- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02835846
Naisen virtsan mikrobiomin vaikutuksen tutkiminen inkontinenssiin (FUM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yliaktiivisen virtsarakon (OAB) oireyhtymälle on ominaista oireyhtymä, joka liittyy kiireelliseen virtsaamiseen, yleensä siihen liittyvään tiheyteen ja nokturiaan, johon liittyy tai ei ole kiireellistä virtsankarkailua ilman infektiota tai muuta patologiaa. OAB vaikuttaa noin 31 %:iin yli 65-vuotiaista naisista. Emättimen estrogeenin, joka on hyvin dokumentoitu OAB:n hoito hypoestrogeenisilla naisilla, on osoitettu parantavan frekvenssin, kiireellisyyden ja kiireellisen virtsanpidätyskyvyttömyyden (UUI) oireita. Useita teorioita on ehdotettu selittämään estrogeenin vaikutuksen alempien virtsateiden oireisiin (LUTS) taustalla olevaan mekanismiin. Tutkijat ehdottavat, että estrogeenihoito vaikuttaa emättimen ja virtsarakon bakteeriyhteisöihin (mikrobiomeihin) ja muuttaa uroteeli- ja emätinsoluja (AMP) ja parantaa siten hypoestrogeenisten naisten OAB-oireita.
Pitkäaikainen lääketieteellinen dogma on korvattu selkeällä todisteella siitä, että naisen virtsan mikrobiomi (FUM) on olemassa. Tutkijat raportoivat äskettäin, että FUM naisilla, joilla ei ole OAB:ta, on vähemmän monimuotoinen kuin naisten FUM, joilla on OAB. Tutkijat raportoivat pian, että FUM-status jakaa OAB-potilaat hoitovasteryhmiin ja naiset, joilla on vähemmän erilaisia FUM-oireita, reagoivat todennäköisemmin antikolinergiseen OAB-hoitoon (Thomas-White et al., valmisteilla). Tämä viittaa siihen, että FUM on tekijä alempien virtsateiden oireissa (LUTS) ja että FUM:n monimuotoisuus vaikuttaa LUTS:iin ja hoitovasteeseen, kuten emättimen mikrobiomi ja sen osuus emättimen oireisiin.
Hypoestrogeenisillä naisilla emättimen mikrobiomi siirtyy matalan monimuotoisuuden yhteisöistä, joita yleisesti hallitsevat Lactobacillus, monimuotoisemmiksi yhteisöiksi, joita hallitsevat anaerobit; tämä muutos voidaan kumota estrogeenihoidolla. Koska OAB:tä sairastavien naisten FUM sisältää bakteereja, jotka ovat samanlaisia kuin emättimen mikrobiomissa (esim. Lactobacillus, Gardnerella ja erilaiset anaerobit), tutkijat päättelevät, että FUM reagoi samalla tavalla estrogeeniin ja muuttuisi vähemmän monipuoliseksi. Vaikka transvaginaaliset lääkkeet todennäköisesti muuttavat lähellä olevia bakteerirakoja (esim. virtsarakkoa), mikään tutkimus ei ole raportoinut virtsan mikrobiomista vastetta emättimen estrogeenille.
Vaikka virtsan ja emättimen mikrobiomien vuorovaikutuksesta ei tiedetä melkein mitään, virtsarakon ja emättimen immuunivasteen modulaatiosta tiedetään vielä vähemmän. Estrogeeni kuitenkin vähentää myöhempien virtsatieinfektioiden (UTI) määrää hypoestrogeenisilla naisilla, joilla on uusiutuva virtsatietulehdus, ja estrogeeni indusoi uroteliaalisen antimikrobisen peptidin (AMP) ilmentymistä. Koska AMP:t osoittavat mikrobisidista aktiivisuutta, stimuloivat tulehdusta ja helpottavat epiteelin esteen homeostaasia, estrogeeni voi toimia AMP:iden kautta välittäjinä mikrobien tasapainon optimoimiseksi.
Tutkijat olettavat, että hypoestrogeenisten naisten, joilla on OAB, estrogeenihoidon jälkeen oireiden paraneminen liittyy 1) vähentyneeseen FUM:n monimuotoisuuteen, 2) muiden FUM-ominaisuuksien muuttumiseen ja 3) kohonneisiin AMP-tasoihin. Tutkijat ehdottavat kahta erityistä tavoitetta:
Tavoite 1: Vertaa lantionpohjan mikrobiomien (PFM) monimuotoisuutta ja AMP-tasoja ennen ja jälkeen estrogeenihoidon hypoestrogeenisilla naisilla, joilla on OAB-oireita.
Tavoite 2: Selvitä, korreloivatko FUM-ominaisuudet OAB-oireiden kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on OAB-oireita, jotka määritellään tilaksi, jolle on tunnusomaista kiireellinen inkontinenssin kanssa tai ilman, yleensä esiintymistiheydellä ja nokturialla ilman ilmeistä patologiaa tai infektiota [9], atrofinen vaginiitti.
- Postmenopausaalinen historia (eli määritelty vähintään 12 kuukaudeksi viimeisten kuukautisten jälkeen), kirurgiset vaihdevuodet, joissa on poistettu molemminpuoliset munasarjat, tai yli 55-vuotias aiempi kohdunpoisto (ilman kahdenvälisten munasarjojen poistoa).
- Englannin kielen taito riittää kyselylomakkeiden täyttämiseen
- Emättimen estrogeenin käytön kliininen indikaatio (eli hypoestrogeeniset löydökset fyysisessä tutkimuksessa)
- Potilaat, jotka eivät tällä hetkellä saa emättimen estrogeenihoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan systeemistä hormonikorvaushoitoa (HRT) tai jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä diagnosoitu tai aiemmin estrogeeniriippuvaisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. rintojen tai kohdun limakalvon pahanlaatuisia kasvaimia)
- Estrogeenihoidon vasta-aihe tai allergia
- Riittämätön englannin kielen taito opintokyselyiden täyttämiseen
- Naiset, joilla on aktiivinen, standardiviljelypositiivinen virtsatieinfektio lähtötilanteen arvioinnissa, tai naiset, joilla on virtsaannos positiivinen leukosyyttien ja nitraattien suhteen suorassa katetroidussa näytteessä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet antibiootteja viimeisen kahden viikon aikana
- Potilaat, joilla on vaiheen 3 tai 4 lantion prolapsi lantion prolapsin kvantitointijärjestelmän (POP-q) perusteella
- Potilaat, jotka eivät halua käyttää emättimen estrogeenivalmistetta
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan antikolinergisiä lääkkeitä tai jotka ovat saaneet antikolinergisiä lääkkeitä viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Potilaat, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet kahdella OAB:n hoitoon tarkoitetulla lääkkeellä tai ovat aiemmin saaneet edistyneempää OAB:n hoitoa, mukaan lukien rakkulansisäiset botuliinitoksiini-injektiot, posteriorinen sääriluun hermostimulaatio tai sakraalisen neuromodulaattorin implantointi
- Potilaat, jotka haluavat aloittaa antikolinergisen lääkityksen ensimmäisellä tapaamisella
- Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto
- Aktiivinen syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai aiempi näitä tiloja
- Aktiivinen valtimotromboembolinen sairaus (esimerkiksi aivohalvaus ja sydäninfarkti) tai näiden tilojen historia
- Tunnettu maksan toimintahäiriö tai sairaus
- Tunnettu C-proteiinin, S-proteiinin tai antitrombiinin puutos tai muut tunnetut trombofiiliset häiriöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Estrogeenivarsi
Tämän tutkimuksen interventio on estrogeenivoide (eli Premarin Cream®).
Tässä tutkimuksessa mukana olevat naiset saavat tätä estrogeenivoidetta ja levittävät sitä emättimeensä kahdesti viikossa 12 viikon ajan
|
Osallistujille annetaan emättimen estrogeenivoide (eli Premarin Cream® 0,625 mg konjugoitua estrogeenia/gramma) ja opastetaan käyttämään 0,5 grammaa applikaattorilla kahdesti viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lactobacilluksen suhteellisen runsauden muutos
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
|
Lactobacilluksen suhteellinen runsaus mikrobien kokonaismäärään näytettä kohti mitattiin ennen käsittelyä ja sen jälkeen.
Lactobacilluksen suhteellisen runsauden osallistujien sisäinen muutos laskettiin vähentämällä esikäsittely ja jälkikäsittely.
|
0, 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos OAB-oireissa
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
|
OAB-oireet mitataan käyttämällä Overactive Bladder Questionnairea (OAB-q).
OAB-q-oirepisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta.
Muutospistemäärä lasketaan hoidon jälkeisellä pistemäärällä vähennettynä hoitoa edeltävällä pistemäärällä.
|
0, 12 viikkoa
|
|
OAB-oireet, jotka liittyvät Lactobacilluksen suhteelliseen määrään
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
|
Tutkijat määrittävät, liittyykö muutos OAB-oireisiin käyttämällä OAB-q:ta ennen hoitoa ja sen jälkeen muutokseen osallistujien suhteellisessa Lactobacilluksen määrässä ennen ja jälkeen hoidon.
OAB-q-oirepisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta.
|
0, 12 viikkoa
|
|
Muutos uroteliaalisen antimikrobisen peptidin (AMP) tasoissa
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
|
Tutkijat vertaavat osallistujien AMP-aktiivisuustasoja ennen ja jälkeen hoidon.
AMP-aktiivisuustaso mitataan AMP:iden diffuusiona bakteeri-agarissa sen kuopan keskeltä, johon potilaan puhdistettu biologinen näyte laitetaan.
AMP:ien diffuusio agarissa johtaa bakteerien tappamiseen ja tyhjenemiseen kuopan ympärillä.
Tämä bakteerikasvun poistuminen mitataan neliömillimetreinä ja normalisoidaan sitten peptidin kokonaispitoisuuteen.
Muutos lasketaan hoidon jälkeisellä AMP-aktiivisuustasolla vähennettynä hoitoa edeltävällä AMP-aktiivisuustasolla.
|
0, 12 viikkoa
|
|
Muutos OAB-oireissa, jotka liittyvät AMP-tasojen muutokseen
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
|
Tutkijat määrittävät, liittyykö OAB-q:n muutokset ennen hoitoa ja sen jälkeen osallistujien AMP-tasojen muutokseen ennen ja jälkeen hoidon.
|
0, 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alan Wolfe, PhD, Loyola University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
- Fouts DE, Pieper R, Szpakowski S, Pohl H, Knoblach S, Suh MJ, Huang ST, Ljungberg I, Sprague BM, Lucas SK, Torralba M, Nelson KE, Groah SL. Integrated next-generation sequencing of 16S rDNA and metaproteomics differentiate the healthy urine microbiome from asymptomatic bacteriuria in neuropathic bladder associated with spinal cord injury. J Transl Med. 2012 Aug 28;10:174. doi: 10.1186/1479-5876-10-174.
- Haylen BT, Maher CF, Barber MD, Camargo S, Dandolu V, Digesu A, Goldman HB, Huser M, Milani AL, Moran PA, Schaer GN, Withagen MI. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic organ prolapse (POP). Int Urogynecol J. 2016 Apr;27(4):655-84. doi: 10.1007/s00192-016-3003-y.
- Cardozo LD, Wise BG, Benness CJ. Vaginal oestradiol for the treatment of lower urinary tract symptoms in postmenopausal women--a double-blind placebo-controlled study. J Obstet Gynaecol. 2001 Jul;21(4):383-5. doi: 10.1080/01443610120059941.
- Coyne KS, Thompson CL, Lai JS, Sexton CC. An overactive bladder symptom and health-related quality of life short-form: validation of the OAB-q SF. Neurourol Urodyn. 2015 Mar;34(3):255-63. doi: 10.1002/nau.22559. Epub 2014 Jan 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 207777
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .