Tramadol versus Celecoxib til at reducere smerter forbundet med IUD-indsættelse (IUD)

Den intrauterine enhed (IUD) er en almindeligt anvendt langtidsvirkende, effektiv og reversibel præventionsmetode. IUD-indsættelse er normalt forbundet med en variabel grad af smerte. De fleste kvinder oplever mild smerte eller ubehag under indsættelse af spiral, og nogle kvinder kan opleve stærke smerter. Nulliparøse kvinder, kvinder, der kun fødes ved kejsersnit, og kvinder fjernt fra vaginal fødsel er undergrupper af kvinder, der oplever mere smerte under indsættelse af spiral. Profylaktiske farmakologiske indgreb til behandling af smerter forbundet med indsættelse af spiral inkluderer ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), opioidanalgetika, herunder Tramadol. Tramadolhydrochlorid er et oralt aktivt centralt virkende syntetisk opioid. Det er et atypisk analgetikum med en dobbelt virkningsmekanisme: serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmning og beskeden l-opioidagonist. Det har en lavere forekomst af respirationsdepression, hjertedepression, bivirkninger på glat muskulatur og misbrugspotentiale sammenlignet med typiske opioidmidler. Cervikal modning med prostaglandiner blev foreslået at lette indføringen af ​​spiralen gennem livmoderhalsen, dog på bekostning af øget smerte på grund af livmoderkramper.

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten og bivirkningerne af oral Tramadol 100mg versus oral Celecoxib 200mg til at reducere smerter forbundet med operativ ambulant hysteroskopi i et forsøg på at finde det mest effektive lægemiddel med de mindst mulige bivirkninger, der skal bruges før indsættelse af spiral.

To hundrede og ti kvinder, der anmoder om indsættelse af spiral, vil blive tilfældigt opdelt i tre lige store grupper. For at sikre blinding vil den dobbelte dummy-teknik blive brugt, hvor gruppe 1 vil modtage Tramadol 100mg (Trama®, Global Napi, Giza, Egypten) oralt ud over en placebo svarende til Celecoxib, gruppe 2 vil modtage Celecoxib 200mg (Celebrex® 200, Pfizer, USA) ud over en placebo, der ligner Tramadol, og gruppe 3 vil modtage en placebo, der ligner Tramadol, foruden en placebo, der ligner Celecoxib. Alle lægemidler vil blive givet 2 timer før proceduren. En uafhængig person vil generere tildelingssekvensen ved hjælp af computergenererede tilfældige tal.

Forskerne vil udføre bimanuel undersøgelse, indføre et spekulum i skeden og sterilisere livmoderhalsen med povidonjod, før de indsætter spiralen i henhold til producentens anbefalinger.

Efter indsættelse af spiralen vil kvindernes smerteopfattelse blive vurderet ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) gradueret fra nul til 10 med nul svarende til ingen smerte og 10 svarende til de værst tænkelige smerter.

Kvantitative data vil blive statistisk repræsenteret i form af middel ± standardafvigelse (± SD), mens kategoriske data vil blive repræsenteret som frekvens og procent. Sammenligning af kvantitative data vil blive udført ved hjælp af ANOVA-test for uafhængige prøver, mens kategoriske data vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-kvadrat-test eller Fisher-eksakte test, når det er relevant. En sandsynlighedsværdi (p-værdi) mindre end 0,05 vil blive betragtet som signifikant.

Så vidt efterforskerne ved, er dette det første forsøg, der undersøger Celecoxibs og oral tramadols rolle i at reducere smerte forbundet med indsættelse af spiral, uden tidligere data til at beregne prøvestørrelsen med. Forudsat at responsen vil være normalfordelt, beregnes prøvestørrelsen til at detektere en gennemsnitlig forskel på 1 enhed mellem Tramadol og Celecoxib smertescore under proceduren (lavere forskel anses ikke for at være klinisk relevant) ved brug af VAS under antagelse af, at standardafvigelsen inden for gruppen vil være 2. Efterforskerne skal studere 64 tilfælde i hver gruppe for at kunne afvise nulhypotesen om, at populationsmidlerne for Tramadol og Celecoxib er lig med sandsynlighed (power) 0,8. Efterforskerne tilføjede 6 sager til hver arm, hvilket tog højde for eventuelle manglende data og procedurefejl, der endte i 70 sager i hver gruppe. Type I-fejlsandsynligheden forbundet med denne test af denne nulhypotese er 0,05 ved brug af Students t-test for uafhængige stikprøver. Prøvestørrelsesberegning udføres ved hjælp af Stats Direct statistisk software version 2.7.2 til Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, UK.