Tramadol im Vergleich zu Celecoxib bei der Reduzierung von Schmerzen im Zusammenhang mit der IUP-Einführung (IUD)

Das Intrauterinpessar (IUP) ist eine häufig verwendete, lang wirkende, wirksame und reversible Methode der Empfängnisverhütung. Das Einsetzen eines IUP ist in der Regel mit unterschiedlich starken Schmerzen verbunden. Die Mehrheit der Frauen verspürt während des Einsetzens des IUP leichte Schmerzen oder Beschwerden, und einige Frauen können starke Schmerzen verspüren. Nullipare Frauen, Frauen, die nur per Kaiserschnitt entbunden haben, und Frauen, die von einer vaginalen Entbindung entfernt sind, sind Untergruppen von Frauen, die während des Einsetzens des IUP mehr Schmerzen haben. Zu den prophylaktischen pharmakologischen Interventionen zur Behandlung von Schmerzen im Zusammenhang mit der IUP-Einlage gehören nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Opioid-Analgetika einschließlich Tramadol. Tramadolhydrochlorid ist ein oral wirksames, zentral wirkendes synthetisches Opioid. Es ist ein atypisches Analgetikum mit einem doppelten Wirkmechanismus: Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung und mäßiger L-Opioid-Agonist. Es hat eine geringere Inzidenz von Atemdepression, Herzdepression, Nebenwirkungen auf die glatte Muskulatur und ein Missbrauchspotential im Vergleich zu typischen Opioidmitteln. Zervixreifung mit Prostaglandinen wurde vorgeschlagen, um das Einführen des IUP durch den Gebärmutterhals zu erleichtern, allerdings auf Kosten erhöhter Schmerzen aufgrund von Uteruskrämpfen.

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von oralem Tramadol 100 mg mit oralem Celecoxib 200 mg bei der Schmerzlinderung im Zusammenhang mit der operativen ambulanten Hysteroskopie zu vergleichen, um das wirksamste Medikament mit den geringstmöglichen Nebenwirkungen zu finden, das vor dem Einsetzen des IUP verwendet werden kann.

Zweihundertzehn Frauen, die das Einsetzen eines IUP beantragen, werden nach dem Zufallsprinzip in drei gleiche Gruppen eingeteilt. Um die Verblindung sicherzustellen, wird die Doppel-Dummy-Technik angewendet, bei der Gruppe 1 zusätzlich zu einem Celecoxib ähnlichen Placebo 100 mg Tramadol (Trama®, Global Napi, Gizeh, Ägypten) oral erhält, Gruppe 2 Celecoxib 200 mg (Celebrex® 200, Pfizer, USA) zusätzlich zu einem Tramadol-ähnlichen Placebo, und Gruppe 3 erhält ein Tramadol-ähnliches Placebo zusätzlich zu einem Celecoxib-ähnlichen Placebo. Alle Medikamente werden 2 Stunden vor dem Eingriff verabreicht. Eine unabhängige Person generiert die Zuteilungssequenz unter Verwendung von computergenerierten Zufallszahlen.

Die Forscher führen eine bimanuelle Untersuchung durch, führen ein Spekulum in die Vagina ein und sterilisieren den Gebärmutterhals mit Povidon-Jod, bevor sie das IUP gemäß den Empfehlungen des Herstellers einsetzen.

Nach dem Einsetzen des IUP wird das Schmerzempfinden der Frau anhand einer visuellen Analogskala (VAS) bewertet, die von null bis 10 reicht, wobei null keinen Schmerz und 10 den schlimmsten möglichen Schmerz bedeutet.

Quantitative Daten werden statistisch als Mittelwert ± Standardabweichung (± SD) dargestellt, während kategoriale Daten als Häufigkeit und Prozentsatz dargestellt werden. Der Vergleich der quantitativen Daten erfolgt mit dem ANOVA-Test für unabhängige Stichproben, während die kategorialen Daten gegebenenfalls mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test verglichen werden. Ein Wahrscheinlichkeitswert (p-Wert) kleiner als 0,05 wird als signifikant betrachtet.

Nach bestem Wissen der Prüfärzte ist dies die erste Studie, die die Rolle von Celecoxib und oralem Tramadol bei der Verringerung von Schmerzen im Zusammenhang mit der IUP-Einführung untersucht, ohne vorherige Daten zur Berechnung der Stichprobengröße. Unter der Annahme, dass die Reaktion normalverteilt ist, wird die Stichprobengröße berechnet, um eine mittlere Differenz von 1 Einheit zwischen Tramadol- und Celecoxib-Schmerzscores während des Verfahrens zu erkennen (geringere Differenzen werden nicht als klinisch relevant angesehen), wobei VAS verwendet wird, wobei davon ausgegangen wird, dass die Standardabweichung innerhalb der Gruppe dies tut 2 sein. Die Ermittler müssen 64 Fälle in jeder Gruppe untersuchen, um die Nullhypothese ablehnen zu können, dass die Populationsmittelwerte von Tramadol und Celecoxib mit einer Wahrscheinlichkeit (Potenz) von 0,8 gleich sind. Die Ermittler fügten jedem Arm 6 Fälle hinzu, wobei fehlende Daten und Verfahrensfehler berücksichtigt wurden, was zu 70 Fällen in jeder Gruppe führte. Die mit diesem Test dieser Nullhypothese verbundene Wahrscheinlichkeit eines Fehlers 1. Art beträgt 0,05 unter Verwendung des Student-t-Tests für unabhängige Stichproben. Die Berechnung der Stichprobengröße erfolgt mit der Statistiksoftware Stats Direct Version 2.7.2 für Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, UK.