Tramadol kontra celekoksyb w zmniejszaniu bólu związanego z założeniem wkładki wewnątrzmacicznej (IUD)

Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) jest powszechnie stosowaną, długo działającą, skuteczną i odwracalną metodą antykoncepcji. Zakładanie wkładki wewnątrzmacicznej zwykle wiąże się z różnym stopniem bólu. Większość kobiet odczuwa łagodny ból lub dyskomfort podczas zakładania wkładki wewnątrzmacicznej, a niektóre kobiety mogą odczuwać silny ból. Kobiety nieródki, kobiety, które rodziły tylko przez cesarskie cięcie i kobiety oddalone od porodu drogą pochwową to podgrupy kobiet, które odczuwają większy ból podczas zakładania wkładki wewnątrzmacicznej. Profilaktyczne interwencje farmakologiczne w leczeniu bólu związanego z założeniem wkładki domacicznej obejmują niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), opioidowe leki przeciwbólowe, w tym tramadol. Chlorowodorek tramadolu jest syntetycznym opioidem działającym ośrodkowo, działającym po podaniu doustnym. Jest to nietypowy lek przeciwbólowy o podwójnym mechanizmie działania: hamowaniu wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny oraz umiarkowanym agonistą l-opioidów. Ma mniejszą częstość występowania depresji oddechowej, depresji serca, działań niepożądanych na mięśnie gładkie i potencjał nadużywania w porównaniu z typowymi lekami opioidowymi. Zasugerowano, że dojrzewanie szyjki macicy za pomocą prostaglandyn ułatwia wprowadzenie wkładki wewnątrzmacicznej przez szyjkę macicy, chociaż kosztem zwiększonego bólu z powodu skurczów macicy.

Celem badania jest porównanie skuteczności i działań niepożądanych doustnego tramadolu 100 mg z doustnym celekoksybem 200 mg w zmniejszaniu bólu związanego z ambulatoryjną histeroskopią operacyjną w celu znalezienia najskuteczniejszego leku o możliwie najmniejszych skutkach ubocznych do zastosowania przed założeniem wkładki wewnątrzmacicznej.

Dwieście dziesięć kobiet proszących o założenie wkładki wewnątrzmacicznej zostanie losowo podzielonych na trzy równe grupy. Aby zapewnić zaślepienie, zostanie zastosowana technika podwójnego manekina, w której grupa 1 otrzyma doustnie Tramadol 100 mg (Trama®, Global Napi, Giza, Egipt) oprócz placebo podobnego do Celecoxib, grupa 2 otrzyma Celecoxib 200 mg (Celebrex® 200, Pfizer, USA) oprócz placebo podobnego do tramadolu, a grupa 3 otrzyma placebo podobne do tramadolu oprócz placebo podobnego do celekoksybu. Wszystkie leki zostaną podane 2 godziny przed zabiegiem. Niezależna osoba wygeneruje sekwencję alokacji za pomocą generowanych komputerowo liczb losowych.

Naukowcy przeprowadzą badanie oburęczne, wprowadzą wziernik do pochwy i wyjałowią szyjkę macicy powidonem jodowym przed założeniem wkładki zgodnie z zaleceniami producenta.

Po założeniu wkładki domacicznej odczuwanie bólu przez kobietę zostanie ocenione za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) z podziałką od zera do 10, gdzie zero odpowiada brakowi bólu, a 10 odpowiada najgorszemu możliwemu bólowi.

Dane ilościowe zostaną przedstawione statystycznie jako średnia ± odchylenie standardowe (± SD), podczas gdy dane kategoryczne zostaną przedstawione jako częstotliwość i odsetek. Porównanie danych ilościowych zostanie przeprowadzone przy użyciu testu ANOVA dla niezależnych próbek, podczas gdy dane kategoryczne zostaną porównane przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, jeśli będzie to właściwe. Wartość prawdopodobieństwa (wartość p) mniejsza niż 0,05 zostanie uznana za znaczącą.

Zgodnie z najlepszą wiedzą badaczy jest to pierwsze badanie mające na celu zbadanie roli celekoksybu i doustnego tramadolu w zmniejszaniu bólu związanego z zakładaniem wkładki wewnątrzmacicznej, bez wcześniejszych danych, na podstawie których można by obliczyć wielkość próby. Zakładając, że odpowiedź będzie miała rozkład normalny, wielkość próby oblicza się tak, aby wykryć średnią różnicę 1 jednostki między wynikami bólu tramadolu i celekoksybu podczas zabiegu (niższa różnica nie jest uznawana za klinicznie istotną) przy użyciu VAS przy założeniu, że odchylenie standardowe wewnątrz grupy będzie być 2. Badacze będą musieli zbadać 64 przypadki w każdej grupie, aby móc odrzucić hipotezę zerową, że średnie populacyjne Tramadolu i Celekoksybu są równe prawdopodobieństwu (mocy) 0,8. Badacze dodali 6 przypadków do każdej grupy, biorąc pod uwagę brakujące dane i niepowodzenie procedury kończące się 70 przypadkami w każdej grupie. Prawdopodobieństwo błędu typu I związane z tym testem tej hipotezy zerowej wynosi 0,05 przy użyciu testu t-Studenta dla prób niezależnych. Obliczenie wielkości próby odbywa się przy użyciu oprogramowania statystycznego Stats Direct w wersji 2.7.2 dla systemu Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, Wielka Brytania.