Tramadol versus selekoksibi kierukan asettamiseen liittyvän kivun vähentämisessä (IUD)

Kohdunsisäinen väline (IUD) on yleisesti käytetty pitkävaikutteinen, tehokas ja palautuva ehkäisymenetelmä. IUD:n asettaminen liittyy yleensä vaihtelevaan kipuun. Suurin osa naisista kokee lievää kipua tai epämukavuutta kierukan asettamisen aikana, ja jotkut naiset voivat kokea voimakasta kipua. Naiset, jotka eivät ole synnyttäneet, naiset, jotka synnyttivät vain keisarinleikkauksella, ja naiset, jotka ovat kaukana emättimen synnytyksestä, ovat naisten alaryhmiä, jotka kokevat enemmän kipua kierukan asettamisen aikana. Ennaltaehkäiseviin farmakologisiin toimenpiteisiin IUD:n asettamiseen liittyvän kivun hallintaan kuuluvat ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), opioidikipulääkkeet mukaan lukien tramadoli. Tramadolihydrokloridi on suun kautta otettava keskusvaikutteinen synteettinen opioidi. Se on epätyypillinen analgeetti, jolla on kaksi vaikutusmekanismia: serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton esto ja vaatimaton l-opioidiagonisti. Sillä on vähemmän hengityslamaa, sydämen lamaa, sivuvaikutuksia sileään lihakseen ja väärinkäyttöpotentiaalia verrattuna tyypillisiin opioidiaineisiin. Kohdunkaulan kypsymisen prostaglandiineilla ehdotettiin helpottavan IUD:n viemistä kohdunkaulan kautta, vaikkakin kohtuun kouristuksen aiheuttaman lisääntyneen kivun kustannuksella.

Tutkimuksen tavoitteena on verrata oraalisen Tramadol 100mg:n ja oraalisen selekoksibin 200mg tehoa ja sivuvaikutuksia leikkaukseen liittyvään avohoitohysteroskopiaan liittyvän kivun vähentämisessä, jotta löydettäisiin tehokkain lääke, jolla on mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia käytettäväksi ennen IUD:n asettamista.

Kaksisataakymmentä naista, jotka pyytävät kierukan asennusta, jaetaan satunnaisesti kolmeen yhtä suureen ryhmään. Sokkoutumisen varmistamiseksi käytetään kaksoisnukketekniikkaa, jossa ryhmä 1 saa tramadolia 100 mg (Trama®, Global Napi, Giza, Egypti) suun kautta selekoksibin kaltaisen lumelääkkeen lisäksi, ryhmä 2 saa selekoksibia 200 mg (Celebrex® 200, Pfizer, USA) tramadolia muistuttavan lumelääkkeen lisäksi ja ryhmä 3 saavat tramadolia vastaavaa lumelääkettä selekoksibin kaltaisen lumelääkkeen lisäksi. Kaikki lääkkeet annetaan 2 tuntia ennen toimenpidettä. Riippumaton henkilö luo allokointisekvenssin käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaislukuja.

Tutkijat suorittavat bimanuaalisen tutkimuksen, vievät tähystimen emättimeen ja steriloivat kohdunkaulan povidonijodilla ennen IUD:n asentamista valmistajan suositusten mukaisesti.

IUD:n asettamisen jälkeen naisten kivun havaitseminen arvioidaan käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (VAS), joka on asteittainen nollasta 10:een, jolloin nolla vastaa ei kipua ja 10 vastaa pahinta mahdollista kipua.

Kvantitatiiviset tiedot esitetään tilastollisesti keskiarvona ± keskihajonna (± SD), kun taas kategoriset tiedot esitetään frekvenssinä ja prosentteina. Kvantitatiivisten tietojen vertailu tehdään käyttämällä ANOVA-testiä riippumattomille näytteille, kun taas kategorisia tietoja verrataan käyttämällä Chi-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tarvittaessa. Todennäköisyysarvo (p-arvo), joka on pienempi kuin 0,05, katsotaan merkittäväksi.

Tutkijoiden parhaan tiedon mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa selvitetään selekoksibin ja oraalisen tramadolin roolia kierukan asettamiseen liittyvän kivun vähentämisessä, eikä aikaisempaa tietoa näytekoon laskemiseksi ole. Olettaen, että vaste jakautuu normaalisti, otoskoko lasketaan havaitsemaan 1 yksikön keskimääräinen ero tramadolin ja selekoksibin kipupisteiden välillä toimenpiteen aikana (pienempää eroa ei pidetä kliinisesti merkityksellisenä) käyttämällä VAS:a olettaen, että ryhmän sisäinen standardipoikkeama olla 2. Tutkijoiden on tutkittava 64 tapausta kussakin ryhmässä voidakseen hylätä nollahypoteesin, jonka mukaan tramadolin ja selekoksibin populaatiokeskiarvot ovat yhtä suuret todennäköisyydellä (teho) 0,8. Tutkijat lisäsivät 6 tapausta kuhunkin haaraan, mikä huomioi kaikki puuttuvat tiedot ja menettelyn epäonnistumiset, jotka päättyivät 70 tapaukseen kussakin ryhmässä. Tämän nollahypoteesin tähän testiin liittyvä tyypin I virhetodennäköisyys on 0,05 käyttämällä Studentin t-testiä riippumattomille näytteille. Otoskoon laskennassa käytetään Stats Direct -tilastoohjelmiston versiota 2.7.2 Windowsille, Stats Direct Ltd., Cheshire, UK.