciśnienia tętniczego, dlatego rozpoznanie nadciśnienia pierwotnego było kluczowym kryterium włączenia do tego badania.

Aby uniknąć zafałszowania wyników badania, osoby, które przyjmowały już leki przeciwnadciśnieniowe w celu kontrolowania nadciśnienia, zostały odstawione od tych leków i przeszły 7-dniowy okres wypłukiwania. Osoby, które spełniły określone kryteria ciśnienia krwi po wypłukaniu [skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 150 i ≤ 200 mmHg oraz rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 95 i ≤ 115 mmHg] otrzymywały placebo doustnie dwa razy dziennie (bid) przez 3 -dniowy okres docierania (dni 1-3). Pacjenci, u których niedawno zdiagnozowano lub zdiagnozowano wcześniej i nie stosowano leczenia przez > 1 tydzień przed rozpoczęciem badania i którzy spełniali kryteria dotyczące ciśnienia krwi, przechodzili bezpośrednio do 3-dniowego okresu wstępnego (tj. bez 7-dniowego okresu wymywania). Podczas 3-dniowego okresu wstępnego badani pozostawali w jednostce badań klinicznych (CRU) na diecie niskosolnej (2,5 g/24 godziny).

Osoby, które kwalifikowały się po okresie wstępnym, zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej 440 mg RMJH-111b lub placebo doustnie dwa razy dziennie (tj. całkowitą dawkę dzienną odpowiednio 880 i 0 mg pierwiastkowego magnezu) przez 7-dniowy okres 4-10). Zaplanowano ogółem 21 pacjentów przydzielonych losowo w stosunku 15:6 do RMJH-111b lub placebo. Pacjenci zostali wybrani losowo 10 lub 23 czerwca 2016 r. Na podstawie wskaźnika niepowodzeń badań przesiewowych pierwszej kohorty przewidywano liczbę pacjentów potrzebną do drugiej kohorty. Rzeczywista liczba osób kwalifikujących się do randomizacji na koniec okresu wstępnego w drugiej kohorcie przekroczyła prognozę o 1, a wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostali zrandomizowani. Tak więc rzeczywista liczba losowo wybranych pacjentów wynosiła 22, z 16 pacjentami w grupie RMJH-111b i 6 pacjentami w grupie placebo (tj. 16:6 zamiast 15:6). Pacjenci pozostawali w CRU na diecie o niskiej zawartości soli (2,5 g/24 godziny) przez cały 7-dniowy okres leczenia i przez 24-godzinne oceny po leczeniu (dzień 11).

Uczestnicy wrócili do kliniki 8 dni (±3 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (aktywnego lub placebo) na ostatnią wizytę badawczą.

Określone w protokole przyczyny przerwania badania obejmowały między innymi: 1) ciśnienie krwi pacjenta było zbyt podwyższone, aby mógł on bezpiecznie kontynuować badanie (osoby, u których wystąpiło SBP >200 mmHg lub DBP >115 mmHg, musiały powtórzyć te pomiary po około 1 godzinie, a jeśli SBP lub DBP pozostanie podwyższone, uczestnika należy usunąć z badania i odpowiednio leczyć), 2) pacjent doświadczył gwałtownego spadku ciśnienia krwi (SBP < 110 mmHg lub DBP < 60 mmHg); 3) zniknął odruch rzepkowy (odruch kolanowy) i 4) całkowity poziom magnezu w surowicy pacjenta wzrósł do ≥ 5 mg/dl (dwukrotna górna granica normy). Jako miara konserwatywna dla tej pierwszej próby RMJH-111b, kryterium dotyczące spadku ciśnienia krwi nie wymagało żadnych towarzyszących objawów klinicznych. W przypadku kluczowego badania RMJH Rx obejmie monitorowanie niedociśnienia ortostatycznego i udoskonali kryterium przerwania leczenia w odniesieniu do spadku ciśnienia krwi, aby umożliwić kontynuację leczenia badanym lekiem przy braku objawów klinicznych, aby uniknąć niepotrzebnego usuwania pacjenta, który odczuwa korzyść terapeutyczną.

Wszystkie pomiary użyte do oceny bezpieczeństwa w tym badaniu są szeroko stosowane i ogólnie uznawane za wiarygodne, dokładne i odpowiednie. Ponadto uwzględniono standardowe parametry stosowane przy ocenie leków o potencjale działania hipotensyjnego i toksyczności magnezu.

Ponieważ ciśnienie krwi zmienia się w ciągu dnia w porównaniu z nocą, do oceny skuteczności RMJH zastosowano średnie parametry dzienne (od 8:00 do 16:00), nocne (od 22:00 do 6:00) i 24-godzinny ambulatoryjny monitor ciśnienia krwi (ABPM). -111b na ciśnienie krwi w tej próbie. Podczas gdy 24-godzinne ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi jest uważane za bardziej precyzyjną metodę oceny wpływu leku na ciśnienie krwi niż ciśnienie krwi podczas wizyty w klinice (w pozycji siedzącej), to badanie obejmowało również ocenę skuteczności parametrów SBP i DBP w pozycji siedzącej w celach informacyjnych oraz w w szczególności w celu ułatwienia zaprojektowania większego kluczowego badania, w którym monitorowanie ABPM nie będzie praktyczne.

Ocena farmakokinetyki (PK) magnezu jest skomplikowana ze względu na istniejące wcześniej endogenne poziomy magnezu, inne przyjmowane źródła magnezu (codzienna dieta i suplementy; w tym badaniu dopuszczono suplementy z całkowitą dzienną dawką magnezu ≤ 150 mg) oraz ścisłe regulacja gospodarki magnezem w organizmie (homeostaza magnezowa) przy stosunkowo wysokim poziomie magnezu w kościach i tkankach miękkich w porównaniu do około 1% we krwi. Tak więc spodziewano się, że całkowita ekspozycja na magnez w surowicy będzie minimalnie zmieniona po spożyciu RMJH-111b, ale oczekiwano, że dowody na wydalanie magnezu z moczem w połączeniu z utrzymującą się całkowitą ekspozycją na magnez w surowicy będą wskazywać raczej na spożycie niż na marnowanie magnezu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Tustin, California, Stany Zjednoczone, 92780
        • Orange County Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, 18-80 lat
  • Rozpoznano samoistne nadciśnienie tętnicze
  • SBP ≥ 150 i ≤ 200 mmHg & DBP ≥ 95 i ≤ 115 mmHg po 5-minutowym odpoczynku w pozycji siedzącej w dniu 1. i na początku badania (przed podaniem dawki w dniu 4.)
  • Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) zgadzają się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas studiów
  • Chęć i zdolność do podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
  • W ocenie Badacza nadaje się do udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Przebyty zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowód na blok serca większy niż 1 stopnia lub uszkodzenie mięśnia sercowego
  • Historia przewlekłego zapalenia wątroby
  • Niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina A1C ≥ 6,5%) podczas badania przesiewowego lub dnia 1
  • Szybkość przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min podczas badania przesiewowego lub dnia 1
  • Hipo- lub hipernatremia w surowicy (≤ 133 i ≥145 meq/l) podczas badania przesiewowego lub dnia 1.
  • Niskie stężenie potasu w surowicy (≤ 3,3 meq/l) podczas badania przesiewowego lub dnia 1
  • Niski poziom całkowitego magnezu w surowicy (≤ 1,3 mg/dl) lub całkowity poziom magnezu w surowicy większy niż górna granica normy (2,5 mg/dl) w dniu badania przesiewowego lub w dniu 1.
  • Kwas moczowy w surowicy > 6,5 mg/dl u kobiet lub > 7,5 mg/dl u mężczyzn podczas badania przesiewowego lub dnia 1.
  • Brak odruchu rzepkowego (odruch kolanowy) w dniach 1-3 lub przed podaniem dawki w dniu 4
  • Dowody klinicznie istotnych zmian podczas badania przesiewowego, w okresie wstępnym (dni 1-3) lub na początku badania (dzień 4 przed podaniem dawki), które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać właściwą interpretację dane dotyczące bezpieczeństwa
  • Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry)
  • Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Obecność zespołu złego wchłaniania, który może wpływać na wchłanianie leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub przewlekłe zapalenie trzustki)
  • Obecność zespołu jelita drażliwego, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub przewlekłej biegunki
  • Historia zaburzeń psychotycznych
  • Historia alkoholizmu lub narkomanii lub obecne zażywanie alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza będą zakłócać zdolność badanego do przestrzegania harmonogramu dawkowania i oceny badań
  • Historia jakiegokolwiek nielegalnego używania narkotyków w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym
  • Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub w dniu 1., z wyjątkiem osób przyjmujących leki na receptę, które w opinii badacza nie wpłyną na wynik badania
  • Pozytywny wynik testu alkomatem na zawartość alkoholu we krwi podczas badania przesiewowego lub w dniu 1
  • Spożywanie więcej niż pięciu filiżanek napojów zawierających kofeinę dziennie
  • Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (aktywnej lub placebo; dzień 4) innym badanym lekiem lub aktualna rejestracja do innego badania klinicznego
  • Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku (czynnego lub placebo; dzień 4) jakimkolwiek lekiem przeciwnadciśnieniowym (innym niż badany lek w okresie leczenia)
  • Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku (czynnego lub placebo; dzień 4) lekami zobojętniającymi sok żołądkowy lub środkami przeczyszczającymi zawierającymi magnez, suplementem diety, w którym całkowita dzienna dawka magnezu jest większa niż 150 mg, centralnie depresanty układu nerwowego, leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe lub glikozydy nasercowe, leki zawierające lit, bisfosfoniany, polistyrenosulfonian sodu lub antybiotyki tetracyklinowe/chinolonowe, leki przeciwnowotworowe alfa lub preparaty pochodzenia roślinnego
  • Znana nadwrażliwość na magnez
  • Znana nadwrażliwość na nieaktywne składniki badanego leku (placebo i substancja czynna)
  • Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w dniu 1. lub w okresie laktacji
  • Obwód ramienia większy niż 42 centymetry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: RMJH-111b
Cztery (4) miękkie kapsułki żelatynowe RMJH-111b (cytrynian magnezu, trójzasadowy bezwodny) (110 mg pierwiastkowego magnezu/kapsułka) doustnie przez 7 dni
Lek: Cytrynian magnezu, trójzasadowa, bezwodna, miękka kapsułka żelatynowa
110 mg pierwiastkowego magnezu/kapsułka
Inne nazwy:
  • RMJH-111b
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Cztery (4) miękkie kapsułki żelatynowe placebo (0 mg pierwiastkowego magnezu/kapsułka) doustnie dwa razy dziennie przez 7 dni
Lek: Miękkie kapsułki żelatynowe placebo
0 mg pierwiastkowego magnezu/kapsułka
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie leczenia pojawiających się zdarzeń niepożądanych (TEAE)
Ramy czasowe: 14 dni +/- 3 dni

Bezpieczeństwo i tolerancję oceniano przede wszystkim na podstawie częstości zgłaszanych TEAE według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu, a także według kategorii: TEAE, ciężki TEAE, ciężki TEAE, TEAE związany z lekiem, ciężki TEAE związany z lekiem, ciężki TEAE związany z lekiem TEAE, TEAE prowadzące do przerwania leczenia i TEAE prowadzące do zgonu. TEAE związane z lekiem zdefiniowano jako TEAE, którym przypisano związek badanego leku (aktywny lub placebo) jako „działanie niepożądane” lub „podejrzewane działanie niepożądane”.

TEAE zostały zakodowane przy użyciu Słownika medycznego dla czynności regulacyjnych, wersja 19.0. Nasilenie TEAE oceniano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03. TEAE zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, które rozpoczęło się lub nasiliło po podaniu pierwszej losowo wybranej dawki badanego leku w dniu 4. do ostatniej wizyty w ramach badania (8 +/- 3 dni po ostatniej randomizowanej dawce).
14 dni +/- 3 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmian w 24-godzinnym wydalaniu magnezu z moczem
Ramy czasowe: 8 dni
Zmiana średniej wartości 24-godzinnego wydalania magnezu z moczem od wartości początkowej (dzień 3 do dnia 4 przed podaniem dawki) do końca leczenia (dzień 10 do dzień 11). Wartości średnie, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.
8 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmian w SBP i DBP w pozycji siedzącej
Ramy czasowe: 7 dni
Zmiany średnich wartości SBP i DBP w pozycji siedzącej od wartości początkowej (dzień 4 przed podaniem dawki) do końca leczenia (dzień 11). Wartości średnie, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.
7 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany masy ciała
Ramy czasowe: 10 dni
Zmiana średniej masy ciała od wartości początkowej (dzień 1) do końca leczenia (dzień 11). Pomiarów wagi dokonano za pomocą skalibrowanej wagi, przy czym osoba miała na sobie lekkie ubranie i była bez butów. Wartości średnie, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.
10 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany częstości komór w 12-odprowadzeniowym EKG (3 godziny po pierwszej dawce)
Ramy czasowe: Do 6 dni
Zmiana średniej częstości rytmu komór w 12-odprowadzeniowym EKG od wartości początkowej (badanie przesiewowe lub dzień 1) do 3 godzin po pierwszej randomizowanej dawce (dzień 4). Wartości średnie, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost. Oceny EKG rejestrowano po tym, jak badany odpoczywał co najmniej 5 minut w pozycji leżącej w cichym otoczeniu.
Do 6 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany częstości komór w 12-odprowadzeniowym EKG (po ostatniej dawce)
Ramy czasowe: Do 13 dni
Zmiana średniej częstości rytmu komorowego 12-odprowadzeniowego EKG od wartości początkowej (badanie przesiewowe lub dzień 1) do stanu po ostatniej randomizowanej dawce (dzień 11). Wartości średnie, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost. Oceny EKG rejestrowano po tym, jak badany odpoczywał co najmniej 5 minut w pozycji leżącej w cichym otoczeniu.
Do 13 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmian w odstępach 12-odprowadzeniowego EKG (3 godziny po pierwszej dawce)
Ramy czasowe: Do 6 dni
Zmiana średnich odstępów 12-odprowadzeniowego EKG (odstęp RR, odstęp PR, odstęp QRS, odstęp QT, skorygowany odstęp QT w oparciu o wzór Fridericia) od wartości początkowej (badanie przesiewowe lub dzień 1) do 3 godzin po pierwszej randomizowanej dawce (dzień 4). Wartości średnie, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost. Oceny EKG rejestrowano po tym, jak badany odpoczywał co najmniej 5 minut w pozycji leżącej w cichym otoczeniu.
Do 6 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmian w odstępach 12-odprowadzeniowego EKG (po ostatniej dawce)
Ramy czasowe: Do 13 dni
Zmiana średnich odstępów 12-odprowadzeniowego EKG (odstęp RR, odstęp PR, odstęp QRS, odstęp QT, skorygowany odstęp QT na podstawie wzoru Fridericia) od wartości początkowej (badanie przesiewowe lub dzień 1.) do stanu po ostatniej randomizowanej dawce (dzień 11.). Wartości średnie, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost. Oceny EKG rejestrowano po tym, jak badany odpoczywał co najmniej 5 minut w pozycji leżącej w cichym otoczeniu.
Do 13 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany w diagnostyce 12-odprowadzeniowego EKG (3 godziny po pierwszej dawce)
Ramy czasowe: Do 6 dni
Zmiana w diagnostyce 12-odprowadzeniowego EKG [tj. od prawidłowego do nieprawidłowego, nieistotnego klinicznie (NCS); od normalnego do nieprawidłowego, istotnego klinicznie (CS); nieprawidłowy NCS do nieprawidłowego CS; pozostał nieprawidłowy NCS; pozostała w normie] od wartości początkowej (badanie przesiewowe lub dzień 1) do 3 godzin po pierwszej randomizowanej dawce (dzień 4). Zapis EKG wykonywano po tym, jak badany odpoczywał przez co najmniej 5 minut w pozycji leżącej w cichym otoczeniu.
Do 6 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany w diagnostyce 12-odprowadzeniowego EKG (po ostatniej dawce)
Ramy czasowe: Do 13 dni
Zmiana w diagnostyce 12-odprowadzeniowego EKG [tj. od prawidłowego do nieprawidłowego, nieistotnego klinicznie (NCS); od normalnego do nieprawidłowego, istotnego klinicznie (CS); nieprawidłowy NCS do nieprawidłowego CS; pozostał nieprawidłowy NCS; pozostała w normie] od wartości początkowej (badanie przesiewowe lub dzień 1) do czasu po ostatniej randomizowanej dawce (dzień 11). Zapis EKG wykonywano po tym, jak badany odpoczywał przez co najmniej 5 minut w pozycji leżącej w cichym otoczeniu.
Do 13 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany wyniku odruchu rzepki
Ramy czasowe: 14 dni +/- 3 dni

Zmiany wyniku odruchu rzepki od wartości początkowej (dzień 4. przed podaniem dawki) do pośrednich punktów czasowych podczas randomizowanego okresu leczenia (przed każdą poranną dawką w dniach od 5 do 10) oraz do punktów czasowych po podaniu dawki (dzień 11 i dzień 18 ± 3 dni). Wartości punktowe obejmowały 0, 1+, 2+, 3+ i 4+, gdzie 2+ oznacza normalny odruch rzepkowy, a niższe wyniki wskazują na pogorszenie wyniku (1+ oznacza odruch obecny tylko ze wzmocnieniem, a 0 oznacza utratę odruchu). Oceny odruchu rzepkowego dokonywano w pozycji siedzącej z nogami swobodnie zwisającymi ze stołu do badań.

Utrata odruchu rzepkowego jest wczesnym objawem toksyczności magnezu, dlatego test służy do oceny funkcjonalnego stanu magnezu. Klinicznym wskazaniem bezpiecznego schematu dawkowania magnezu była obecność odruchu rzepkowego (odruch kolanowy).
14 dni +/- 3 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka całkowitego magnezu w surowicy po pojedynczym i wielokrotnym podaniu doustnym RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie AUC
Ramy czasowe: 8 dni

Próbki krwi żylnej pobrano w ciągu 1 godziny przed & 0,5, 1, 2, 3, 6 i 12 godzin po porannej dawce badanego leku w dniach 3 (wstępne placebo) i 4 oraz w ciągu 1 godziny przed & 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 i 24 godziny po porannej dawce badanego leku w dniu 10. Próbki krwi zostały przetworzone na surowicę i zbadane pod kątem całkowitego magnezu w surowicy przez centralne laboratorium. LLOQ wynosił 0,06 mEq/l.

Poszczególne parametry farmakokinetyczne dla dni 4 i 10 miały zostać obliczone przy użyciu skorygowanych krzywych stężenie-czas (z odjęciem indywidualnej oceny wyjściowej poziomu endogennego całkowitego magnezu w surowicy w dniu 3); jednak ze względu na małe wartości liczbowe po korekcie nie udało się wyprowadzić planowanych parametrów PK. Analizy podjęto ponownie, stosując zaobserwowane wartości (obejmujące endogenne poziomy magnezu), co umożliwiło wyprowadzenie AUC0-24.
8 dni
Farmakokinetyka całkowitego magnezu w surowicy po pojedynczym i wielokrotnym podaniu doustnym RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie stosunku minimalnego stężenia
Ramy czasowe: 6 dni

Próbki krwi żylnej pobrano w ciągu 1 godziny przed poranną dawką badanego leku (aktywnego lub placebo) w dniach 4, 5, 6, 7, 8, 9 i 10. Próbki krwi przetworzono na surowicę i zbadano pod kątem całkowitego magnezu w surowicy przez centralne laboratorium (LLOQ = 0,06 mEq/l).

Obliczono stosunki poszczególnych minimalnych stężeń całkowitego magnezu w surowicy w dniach 5, 6, 7, 8, 9 i 10 względem wartości wyjściowych (dzień 4 przed podaniem dawki). Wykorzystano do tego celu obserwowane stężenia (w tym endogenne poziomy magnezu).
6 dni
Farmakokinetyka magnezu w moczu po pojedynczym i wielokrotnym podaniu doustnym RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie 24-godzinnego wydalania z moczem
Ramy czasowe: 8 dni

Wydalanie magnezu z moczem oceniano przez trzy 24-godzinne okresy. Pierwsze pobieranie moczu rozpoczęło się natychmiast po porannej dawce wstępnego placebo w dniu 3, a drugie i trzecie pobieranie moczu rozpoczęło się natychmiast po porannej dawce badanego leku odpowiednio w dniach 4 i 10.

Zaobserwowane 24-godzinne wartości wydalania magnezu z moczem w dniach 3, 4 i 10 (tj. bez odejmowania wartości z dnia 3 w celu skorygowania podstawowej oceny endogennego wydalania magnezu z moczem u danej osoby) wykorzystano do porównań z danymi dotyczącymi całkowitego magnezu w surowicy ( ponieważ tylko obserwowane wartości w surowicy pozwoliły na określenie parametrów PK).
8 dni
Skuteczność RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany od wartości wyjściowej w dniu SBP po 7 dniach leczenia
Ramy czasowe: 8 dni

SBPday = średnia pora dnia (od 8:00 do 16:00) ABPM SBP. Należy zauważyć, że średnie wartości zmian, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.

SBPdzień mierzono dwukrotnie podczas pobytu pacjenta w CRU: pomiary linii bazowej zbierano od dnia 3 do dnia 4 przed podaniem dawki, a pomiary po podaniu dawki zbierano od dnia 10 do dnia 11. Pracownik ośrodka badawczego założył mankiet na niedominujące ramię badanego i podłączył ABPM około godziny 7 rano (± 60 minut) w dniach 3 i 10. Odczyt ABPM przed podaniem dawki zarejestrowano bezpośrednio przed poranną dawką placebo w okresie wstępnym w dniu 3 i poranną dawką badanego leku (czynnego lub placebo) w okresie leczenia w dniu 10. ABPM rozpoczęto ponownie natychmiast po podaniu dawki. ABPM usunięto około godziny 8 rano (± 60 minut) odpowiednio w dniach 4 i 11, ale nie wcześniej niż 24 godziny po rozpoczęciu ciągłego monitorowania.
8 dni
Skuteczność RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany od wartości wyjściowej w SBPnight po 7 dniach leczenia
Ramy czasowe: 8 dni

SBPnight = średnia pora dnia (od 22:00 do 6:00) ABPM SBP. Należy zauważyć, że średnie wartości zmian, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.

SBPnight mierzono dwukrotnie podczas pobytu pacjenta w CRU: pomiary linii bazowej zbierano od dnia 3 do dnia przed podaniem dawki 4 i pomiary po podaniu dawki od dnia 10 do dnia 11. Pracownik ośrodka badawczego założył mankiet na niedominujące ramię badanego i podłączył ABPM około godziny 7 rano (± 60 minut) w dniach 3 i 10. Odczyt ABPM przed podaniem dawki zarejestrowano bezpośrednio przed poranną dawką placebo w okresie wstępnym w dniu 3 i poranną dawką badanego leku (czynnego lub placebo) w okresie leczenia w dniu 10. ABPM rozpoczęto ponownie natychmiast po podaniu dawki. ABPM usunięto około godziny 8 rano (± 60 minut) odpowiednio w dniach 4 i 11, ale nie wcześniej niż 24 godziny po rozpoczęciu ciągłego monitorowania.
8 dni
Skuteczność RMJH-111b w porównaniu z placebo w oparciu o zmianę od wartości wyjściowej w SBP24h po 7 dniach leczenia
Ramy czasowe: 8 dni

SBP24hr = średni 24-godzinny ABPM SBP. Należy zauważyć, że średnie wartości zmian, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.

SBP24hr mierzono dwukrotnie podczas pobytu pacjenta w CRU: pomiary linii bazowej zbierano od dnia 3 do dnia 4 przed podaniem dawki, a pomiary po podaniu dawki zbierano od dnia 10 do dnia 11. Pracownik ośrodka badawczego założył mankiet na niedominujące ramię badanego i podłączył ABPM około godziny 7 rano (± 60 minut) w dniach 3 i 10. Odczyt ABPM przed podaniem dawki zarejestrowano bezpośrednio przed poranną dawką placebo w okresie wstępnym w dniu 3 i poranną dawką badanego leku (czynnego lub placebo) w okresie leczenia w dniu 10. ABPM rozpoczęto ponownie natychmiast po podaniu dawki. ABPM usunięto około godziny 8 rano (± 60 minut) odpowiednio w dniach 4 i 11, ale nie wcześniej niż 24 godziny po rozpoczęciu ciągłego monitorowania.
8 dni
Skuteczność RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany od wartości wyjściowej w DBPday po 7 dniach leczenia
Ramy czasowe: 8 dni

DBPday = średnia pora dnia (od 8:00 do 16:00) ABPM DBP. Należy zauważyć, że średnie wartości zmian, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.

DBPday mierzono dwukrotnie podczas pobytu pacjenta w CRU: pomiary linii bazowej zbierano od dnia 3 do dnia 4 przed podaniem dawki, a pomiary po podaniu dawki zbierano od dnia 10 do dnia 11. Pracownik ośrodka badawczego założył mankiet na niedominujące ramię badanego i podłączył ABPM około godziny 7 rano (± 60 minut) w dniach 3 i 10. Odczyt ABPM przed podaniem dawki zarejestrowano bezpośrednio przed poranną dawką placebo w okresie wstępnym w dniu 3 i poranną dawką badanego leku (czynnego lub placebo) w okresie leczenia w dniu 10. ABPM rozpoczęto ponownie natychmiast po podaniu dawki. ABPM usunięto około godziny 8 rano (± 60 minut) odpowiednio w dniach 4 i 11, ale nie wcześniej niż 24 godziny po rozpoczęciu ciągłego monitorowania.
8 dni
Skuteczność RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany od wartości początkowej w DBPnight po 7 dniach leczenia
Ramy czasowe: 8 dni

DBPnight = średnia pora nocna (od 22:00 do 6:00) ABPM DBP. Należy zauważyć, że średnie wartości zmian, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.

DBPnoc mierzono dwukrotnie podczas pobytu pacjenta w CRU: pomiary linii bazowej zbierano od dnia 3 do dnia 4 przed podaniem dawki, a pomiary po podaniu dawki zbierano od dnia 10 do dnia 11. Pracownik ośrodka badawczego założył mankiet na niedominujące ramię badanego i podłączył ABPM około godziny 7 rano (± 60 minut) w dniach 3 i 10. Odczyt ABPM przed podaniem dawki zarejestrowano bezpośrednio przed poranną dawką placebo w okresie wstępnym w dniu 3 i poranną dawką badanego leku (czynnego lub placebo) w okresie leczenia w dniu 10. ABPM rozpoczęto ponownie natychmiast po podaniu dawki. ABPM usunięto około godziny 8 rano (± 60 minut) odpowiednio w dniach 4 i 11, ale nie wcześniej niż 24 godziny po rozpoczęciu ciągłego monitorowania.
8 dni
Skuteczność RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany od wartości wyjściowej w DBP24h po 7 dniach leczenia
Ramy czasowe: 8 dni

DBP24hr = średni 24-godzinny ABPM DBP. Należy zauważyć, że średnie wartości zmian, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.

DBP24hr mierzono dwukrotnie podczas pobytu pacjenta w CRU: pomiary linii bazowej zbierano od dnia 3 do dnia 4 przed podaniem dawki, a pomiary po podaniu dawki zbierano od dnia 10 do dnia 11. Pracownik ośrodka badawczego założył mankiet na niedominujące ramię badanego i podłączył ABPM około godziny 7 rano (± 60 minut) w dniach 3 i 10. Odczyt ABPM przed podaniem dawki zarejestrowano bezpośrednio przed poranną dawką placebo w okresie wstępnym w dniu 3 i poranną dawką badanego leku (czynnego lub placebo) w okresie leczenia w dniu 10. ABPM rozpoczęto ponownie natychmiast po podaniu dawki. ABPM usunięto około godziny 8 rano (± 60 minut) odpowiednio w dniach 4 i 11, ale nie wcześniej niż 24 godziny po rozpoczęciu ciągłego monitorowania.
8 dni
Skuteczność RMJH-111b w porównaniu z placebo na podstawie zmiany od wartości wyjściowej w SBP w pozycji siedzącej po 7 dniach leczenia
Ramy czasowe: 7 dni
Zmiana od wartości początkowej (przed podaniem dawki, dzień 4) w SBP w pozycji siedzącej po 7 dniach leczenia (dzień 11) RMJH-111b w porównaniu z placebo była drugorzędową zmienną skuteczności (tj. SBP w pozycji siedzącej pełniło podwójną funkcję jako zmienne bezpieczeństwa i skuteczności, z populacja bezpieczeństwa wykorzystana do analiz bezpieczeństwa opisanych w wyniku 3 oraz populacja skuteczności wykorzystana do analiz skuteczności opisanych tutaj). Należy zauważyć, że wartości średnie, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.
7 dni
Skuteczność RMJH-111b w porównaniu z placebo w oparciu o zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w DBP w pozycji siedzącej po 7 dniach leczenia
Ramy czasowe: 7 dni
Zmiana od wartości początkowej (przed podaniem dawki, dzień 4) w DBP w pozycji siedzącej po 7 dniach leczenia (dzień 11) RMJH-111b w porównaniu z placebo była drugorzędową zmienną skuteczności (tj. DBP w pozycji siedzącej pełniło podwójną funkcję jako zmienne bezpieczeństwa i skuteczności, z populacja bezpieczeństwa wykorzystana do analiz bezpieczeństwa opisanych w wyniku 3 oraz populacja skuteczności wykorzystana do analiz skuteczności opisanych tutaj). Należy zauważyć, że wartości średnie, które są ujemne, oznaczają spadek tej wartości w stosunku do linii bazowej, podczas gdy wartości dodatnie oznaczają wzrost.
7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

RMJ Holdings, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

10 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

7 lipca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

7 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RMJH-111b-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj