Tramadol kontra Celecoxib för att minska smärta i samband med införande av spiral (IUD)

Den intrauterina enheten (IUD) är en vanligt förekommande långverkande, effektiv och reversibel preventivmetod. Insättning av spiral är vanligtvis förknippad med en varierande grad av smärta. Majoriteten av kvinnor upplever lätt smärta eller obehag under införande av spiral, och vissa kvinnor kan uppleva svår smärta. Nulliparösa kvinnor, kvinnor som endast förlossat genom kejsarsnitt och kvinnor på avstånd från vaginal förlossning är undergrupper av kvinnor som upplever mer smärta under införande av spiral. Profylaktiska farmakologiska interventioner för hantering av smärta i samband med insättning av spiral inkluderar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), opioidanalgetika inklusive Tramadol. Tramadolhydroklorid är en oralt aktiv centralt verkande syntetisk opioid. Det är ett atypiskt analgetikum med en dubbel verkningsmekanism: serotonin- och noradrenalinåterupptagshämning och blygsam l-opioidagonist. Det har en lägre förekomst av andningsdepression, hjärtdepression, biverkningar på glatt muskulatur och missbrukspotential jämfört med typiska opioidmedel. Cervikal mognad med prostaglandiner föreslogs underlätta införandet av spiralen genom livmoderhalsen, men till priset av ökad smärta på grund av livmoderkramper.

Syftet med studien är att jämföra effektiviteten och biverkningarna av oral Tramadol 100 mg kontra oral Celecoxib 200 mg för att minska smärta i samband med operativ poliklinisk hysteroskopi i ett försök att hitta det mest effektiva läkemedlet med minsta möjliga biverkningar som ska användas innan spiralinsättning.

Tvåhundratio kvinnor som begär insättning av spiral kommer att delas slumpmässigt in i tre lika stora grupper. För att säkerställa blindning kommer den dubbla dummy-tekniken att användas där grupp 1 kommer att få Tramadol 100 mg (Trama®, Global Napi, Giza, Egypten) oralt förutom en placebo liknande Celecoxib, grupp 2 kommer att få Celecoxib 200 mg (Celebrex® 200, Pfizer, USA) utöver en placebo som liknar Tramadol, och grupp 3 kommer att få en placebo liknande Tramadol förutom en placebo som liknar Celecoxib. Alla läkemedel kommer att ges 2 timmar före proceduren. En oberoende person kommer att generera tilldelningssekvensen med hjälp av datorgenererade slumptal.

Forskarna kommer att utföra bimanuell undersökning, införa ett spekulum i slidan och sterilisera livmoderhalsen med povidonjod innan spiralen sätts in enligt tillverkarens rekommendationer.

Efter insättning av spiralen kommer kvinnors smärtuppfattning att bedömas med hjälp av en visuell analog skala (VAS) graderad från noll till 10 med noll som motsvarar ingen smärta och 10 motsvarar värsta möjliga smärta.

Kvantitativa data kommer att representeras statistiskt i termer av medelvärde ± standardavvikelse (± SD) medan kategoriska data kommer att representeras som frekvens och procent. Jämförelse av kvantitativa data kommer att göras med hjälp av ANOVA-test för oberoende prover medan kategoriska data kommer att jämföras med Chi-kvadrat-test eller Fisher Exakt test när så är lämpligt. Ett sannolikhetsvärde (p-värde) mindre än 0,05 kommer att betraktas som signifikant.

Så vitt utredarna känner till är detta den första studien som undersöker rollen av Celecoxib och oralt Tramadol för att minska smärta i samband med införande av spiral, utan tidigare data att beräkna provstorleken med. Om man antar att svaret kommer att vara normalfördelat, beräknas provstorleken för att detektera en medelskillnad på 1 enhet mellan Tramadol och Celecoxib smärtpoäng under proceduren (lägre skillnad anses inte vara kliniskt relevant) med användning av VAS under antagande att standardavvikelsen inom gruppen kommer att vara 2. Utredarna kommer att behöva studera 64 fall i varje grupp för att kunna förkasta nollhypotesen att populationsmedelvärdena för Tramadol och Celecoxib är lika med sannolikhet (power) 0,8. Utredarna lade till 6 ärenden till varje arm och redogjorde för eventuella saknade data och förfarandefel som slutade i 70 fall i varje grupp. Typ I-felsannolikheten förknippad med detta test av denna nollhypotes är 0,05 med Students t-test för oberoende stickprov. Provstorleksberäkning görs med Stats Directs statistiska programvara version 2.7.2 för Windows, Stats Direct Ltd., Cheshire, Storbritannien.