Tramadol versus Celecoxib for å redusere smerte forbundet med innsetting av spiral (IUD)

Den intrauterine enheten (IUD) er en ofte brukt langtidsvirkende, effektiv og reversibel prevensjonsmetode. Innsetting av spiral er vanligvis forbundet med en variabel grad av smerte. De fleste kvinner opplever mild smerte eller ubehag under innsetting av spiral, og noen kvinner kan oppleve sterke smerter. Nulliparøse kvinner, kvinner som bare fødes ved keisersnitt og kvinner fjernt fra vaginal fødsel er undergrupper av kvinner som opplever mer smerte under innsetting av spiral. Profylaktiske farmakologiske intervensjoner for behandling av smerte forbundet med innsetting av spiral inkluderer ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), opioidanalgetika inkludert Tramadol. Tramadolhydroklorid er et oralt aktivt sentralt virkende syntetisk opioid. Det er et atypisk smertestillende middel med en dobbel virkningsmekanisme: serotonin- og noradrenalin-reopptakshemming og beskjeden l-opioidagonist. Det har en lavere forekomst av respirasjonsdepresjon, hjertedepresjon, bivirkninger på glatt muskulatur og misbrukspotensial sammenlignet med typiske opioidmidler. Livmorhalsmodning med prostaglandiner ble foreslått å lette innføringen av spiralen gjennom livmorhalsen, men på bekostning av økt smerte på grunn av livmorkramper.

Målet med studien er å sammenligne effektiviteten og bivirkningene av oral Tramadol 100mg versus oral Celecoxib 200mg for å redusere smerte forbundet med operativ poliklinisk hysteroskopi i et forsøk på å finne det mest effektive medikamentet med minst mulig bivirkninger som skal brukes før innsetting av spiral.

To hundre og ti kvinner som ber om innsetting av spiral vil bli tilfeldig delt inn i tre like grupper. For å sikre blinding vil den doble dummy-teknikken bli brukt der gruppe 1 vil motta Tramadol 100mg (Trama®, Global Napi, Giza, Egypt) oralt i tillegg til en placebo som ligner på Celecoxib, gruppe 2 vil motta Celecoxib 200mg (Celebrex® 200, Pfizer, USA) i tillegg til en placebo som ligner på Tramadol, og gruppe 3 vil få en placebo som ligner på Tramadol i tillegg til en placebo som ligner på Celecoxib. Alle stoffene vil bli gitt 2 timer før prosedyren. En uavhengig person vil generere tildelingssekvensen ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige tall.

Forskerne vil utføre bimanuell undersøkelse, introdusere et spekulum i skjeden og sterilisere livmorhalsen med povidonjod før spiralen settes inn i henhold til produsentens anbefalinger.

Etter innsetting av spiralen vil kvinnenes smerteoppfatning bli vurdert ved hjelp av en visuell analog skala (VAS) gradert fra null til 10 med null tilsvarer ingen smerte og 10 tilsvarer verst mulig smerte.

Kvantitative data vil være statistisk representert i form av gjennomsnitt ± standardavvik (± SD) mens kategoriske data vil bli representert som frekvens og prosent. Sammenligning av kvantitative data vil bli gjort ved å bruke ANOVA-test for uavhengige prøver, mens kategoriske data vil bli sammenlignet med Chi-kvadrat-test eller Fisher-eksakt test når det er hensiktsmessig. En sannsynlighetsverdi (p-verdi) mindre enn 0,05 vil anses som signifikant.

Så vidt etterforskerne vet, er dette den første studien som undersøker rollen til Celecoxib og oral Tramadol i å redusere smerte forbundet med innsetting av spiral, uten tidligere data å beregne prøvestørrelsen med. Forutsatt at responsen vil være normalfordelt, beregnes prøvestørrelsen for å oppdage en gjennomsnittlig forskjell på 1 enhet mellom Tramadol og Celecoxib smerteskåre under prosedyren (lavere forskjell anses ikke som klinisk relevant) ved bruk av VAS forutsatt at standardavviket innen gruppen vil være 2. Etterforskerne må studere 64 tilfeller i hver gruppe for å kunne avvise nullhypotesen om at populasjonsmiddelverdiene for Tramadol og Celecoxib er lik sannsynlighet (power) 0,8. Etterforskerne la til 6 saker til hver arm, som stod for manglende data og prosedyresvikt som endte i 70 saker i hver gruppe. Type I-feilsannsynligheten knyttet til denne testen av denne nullhypotesen er 0,05 ved å bruke Students t-test for uavhengige prøver. Beregning av prøvestørrelse gjøres ved å bruke Stats Direct statistisk programvare versjon 2.7.2 for Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, Storbritannia.