Tramadol versus celekoxib ve zmírnění bolesti spojené se zavedením IUD (IUD)

Nitroděložní tělísko (IUD) je běžně používaná dlouhodobě působící, účinná a reverzibilní metoda antikoncepce. Zavedení IUD je obvykle spojeno s různým stupněm bolesti. Většina žen pociťuje mírnou bolest nebo nepohodlí během zavádění IUD a některé ženy mohou pociťovat silnou bolest. Nulipary, ženy, které rodily pouze císařským řezem a ženy mimo vaginální porod, jsou podskupiny žen, které pociťují větší bolest při zavádění IUD. Profylaktické farmakologické intervence pro zvládání bolesti spojené se zavedením IUD zahrnují nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), opioidní analgetika včetně Tramadolu. Tramadol hydrochlorid je perorálně aktivní centrálně působící syntetický opioid. Jedná se o atypické analgetikum s dvojím mechanismem účinku: inhibicí zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu a mírným l-opioidním agonistou. Má nižší výskyt respirační deprese, srdeční deprese, vedlejších účinků na hladké svalstvo a potenciálu zneužití ve srovnání s typickými opioidními látkami. Cervikální dozrávání s prostaglandiny bylo navrženo tak, aby usnadnilo zavedení IUD přes děložní hrdlo, i když za cenu zvýšené bolesti v důsledku děložních křečí.

Cílem studie je porovnat účinnost a vedlejší účinky perorálního tramadolu 100 mg oproti perorálnímu celekoxibu 200 mg při zmírňování bolesti spojené s operativní ambulantní hysteroskopií ve snaze najít nejúčinnější lék s co nejmenšími vedlejšími účinky, který by byl použit před zavedením IUD.

Dvě stě deset žen žádajících o zavedení IUD bude náhodně rozděleno do tří stejných skupin. Pro zajištění zaslepení bude použita technika dvojité figuríny, ve které skupina 1 bude dostávat Tramadol 100 mg (Trama®, Global Napi, Gíza, Egypt) perorálně navíc k placebu podobnému celecoxibu, skupina 2 dostane celekoxib 200 mg (Celebrex® 200, Pfizer, USA) navíc k placebu podobnému Tramadolu a skupina 3 dostane placebo podobné Tramadolu navíc k placebu podobnému Celecoxibu. Všechny léky budou podávány 2 hodiny před výkonem. Nezávislá osoba vygeneruje alokační sekvenci pomocí počítačem generovaných náhodných čísel.

Vědci provedou bimanuální vyšetření, zavedou do pochvy zrcátko a před zavedením IUD sterilizují děložní hrdlo jódovým povidonem podle doporučení výrobce.

Po zavedení IUD bude vnímání bolesti u žen hodnoceno pomocí vizuální analogové škály (VAS) odstupňované od nuly do 10, přičemž nula odpovídá žádné bolesti a 10 odpovídá nejhorší možné bolesti.

Kvantitativní data budou statisticky reprezentována jako průměr ± standardní odchylka (± SD), zatímco kategorická data budou reprezentována jako frekvence a procenta. Porovnání kvantitativních dat bude provedeno pomocí testu ANOVA pro nezávislé vzorky, zatímco kategorická data budou porovnána pomocí Chi kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu, pokud je to vhodné. Hodnota pravděpodobnosti (p hodnota) menší než 0,05 bude považována za významnou.

Podle nejlepšího vědomí výzkumníků se jedná o první studii zkoumající roli celekoxibu a perorálního tramadolu při snižování bolesti spojené se zavedením IUD, bez předchozích údajů pro výpočet velikosti vzorku. Za předpokladu, že odpověď bude normálně distribuována, je velikost vzorku vypočítána tak, aby detekovala průměrný rozdíl 1 jednotky mezi skóre bolesti po tramadolu a celekoxibu během procedury (nižší rozdíl se nepovažuje za klinicky relevantní) pomocí VAS za předpokladu, že standardní odchylka v rámci skupiny bude být 2. Vyšetřovatelé budou muset prostudovat 64 případů v každé skupině, aby byli schopni zamítnout nulovou hypotézu, že populační průměry tramadolu a celekoxibu jsou stejné s pravděpodobností (mocnou) 0,8. Vyšetřovatelé přidali 6 případů do každé paže, přičemž započítali chybějící data a selhání postupu, což skončilo 70 případy v každé skupině. Pravděpodobnost chyby typu I spojená s tímto testem této nulové hypotézy je 0,05 za použití Studentova t testu pro nezávislé vzorky. Výpočet velikosti vzorku se provádí pomocí statistického softwaru Stats Direct verze 2.7.2 pro Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, UK.