Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie RMJH-111b k léčbě esenciální hypertenze

1. září 2020 aktualizováno: RMJ Holdings, LLC

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti RMJH-111b u dospělých pacientů s esenciální hypertenzí

Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost RMJH-111b, včetně toho, jak dobře je tolerován, a účinek RMJH-111b na krevní tlak u subjektů s hypertenzí. Studie také měřila množství hořčíku v krvi a moči před a po podání RMJH-111b, aby se vyhodnotilo, co tělo dělá s RMJH-111b (farmakokinetika).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi 1/2, jednocentrovou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti RMJH-111b u dospělých subjektů s esenciální hypertenzí. Hodnocení farmakokinetiky a účinnosti bylo sekundárními cíli.

RMJ Holdings LLC (podnikající jako RMJH Rx) vyvíjí měkké želatinové kapsle RMJH-111b (citrát hořečnatý, bezvodý trojsytný) pro léčbu esenciální hypertenze. Důvod pro vývoj RMJH-111b pro esenciální hypertenzi je založen na hlášených účincích blokátoru vápníkových kanálů a vazodilatačních účinků kationtu hořčíku (Mg++). Vzhledem k tomuto předpokládanému mechanismu účinku nemusí být RMJH-111b účinný pro subjekty s jinými příčinami nebo formami hypertenze, a proto byla diagnóza esenciální hypertenze klíčovým kritériem pro zařazení do této studie.

Aby se předešlo zkreslení výsledků studie, subjekty, které již užívaly antihypertenzní léky ke zvládnutí hypertenze, byly tyto léky vysazeny a podstoupili 7denní vymývací období. Subjekty, které splnily specifikovaná kritéria krevního tlaku po vymytí [systolický krevní tlak (SBP) ≥ 150 a ≤ 200 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 95 a ≤ 115 mmHg] dostávaly placebo perorálně dvakrát denně (bid) po dobu 3 -denní záběhové období (dny 1-3). Subjekty, které byly nedávno diagnostikovány nebo dříve diagnostikovány a neléčily se déle než 1 týden před zahájením studie a kteří splnili kritéria krevního tlaku, postoupili přímo do 3denního zaváděcího období (tj. bez 7denního vymývacího období). Během 3denního zaváděcího období zůstaly subjekty v klinické výzkumné jednotce (CRU) na dietě s nízkým obsahem soli (2,5 g/24 hodin).

Jedinci, kteří zůstali vhodní i po zaváděcím období, byli randomizováni tak, aby dostávali buď 440 mg RMJH-111b nebo placebo perorálně dvakrát denně (tj. celková denní dávka 880 a 0 mg elementárního hořčíku, v daném pořadí) po 7denní léčebné období (dny 4-10). Bylo plánováno celkem 21 subjektů randomizovaných v poměru 15:6 k RMJH-111b nebo placebu. Subjekty byly randomizovány buď 10. června nebo 23. června 2016. Na základě míry selhání obrazovky 1. kohorty byl navržen počet subjektů potřebných pro 2. kohortu. Skutečný počet subjektů způsobilých pro randomizaci na konci zaváděcího období ve 2. kohortě překročil projekci o 1 a všechny způsobilé subjekty byly randomizovány. Skutečný počet randomizovaných subjektů byl tedy 22, se 16 subjekty ve skupině RMJH-111b a 6 subjekty ve skupině s placebem (tj. 16:6 spíše než 15:6). Subjekty zůstaly v CRU na dietě s nízkým obsahem soli (2,5 g/24 hodin) po celou dobu 7 dnů léčby a během 24hodinového hodnocení po léčbě (den 11).

Subjekty se vrátily na kliniku 8 dní (±3 dny) po poslední dávce studovaného léčiva (aktivního nebo placeba) pro jejich závěrečnou studijní návštěvu.

Protokolem specifikované důvody pro vyřazení subjektu ze studie zahrnovaly, ale nebyly omezeny na: 1) krevní tlak subjektu byl příliš zvýšený na to, aby mohl bezpečně pokračovat ve studii (subjekty, které měly STK >200 mmHg nebo DBP >115 mmHg, musely nechat tato měření zopakovat přibližně o 1 hodinu později, a pokud SBP nebo DBP zůstaly zvýšené, měl být subjekt vyřazen ze studie a podle toho léčen), 2) u subjektu došlo k prudkému poklesu krevního tlaku (SBP < 110 mmHg nebo DBP < 60 mmHg); 3) vymizel patelární reflex (škubnutí v koleni) subjektu a 4) celkové hladiny hořčíku v séru subjektu se zvýšily na ≥ 5 mg/dl (dvojnásobek horní hranice normálu). Jako konzervativní opatření pro tuto první studii RMJH-111b kritérium týkající se poklesu krevního tlaku nevyžadovalo žádné související klinické příznaky. Pro stěžejní studii RMJH Rx začlení monitorování ortostatické hypotenze a zpřesní kritérium přerušení týkající se poklesu krevního tlaku, aby bylo možné pokračovat v léčbě studovaným lékem při absenci klinických příznaků, aby se zabránilo zbytečnému odstranění subjektu, který pociťuje terapeutický přínos.

Všechna měření použitá pro hodnocení bezpečnosti v této studii jsou široce používána a obecně uznávána jako spolehlivá, přesná a relevantní. Dále zahrnovaly standardní parametry používané při hodnocení léků s potenciálem antihypertenzních účinků a účinků na toxicitu hořčíku.

Vzhledem k tomu, že se krevní tlak mění ve dne ve srovnání s nocí, byly k posouzení účinků RMJH použity parametry průměrného dne (8:00 až 16:00), nočního (22:00 až 6:00) a 24hodinového ambulantního monitoru krevního tlaku (ABPM). -111b na krevní tlak v této studii. Zatímco 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku je považováno za přesnější metodu pro hodnocení účinků léků na krevní tlak než krevní tlak při návštěvě kliniky (vsedě), tato studie také zahrnovala hodnocení účinnosti parametrů SBP a DBP vsedě pro informační účely a v zejména pro usnadnění návrhu větší stěžejní studie, kde monitorování ABPM nebude praktické.

Farmakokinetické (PK) hodnocení hořčíku je komplikováno již existujícími endogenními hladinami hořčíku, jinými požitými zdroji hořčíku (denní strava a doplňky; v této studii byly povoleny doplňky s celkovou denní dávkou hořčíku ≤ 150 mg) a těsná regulace hořčíku v těle (homeostáza hořčíku) s relativně vysokými hladinami hořčíku v kostech a měkkých tkáních ve srovnání s přibližně 1 % v krvi. Očekávalo se tedy, že celková expozice hořčíku v séru bude s příjmem RMJH-111b ovlivněna minimálně, ale očekávalo se, že důkaz o vylučování hořčíku močí spolu s udržovanou celkovou expozicí hořčíku v séru poskytne indikaci spíše příjmu než plýtvání hořčíkem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Tustin, California, Spojené státy, 92780
        • Orange County Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, 18-80 let
  • Diagnostikována esenciální hypertenze
  • SBP ≥ 150 & ≤ 200 mmHg & DBP ≥ 95 a ≤ 115 mmHg po 5 minutovém odpočinku v sedě v den 1 a na výchozí hodnotě (4. den před podáním dávky)
  • Muži i ženy ve fertilním věku (WCBP) souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních metod během studie
  • Ochota a schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Vhodné pro účast ve studii podle názoru řešitele

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců od screeningu nebo známky srdečního bloku většího než 1. stupně nebo poškození myokardu
  • Chronická hepatitida v anamnéze
  • Nekontrolovaný diabetes (hemoglobin A1C ≥ 6,5 %) při screeningu nebo 1. den
  • Rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min při screeningu nebo 1. den
  • Sérová hypo- nebo hypernatrémie (≤ 133 & ≥145 meq/l) při screeningu nebo 1. den
  • Nízká hladina draslíku v séru (≤ 3,3 meq/l) při screeningu nebo 1. den
  • Nízký celkový sérový hořčík (≤ 1,3 mg/dl) nebo celkový sérový hořčík vyšší než horní hranice normálu (2,5 mg/dl) při screeningu nebo 1. den
  • Sérová kyselina močová > 6,5 mg/dl pro ženy nebo > 7,5 mg/dl pro muže při screeningu nebo 1. den
  • Absence patelárního reflexu (trhání kolena) v den 1-3 nebo den před podáním dávky 4
  • Důkazy o klinicky významných nálezech při screeningu, během zaváděcího období (1. až 3. den) nebo na začátku (4. den před podáním dávky), které by podle názoru zkoušejícího představovaly bezpečnostní riziko nebo narušovaly vhodnou interpretaci bezpečnostní údaje
  • Malignita do 5 let od screeningové návštěvy (s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže)
  • Velká operace do čtyř týdnů před screeningem
  • Přítomnost malabsorpčního syndromu, který může ovlivnit absorpci léku (např. Crohnova choroba nebo chronická pankreatitida)
  • Přítomnost syndromu dráždivého tračníku, ulcerózní kolitidy nebo chronického průjmu
  • Anamnéza psychotické poruchy
  • Alkoholismus nebo drogová závislost v anamnéze nebo současné užívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího naruší schopnost subjektu dodržovat dávkovací plán a hodnocení studie
  • Anamnéza užívání jakékoli nelegální drogy během jednoho roku před screeningem
  • Pozitivní screening léků při screeningu nebo v den 1, s výjimkou subjektů užívajících léky na předpis, které podle názoru výzkumníka neovlivní výsledek studie
  • Pozitivní dechová zkouška na obsah alkoholu v krvi při screeningu nebo v den 1
  • Konzumace více než pěti šálků kofeinových nápojů denně
  • Současná léčba nebo léčba během 30 dnů před první dávkou studovaného léku (aktivní nebo placebo; 4. den) s jiným hodnoceným lékem nebo aktuální zařazení do jiné klinické studie
  • Současná léčba nebo léčba během 10 dnů před první dávkou studovaného léku (aktivní nebo placebo; 4. den) jakýmkoli antihypertenzním lékem (jiným než studovaným lékem během období léčby)
  • Současná léčba nebo léčba během 30 dnů před první dávkou studovaného léku (aktivní nebo placebo; 4. den) antacidy nebo laxativy obsahujícími hořčík, doplňky stravy, kde je celková denní dávka hořčíku vyšší než 150 mg, centrální látky tlumící nervový systém, neuromuskulární blokátory nebo srdeční glykosidy, léky obsahující lithium, bisfosfonáty, polystyrensulfonát sodný nebo tetracyklinová/chinolonová antibiotika, léky proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa nebo fytoterapeutické/rostlinné/rostlinné přípravky
  • Známá přecitlivělost na hořčík
  • Známá přecitlivělost na neaktivní složky ve studovaném léku (placebo a aktivní látka)
  • Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den 1 nebo při laktaci
  • Obvod paže větší než 42 centimetrů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: RMJH-111b
Čtyři (4) RMJH-111b (citrát hořečnatý, bezvodý trojsytný) měkké želatinové tobolky (110 mg elementárního hořčíku/kapsle) perorálně podávané po dobu 7 dnů
Lék: Citrát hořečnatý, trojsytná bezvodá měkká želatinová tobolka
110 mg elementárního hořčíku/kapsle
Ostatní jména:
  • RMJH-111b
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Čtyři (4) měkké želatinové kapsle s placebem (0 mg elementárního hořčíku/kapsle) perorálně podávané po dobu 7 dnů
Lék: Placebo měkké želatinové kapsle
0 mg elementárního hořčíku/kapsle
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě naléhavých nežádoucích účinků léčby (TEAE)
Časové okno: 14 dní +/- 3 dny

Bezpečnost a snášenlivost byly primárně hodnoceny na základě výskytu hlášených TEAE podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu a také podle kategorií: TEAE, závažné TEAE, závažné TEAE, TEAE související s drogami, závažné TEAE související s drogami, závažné související s drogami TEAE, TEAE vedoucí k přerušení léčby a TEAE s následkem smrti. TEAE související s léčivem byly definovány jako TEAE přiřazené ke vztahu Study Drug (aktivní nebo placebo) „nežádoucí reakce" nebo „podezřelá nežádoucí reakce".

TEAE byly kódovány pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities, verze 19.0. Závažnost TEAE byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.03. TEAE byly definovány jako jakákoli nežádoucí příhoda, která začala nebo se její závažnost zvýšila po první randomizované dávce studovaného léčiva v den 4 až po závěrečnou návštěvu studie (8 +/-3 dny po poslední randomizované dávce).
14 dní +/- 3 dny
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny 24hodinového vylučování hořčíku močí
Časové okno: 8 dní
Změna průměrné hodnoty 24hodinového vylučování hořčíku močí od výchozí hodnoty (3. den do 4. dne před podáním dávky) do konce léčby (10. den až 11. den). Průměrné hodnoty, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.
8 dní
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny SBP a DBP vsedě
Časové okno: 7 dní
Změny v průměrných hodnotách SBP a DBP vsedě od výchozích hodnot (4. den před podáním dávky) do konce léčby (11. den). Průměrné hodnoty, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.
7 dní
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny tělesné hmotnosti
Časové okno: 10 dní
Změna průměrné tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty (1. den) do konce léčby (11. den). Měření hmotnosti bylo provedeno pomocí kalibrované váhy, přičemž subjekt měl na sobě lehké oblečení a neměl boty. Průměrné hodnoty, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.
10 dní
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny komorové frekvence 12svodového EKG (3 hodiny po 1. dávce)
Časové okno: Až 6 dní
Změna průměrné komorové frekvence 12svodového EKG od výchozí hodnoty (screening nebo 1. den) do 3 hodin po první randomizované dávce (4. den). Průměrné hodnoty, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst. Hodnocení EKG bylo zaznamenáno poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut v poloze na zádech v klidném prostředí.
Až 6 dní
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny komorové frekvence 12svodového EKG (po poslední dávce)
Časové okno: Až 13 dní
Změna průměrné komorové frekvence 12svodového EKG od výchozí hodnoty (screening nebo den 1) po poslední randomizovanou dávku (den 11). Průměrné hodnoty, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst. Hodnocení EKG bylo zaznamenáno poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut v poloze na zádech v klidném prostředí.
Až 13 dní
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny v intervalech 12svodového EKG (3 hodiny po 1. dávce)
Časové okno: Až 6 dní
Změna průměrných intervalů 12svodového EKG (interval RR, interval PR, interval QRS, interval QT, korigovaný interval QT na základě vzorce Fridericia) z výchozí hodnoty (screening nebo den 1) na 3 hodiny po první randomizované dávce (den 4). Průměrné hodnoty, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst. Hodnocení EKG bylo zaznamenáno poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut v poloze na zádech v klidném prostředí.
Až 6 dní
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny v intervalech 12svodového EKG (po poslední dávce)
Časové okno: Až 13 dní
Změna průměrných intervalů 12svodového EKG (interval RR, interval PR, interval QRS, interval QT, korigovaný interval QT na základě vzorce Fridericia) od výchozí hodnoty (screening nebo den 1) po poslední randomizovanou dávku (den 11). Průměrné hodnoty, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst. Hodnocení EKG bylo zaznamenáno poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut v poloze na zádech v klidném prostředí.
Až 13 dní
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny diagnostiky 12svodového EKG (3 hodiny po 1. dávce)
Časové okno: Až 6 dní
Změna v diagnóze 12svodového EKG [tj. normální až abnormální neklinicky signifikantní (NCS); normální až abnormálně klinicky významný (CS); abnormální NCS až abnormální CS; zůstal abnormální NCS; zůstaly normální] od výchozí hodnoty (screening nebo 1. den) do 3 hodin po první randomizované dávce (4. den). EKG bylo zaznamenáno poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut v poloze na zádech v klidném prostředí.
Až 6 dní
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny diagnostiky 12svodového EKG (po poslední dávce)
Časové okno: Až 13 dní
Změna v diagnóze 12svodového EKG [tj. normální až abnormální neklinicky signifikantní (NCS); normální až abnormálně klinicky významný (CS); abnormální NCS až abnormální CS; zůstal abnormální NCS; zůstala normální] od výchozí hodnoty (screening nebo den 1) do po poslední randomizované dávce (den 11). EKG bylo zaznamenáno poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut v poloze na zádech v klidném prostředí.
Až 13 dní
Bezpečnost a snášenlivost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny skóre patelárního reflexu
Časové okno: 14 dní +/- 3 dny

Změny skóre patelárního reflexu od výchozích hodnot (den 4 před podáním dávky) do přechodných časových bodů během období randomizované léčby (před každou ranní dávkou ve dnech 5 až 10) a do časových bodů po podání dávky (den 11 a den 18 ± 3 dny). Hodnoty skórování zahrnovaly 0, 1+, 2+, 3+ a 4+, kde 2+ znamená normální patelární reflex a nižší skóre znamená zhoršený výsledek (1+ znamená reflex přítomný pouze se zesílením a 0 znamená ztrátu reflexu). Hodnocení patelárního reflexu bylo provedeno se subjektem v sedě, s nohama volně visícími z vyšetřovacího stolu.

Ztráta patelárního reflexu je časným příznakem toxicity hořčíku, a proto test slouží jako hodnocení funkčního stavu hořčíku. Klinická indikace bezpečného dávkovacího režimu hořčíku zahrnovala přítomnost patelárního reflexu (škubnutí v koleni).
14 dní +/- 3 dny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika celkového sérového hořčíku po jednorázovém a opakovaném perorálním podání RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě AUC
Časové okno: 8 dní

Vzorky žilní krve byly odebrány během 1 hodiny před & 0,5, 1, 2, 3, 6 a 12 hodin po ranní dávce studovaného léku ve dnech 3 (zavedené placebo) a 4 a během 1 hodiny před & 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 a 24 hodin po ranní dávce studovaného léčiva v den 10. Vzorky krve byly zpracovány na sérum a testovány na celkový sérový hořčík v centrální laboratoři. LLOQ byl 0,06 mEq/l.

Individuální PK parametry pro dny 4 a 10 měly být vypočteny s použitím korigovaných křivek koncentrace-čas (s odečtením individuálního základního hodnocení endogenního celkového sérového hořčíku v den 3); z důvodu malých číselných hodnot po korekci však nebylo možné odvodit plánované parametry PK. Byly znovu provedeny analýzy s použitím pozorovaných hodnot (které zahrnují endogenní hladiny hořčíku), což umožnilo odvodit AUC0-24.
8 dní
Farmakokinetika celkového sérového hořčíku po jednorázovém a opakovaném perorálním podání RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě poměru minimální koncentrace
Časové okno: 6 dní

Vzorky žilní krve byly odebrány během 1 hodiny před ranní dávkou studovaného léku (aktivního nebo placeba) ve dnech 4, 5, 6, 7, 8, 9 a 10. Vzorky krve byly zpracovány na sérum a testovány na celkový sérový hořčík v centrální laboratoři (LLOQ = 0,06 mEq/l).

Byly vypočteny poměry jednotlivých minimálních koncentrací hořčíku v séru ve dnech 5, 6, 7, 8, 9 a 10 vzhledem k výchozí hodnotě (4. den před podáním dávky). Pro tento účel byly použity pozorované koncentrace (včetně endogenních hladin hořčíku).
6 dní
Farmakokinetika hořčíku v moči po jednorázovém a opakovaném perorálním podání RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě 24hodinového vylučování močí
Časové okno: 8 dní

Vylučování hořčíku močí bylo hodnoceno během tří 24hodinových období. První sběr moči začal ihned po ranní dávce zaběhnutého placeba v den 3 a druhý a třetí sběr začal bezprostředně po ranní dávce studovaného léku ve dnech 4 a 10, v daném pořadí.

Pozorované 24hodinové hodnoty vylučování hořčíku močí ve dnech 3, 4 a 10 (tj. bez odečtení hodnot 3. dne pro korekci na základní hodnocení endogenního vylučování hořčíku močí) byly použity pro srovnání s údaji o celkovém sérovém hořčíku ( protože pouze pozorované sérové ​​hodnoty umožňují odvození PK parametrů).
8 dní
Účinnost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny od výchozí hodnoty v den SBP po 7 dnech léčby
Časové okno: 8 dní

SBPday = průměrná denní doba (8:00 až 16:00) ABPM SBP. Všimněte si, že průměrné hodnoty změny, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.

Den SBP byl měřen dvakrát během pobytu subjektu na CRU: základní měření byla sbírána ode dne 3 do dne 4 před podáním dávky a měření po dávce byla shromažďována od dne 10 do dne 11. Pracovník vyšetřovacího pracoviště umístil manžetu na nedominantní paži subjektu a připojil ABPM přibližně v 7:00 (± 60 minut) ve dnech 3 a 10. Odečet ABPM před podáním dávky byl zaznamenán bezprostředně před ranní dávkou zaváděcího placeba v den 3 a ranní dávkou studijního léku z období léčby (aktivní nebo placebo) v den 10. ABPM bylo znovu zahájeno ihned po dávkování. ABPM bylo odstraněno přibližně v 8:00 (± 60 minut) ve dnech 4 a 11, v daném pořadí, ale ne dříve než 24 hodin po zahájení kontinuálního monitorování.
8 dní
Účinnost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny od výchozí hodnoty v SBPnight po 7 dnech léčby
Časové okno: 8 dní

SBPnoc = průměrná denní doba (22:00 až 6:00) ABPM SBP. Všimněte si, že průměrné hodnoty změny, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.

SBPnight byla měřena dvakrát během pobytu subjektu na CRU: základní měření byla sbírána ode dne 3 do dne 4 před podáním dávky a měření po dávce byla shromažďována od dne 10 do dne 11. Pracovník vyšetřovacího pracoviště umístil manžetu na nedominantní paži subjektu a připojil ABPM přibližně v 7:00 (± 60 minut) ve dnech 3 a 10. Odečet ABPM před podáním dávky byl zaznamenán bezprostředně před ranní dávkou zaváděcího placeba v den 3 a ranní dávkou studijního léku z období léčby (aktivní nebo placebo) v den 10. ABPM bylo znovu zahájeno ihned po dávkování. ABPM bylo odstraněno přibližně v 8:00 (± 60 minut) ve dnech 4 a 11, v daném pořadí, ale ne dříve než 24 hodin po zahájení kontinuálního monitorování.
8 dní
Účinnost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny od výchozí hodnoty v SBP24h po 7 dnech léčby
Časové okno: 8 dní

SBP24h = průměr 24hodinového ABPM SBP. Všimněte si, že průměrné hodnoty změny, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.

SBP24h byl měřen dvakrát během pobytu subjektu na CRU: základní měření byla sbírána ode dne 3 do dne 4 před podáním dávky a měření po dávce byla shromažďována od dne 10 do dne 11. Pracovník vyšetřovacího pracoviště umístil manžetu na nedominantní paži subjektu a připojil ABPM přibližně v 7:00 (± 60 minut) ve dnech 3 a 10. Odečet ABPM před podáním dávky byl zaznamenán bezprostředně před ranní dávkou zaváděcího placeba v den 3 a ranní dávkou studijního léku z období léčby (aktivní nebo placebo) v den 10. ABPM bylo znovu zahájeno ihned po dávkování. ABPM bylo odstraněno přibližně v 8:00 (± 60 minut) ve dnech 4 a 11, v daném pořadí, ale ne dříve než 24 hodin po zahájení kontinuálního monitorování.
8 dní
Účinnost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny od výchozí hodnoty v den DBP po 7 dnech léčby
Časové okno: 8 dní

DBPday = průměrná denní doba (8:00 až 16:00) ABPM DBP. Všimněte si, že průměrné hodnoty změny, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.

Den DBP byl měřen dvakrát během pobytu subjektu na CRU: základní měření byla sbírána ode dne 3 do dne 4 před podáním dávky a měření po dávce byla shromažďována od dne 10 do dne 11. Pracovník vyšetřovacího pracoviště umístil manžetu na nedominantní paži subjektu a připojil ABPM přibližně v 7:00 (± 60 minut) ve dnech 3 a 10. Odečet ABPM před podáním dávky byl zaznamenán bezprostředně před ranní dávkou zaváděcího placeba v den 3 a ranní dávkou studijního léku z období léčby (aktivní nebo placebo) v den 10. ABPM bylo znovu zahájeno ihned po dávkování. ABPM bylo odstraněno přibližně v 8:00 (± 60 minut) ve dnech 4 a 11, v daném pořadí, ale ne dříve než 24 hodin po zahájení kontinuálního monitorování.
8 dní
Účinnost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny od výchozí hodnoty v DBPnoc po 7 dnech léčby
Časové okno: 8 dní

DBPnoc = průměrná noční doba (22:00 až 6:00) ABPM DBP. Všimněte si, že průměrné hodnoty změny, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.

DBPnoc byla měřena dvakrát během pobytu subjektu na CRU: základní měření byla sbírána od 3. dne do 4. dne před podáním dávky a měření po dávce byla shromažďována od 10. dne do 11. dne. Pracovník vyšetřovacího pracoviště umístil manžetu na nedominantní paži subjektu a připojil ABPM přibližně v 7:00 (± 60 minut) ve dnech 3 a 10. Odečet ABPM před podáním dávky byl zaznamenán bezprostředně před ranní dávkou zaváděcího placeba v den 3 a ranní dávkou studijního léku z období léčby (aktivní nebo placebo) v den 10. ABPM bylo znovu zahájeno ihned po dávkování. ABPM bylo odstraněno přibližně v 8:00 (± 60 minut) ve dnech 4 a 11, v daném pořadí, ale ne dříve než 24 hodin po zahájení kontinuálního monitorování.
8 dní
Účinnost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny od výchozí hodnoty v DBP24h po 7 dnech léčby
Časové okno: 8 dní

DBP24h = průměr 24hodinového ABPM DBP. Všimněte si, že průměrné hodnoty změny, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.

DBP24h byl měřen dvakrát během pobytu subjektu na CRU: základní měření byla sbírána od 3. dne do 4. dne před podáním dávky a měření po dávce byla shromažďována od 10. dne do 11. dne. Pracovník vyšetřovacího pracoviště umístil manžetu na nedominantní paži subjektu a připojil ABPM přibližně v 7:00 (± 60 minut) ve dnech 3 a 10. Odečet ABPM před podáním dávky byl zaznamenán bezprostředně před ranní dávkou zaváděcího placeba v den 3 a ranní dávkou studijního léku z období léčby (aktivní nebo placebo) v den 10. ABPM bylo znovu zahájeno ihned po dávkování. ABPM bylo odstraněno přibližně v 8:00 (± 60 minut) ve dnech 4 a 11, v daném pořadí, ale ne dříve než 24 hodin po zahájení kontinuálního monitorování.
8 dní
Účinnost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny od výchozí hodnoty u SBP vsedě po 7 dnech léčby
Časové okno: 7 dní
Změna od výchozí hodnoty (4. den před podáním dávky) v SBP vsedě po 7 dnech léčby (den 11) s RMJH-111b ve srovnání s placebem byla sekundární proměnnou účinnosti (tj. SBP vsedě plnil dvojí funkci jako proměnné bezpečnosti a účinnosti, přičemž bezpečnostní populace použitá pro analýzy bezpečnosti popsané ve výsledku 3 a populace podle účinnosti použitá pro analýzy účinnosti popsané zde). Všimněte si, že střední hodnoty, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.
7 dní
Účinnost RMJH-111b ve srovnání s placebem na základě změny DBP vsedě oproti výchozí hodnotě po 7 dnech léčby
Časové okno: 7 dní
Změna od výchozí hodnoty (4. den před podáním dávky) u DBP vsedě po 7 dnech léčby (den 11) s RMJH-111b ve srovnání s placebem byla sekundární proměnnou účinnosti (tj. DBP vsedě sloužil jako proměnné bezpečnosti a účinnosti, přičemž bezpečnostní populace použitá pro analýzy bezpečnosti popsané ve výsledku 3 a populace podle účinnosti použitá pro analýzy účinnosti popsané zde). Všimněte si, že střední hodnoty, které jsou záporné, představují pokles této hodnoty od výchozí hodnoty, zatímco hodnoty, které jsou kladné, představují nárůst.
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RMJ Holdings, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. června 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

7. července 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

7. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

4. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RMJH-111b-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esenciální hypertenze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit