Tramadol Versus Celecoxib na Redução da Dor Associada à Inserção do DIU (IUD)

O dispositivo intrauterino (DIU) é um método anticoncepcional de longa duração, eficaz e reversível comumente usado. A inserção do DIU geralmente está associada a um grau variável de dor. A maioria das mulheres sente dor leve ou desconforto durante a inserção do DIU, e algumas mulheres podem sentir dor intensa. Nulíparas, mulheres que tiveram parto apenas por cesariana e mulheres distantes do parto vaginal são subgrupos de mulheres que sentem mais dor durante a inserção do DIU. Intervenções farmacológicas profiláticas para o controle da dor associada à inserção do DIU incluem anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), analgésicos opioides, incluindo Tramadol. O cloridrato de tramadol é um opioide sintético de ação central oralmente ativo. É um analgésico atípico com duplo mecanismo de ação: inibição da recaptação de serotonina e norepinefrina e modesto agonista l-opioide. Tem menor incidência de depressão respiratória, depressão cardíaca, efeitos colaterais no músculo liso e potencial de abuso em comparação com agentes opioides típicos. O amadurecimento cervical com prostaglandinas foi sugerido para facilitar a introdução do DIU através do colo do útero, embora à custa de aumento da dor devido a cólicas uterinas.

O objetivo do estudo é comparar a eficácia e os efeitos colaterais do Tramadol 100mg oral versus Celecoxib 200mg oral na redução da dor associada à histeroscopia operatória ambulatorial, na tentativa de encontrar o medicamento mais eficaz com menos efeitos colaterais possíveis para ser usado antes da inserção do DIU.

Duzentas e dez mulheres solicitando a inserção do DIU serão divididas aleatoriamente em três grupos iguais. Para garantir o cegamento será utilizada a técnica de duplo simulado em que o grupo 1 receberá Tramadol 100mg (Trama®, Global Napi, Giza, Egito) via oral em adição a um placebo semelhante ao Celecoxib, o grupo 2 receberá Celecoxib 200mg (Celebrex® 200, Pfizer, EUA) além de um placebo semelhante ao Tramadol, e o grupo 3 receberá um placebo semelhante ao Tramadol além de um placebo semelhante ao Celecoxib. Todos os medicamentos serão administrados 2 horas antes do procedimento. Uma pessoa independente gerará a sequência de alocação usando números aleatórios gerados por computador.

Os pesquisadores realizarão exame bimanual, introduzirão um espéculo na vagina e esterilizarão o colo do útero com iodopovidona antes de inserir o DIU de acordo com as recomendações do fabricante.

Após a inserção do DIU, a percepção de dor das mulheres será avaliada por meio de uma escala visual analógica (EVA) graduada de zero a 10, sendo zero correspondendo a nenhuma dor e 10 correspondendo à pior dor possível.

Os dados quantitativos serão representados estatisticamente em termos de média ± desvio padrão (± DP) enquanto os dados categóricos serão representados como frequência e porcentagem. A comparação dos dados quantitativos será feita usando o teste ANOVA para amostras independentes, enquanto os dados categóricos serão comparados usando o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, quando apropriado. Um valor de probabilidade (valor p) inferior a 0,05 será considerado significativo.

Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, este é o primeiro estudo a investigar o papel do celecoxib e do tramadol oral na redução da dor associada à inserção do DIU, sem dados anteriores para calcular o tamanho da amostra. Assumindo que a resposta será distribuída normalmente, o tamanho da amostra é calculado para detectar uma diferença média de 1 unidade entre os escores de dor de Tramadol e Celecoxib durante o procedimento (diferenças menores não são consideradas clinicamente relevantes) usando VAS assumindo que o desvio padrão dentro do grupo irá ser 2. Os investigadores precisarão estudar 64 casos em cada grupo para poder rejeitar a hipótese nula de que as médias populacionais do Tramadol e Celecoxib são iguais com probabilidade (potência) 0,8. Os investigadores adicionaram 6 casos a cada braço contabilizando quaisquer dados ausentes e falha do procedimento terminando em 70 casos em cada grupo. A probabilidade de erro Tipo I associada a este teste desta hipótese nula é de 0,05 usando o teste t de Student para amostras independentes. O cálculo do tamanho da amostra é feito usando o software estatístico Stats Direct versão 2.7.2 para Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, Reino Unido.