Tramadol Versus Celecoxib nella riduzione del dolore associato all'inserimento di IUD (IUD)

Il dispositivo intrauterino (IUD) è un metodo contraccettivo comunemente usato a lunga durata d'azione, efficace e reversibile. L'inserimento dello IUD è solitamente associato a un grado variabile di dolore. La maggior parte delle donne avverte un lieve dolore o disagio durante l'inserimento dello IUD e alcune donne possono provare un forte dolore. Le donne nullipare, le donne che hanno partorito solo con taglio cesareo e le donne lontane dal parto vaginale sono sottogruppi di donne che provano più dolore durante l'inserimento dello IUD. Gli interventi farmacologici profilattici per la gestione del dolore associato all'inserimento dello IUD includono farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), analgesici oppioidi compreso il tramadolo. Il tramadolo cloridrato è un oppioide sintetico ad azione centrale attivo per via orale. È un analgesico atipico con un duplice meccanismo d'azione: inibizione della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina e modesto agonista degli l-oppioidi. Ha una minore incidenza di depressione respiratoria, depressione cardiaca, effetti collaterali sulla muscolatura liscia e potenziale di abuso rispetto ai tipici agenti oppioidi. È stato suggerito che la maturazione cervicale con le prostaglandine faciliti l'introduzione dello IUD attraverso la cervice, anche se a costo di un aumento del dolore dovuto ai crampi uterini.

L'obiettivo dello studio è confrontare l'efficacia e gli effetti collaterali del Tramadolo orale 100 mg rispetto al Celecoxib orale 200 mg nella riduzione del dolore associato all'isteroscopia operativa ambulatoriale nel tentativo di trovare il farmaco più efficace con il minor numero possibile di effetti collaterali da utilizzare prima dell'inserimento dello IUD.

Duecentodieci donne che richiedono l'inserimento di IUD saranno divise casualmente in tre gruppi uguali. Per garantire l'accecamento verrà utilizzata la tecnica del doppio manichino in cui il gruppo 1 riceverà Tramadol 100 mg (Trama®, Global Napi, Giza, Egitto) per via orale oltre a un placebo simile a Celecoxib, il gruppo 2 riceverà Celecoxib 200 mg (Celebrex® 200, Pfizer, USA) in aggiunta a un placebo simile a Tramadol, e il gruppo 3 riceverà un placebo simile a Tramadol in aggiunta a un placebo simile a Celecoxib. Tutti i farmaci verranno somministrati 2 ore prima della procedura. Una persona indipendente genererà la sequenza di assegnazione utilizzando numeri casuali generati dal computer.

I ricercatori eseguiranno un esame bimanuale, introdurranno uno speculum nella vagina e sterilizzeranno la cervice con iodio povidone prima di inserire lo IUD secondo le raccomandazioni del produttore.

Dopo l'inserimento dello IUD la percezione del dolore delle donne sarà valutata utilizzando una scala analogica visiva (VAS) graduata da zero a 10 con zero corrispondente a nessun dolore e 10 corrispondente al peggior dolore possibile.

I dati quantitativi saranno rappresentati statisticamente in termini di media ± deviazione standard (± SD) mentre i dati categorici saranno rappresentati come frequenza e percentuale. Il confronto dei dati quantitativi verrà effettuato utilizzando il test ANOVA per campioni indipendenti, mentre i dati categorici verranno confrontati utilizzando il test Chi quadrato o il test esatto di Fisher, se del caso. Un valore di probabilità (valore p) inferiore a 0,05 sarà considerato significativo.

Per quanto a conoscenza degli investigatori, questo è il primo studio per indagare sul ruolo di Celecoxib e Tramadol orale nella riduzione del dolore associato all'inserimento dello IUD, senza dati precedenti con cui calcolare la dimensione del campione. Supponendo che la risposta sarà distribuita normalmente, la dimensione del campione viene calcolata per rilevare una differenza media di 1 unità tra i punteggi del dolore di tramadolo e celecoxib durante la procedura (differenza inferiore non è considerata clinicamente rilevante) utilizzando la VAS assumendo che la deviazione standard all'interno del gruppo sarà essere 2. Gli investigatori dovranno studiare 64 casi in ciascun gruppo per poter rifiutare l'ipotesi nulla che le medie della popolazione di Tramadol e Celecoxib siano uguali con probabilità (potenza) 0,8. Gli investigatori hanno aggiunto 6 casi a ciascun braccio tenendo conto di eventuali dati mancanti e fallimento della procedura che si sono conclusi con 70 casi in ciascun gruppo. La probabilità di errore di tipo I associata a questo test di questa ipotesi nulla è 0,05 utilizzando il test t di Student per campioni indipendenti. Il calcolo della dimensione del campione viene eseguito utilizzando il software statistico Stats Direct versione 2.7.2 per Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, Regno Unito.