Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Naisen virtsan mikrobiomin vaikutuksen tutkiminen inkontinenssiin (FUM)

maanantai 30. elokuuta 2021 päivittänyt: Alan J. Wolfe, Loyola University
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää virtsarakossa ja emättimessä olevien bakteerien tyyppejä potilailla, joilla on yliaktiivisen virtsarakon (OAB) oireita, ja ymmärtää, muuttuvatko bakteerityypit, kun estrogeenia käytetään emättimessä. Tutkijat yrittävät myös ymmärtää, kuinka estrogeeni vaikuttaa kehon kykyyn valmistaa peptideiksi kutsuttuja aineita, jotka voivat tappaa bakteereja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Yliaktiivisen virtsarakon (OAB) oireyhtymälle on ominaista oireyhtymä, joka liittyy kiireelliseen virtsaamiseen, yleensä siihen liittyvään tiheyteen ja nokturiaan, johon liittyy tai ei ole kiireellistä virtsankarkailua ilman infektiota tai muuta patologiaa. OAB vaikuttaa noin 31 %:iin yli 65-vuotiaista naisista. Emättimen estrogeenin, joka on hyvin dokumentoitu OAB:n hoito hypoestrogeenisilla naisilla, on osoitettu parantavan frekvenssin, kiireellisyyden ja kiireellisen virtsanpidätyskyvyttömyyden (UUI) oireita. Useita teorioita on ehdotettu selittämään estrogeenin vaikutuksen alempien virtsateiden oireisiin (LUTS) taustalla olevaan mekanismiin. Tutkijat ehdottavat, että estrogeenihoito vaikuttaa emättimen ja virtsarakon bakteeriyhteisöihin (mikrobiomeihin) ja muuttaa uroteeli- ja emätinsoluja (AMP) ja parantaa siten hypoestrogeenisten naisten OAB-oireita.

Pitkäaikainen lääketieteellinen dogma on korvattu selkeällä todisteella siitä, että naisen virtsan mikrobiomi (FUM) on olemassa. Tutkijat raportoivat äskettäin, että FUM naisilla, joilla ei ole OAB:ta, on vähemmän monimuotoinen kuin naisten FUM, joilla on OAB. Tutkijat raportoivat pian, että FUM-status jakaa OAB-potilaat hoitovasteryhmiin ja naiset, joilla on vähemmän erilaisia ​​FUM-oireita, reagoivat todennäköisemmin antikolinergiseen OAB-hoitoon (Thomas-White et al., valmisteilla). Tämä viittaa siihen, että FUM on tekijä alempien virtsateiden oireissa (LUTS) ja että FUM:n monimuotoisuus vaikuttaa LUTS:iin ja hoitovasteeseen, kuten emättimen mikrobiomi ja sen osuus emättimen oireisiin.

Hypoestrogeenisillä naisilla emättimen mikrobiomi siirtyy matalan monimuotoisuuden yhteisöistä, joita yleisesti hallitsevat Lactobacillus, monimuotoisemmiksi yhteisöiksi, joita hallitsevat anaerobit; tämä muutos voidaan kumota estrogeenihoidolla. Koska OAB:tä sairastavien naisten FUM sisältää bakteereja, jotka ovat samanlaisia ​​kuin emättimen mikrobiomissa (esim. Lactobacillus, Gardnerella ja erilaiset anaerobit), tutkijat päättelevät, että FUM reagoi samalla tavalla estrogeeniin ja muuttuisi vähemmän monipuoliseksi. Vaikka transvaginaaliset lääkkeet todennäköisesti muuttavat lähellä olevia bakteerirakoja (esim. virtsarakkoa), mikään tutkimus ei ole raportoinut virtsan mikrobiomista vastetta emättimen estrogeenille.

Vaikka virtsan ja emättimen mikrobiomien vuorovaikutuksesta ei tiedetä melkein mitään, virtsarakon ja emättimen immuunivasteen modulaatiosta tiedetään vielä vähemmän. Estrogeeni kuitenkin vähentää myöhempien virtsatieinfektioiden (UTI) määrää hypoestrogeenisilla naisilla, joilla on uusiutuva virtsatietulehdus, ja estrogeeni indusoi uroteliaalisen antimikrobisen peptidin (AMP) ilmentymistä. Koska AMP:t osoittavat mikrobisidista aktiivisuutta, stimuloivat tulehdusta ja helpottavat epiteelin esteen homeostaasia, estrogeeni voi toimia AMP:iden kautta välittäjinä mikrobien tasapainon optimoimiseksi.

Tutkijat olettavat, että hypoestrogeenisten naisten, joilla on OAB, estrogeenihoidon jälkeen oireiden paraneminen liittyy 1) vähentyneeseen FUM:n monimuotoisuuteen, 2) muiden FUM-ominaisuuksien muuttumiseen ja 3) kohonneisiin AMP-tasoihin. Tutkijat ehdottavat kahta erityistä tavoitetta:

Tavoite 1: Vertaa lantionpohjan mikrobiomien (PFM) monimuotoisuutta ja AMP-tasoja ennen ja jälkeen estrogeenihoidon hypoestrogeenisilla naisilla, joilla on OAB-oireita.

Tavoite 2: Selvitä, korreloivatko FUM-ominaisuudet OAB-oireiden kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
        • Loyola University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset, joilla on OAB-oireita, jotka määritellään tilaksi, jolle on tunnusomaista kiireellinen inkontinenssin kanssa tai ilman, yleensä esiintymistiheydellä ja nokturialla ilman ilmeistä patologiaa tai infektiota [9], atrofinen vaginiitti.
  • Postmenopausaalinen historia (eli määritelty vähintään 12 kuukaudeksi viimeisten kuukautisten jälkeen), kirurgiset vaihdevuodet, joissa on poistettu molemminpuoliset munasarjat, tai yli 55-vuotias aiempi kohdunpoisto (ilman kahdenvälisten munasarjojen poistoa).
  • Englannin kielen taito riittää kyselylomakkeiden täyttämiseen
  • Emättimen estrogeenin käytön kliininen indikaatio (eli hypoestrogeeniset löydökset fyysisessä tutkimuksessa)
  • Potilaat, jotka eivät tällä hetkellä saa emättimen estrogeenihoitoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan systeemistä hormonikorvaushoitoa (HRT) tai jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä diagnosoitu tai aiemmin estrogeeniriippuvaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (esim. rintojen tai kohdun limakalvon pahanlaatuisia kasvaimia)
  • Estrogeenihoidon vasta-aihe tai allergia
  • Riittämätön englannin kielen taito opintokyselyiden täyttämiseen
  • Naiset, joilla on aktiivinen, standardiviljelypositiivinen virtsatieinfektio lähtötilanteen arvioinnissa, tai naiset, joilla on virtsaannos positiivinen leukosyyttien ja nitraattien suhteen suorassa katetroidussa näytteessä.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet antibiootteja viimeisen kahden viikon aikana
  • Potilaat, joilla on vaiheen 3 tai 4 lantion prolapsi lantion prolapsin kvantitointijärjestelmän (POP-q) perusteella
  • Potilaat, jotka eivät halua käyttää emättimen estrogeenivalmistetta
  • Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan antikolinergisiä lääkkeitä tai jotka ovat saaneet antikolinergisiä lääkkeitä viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet kahdella OAB:n hoitoon tarkoitetulla lääkkeellä tai ovat aiemmin saaneet edistyneempää OAB:n hoitoa, mukaan lukien rakkulansisäiset botuliinitoksiini-injektiot, posteriorinen sääriluun hermostimulaatio tai sakraalisen neuromodulaattorin implantointi
  • Potilaat, jotka haluavat aloittaa antikolinergisen lääkityksen ensimmäisellä tapaamisella
  • Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto
  • Aktiivinen syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai aiempi näitä tiloja
  • Aktiivinen valtimotromboembolinen sairaus (esimerkiksi aivohalvaus ja sydäninfarkti) tai näiden tilojen historia
  • Tunnettu maksan toimintahäiriö tai sairaus
  • Tunnettu C-proteiinin, S-proteiinin tai antitrombiinin puutos tai muut tunnetut trombofiiliset häiriöt

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Estrogeenivarsi
Tämän tutkimuksen interventio on estrogeenivoide (eli Premarin Cream®). Tässä tutkimuksessa mukana olevat naiset saavat tätä estrogeenivoidetta ja levittävät sitä emättimeensä kahdesti viikossa 12 viikon ajan
Osallistujille annetaan emättimen estrogeenivoide (eli Premarin Cream® 0,625 mg konjugoitua estrogeenia/gramma) ja opastetaan käyttämään 0,5 grammaa applikaattorilla kahdesti viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Premarin Cream®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lactobacilluksen suhteellisen runsauden muutos
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
Lactobacilluksen suhteellinen runsaus mikrobien kokonaismäärään näytettä kohti mitattiin ennen käsittelyä ja sen jälkeen. Lactobacilluksen suhteellisen runsauden osallistujien sisäinen muutos laskettiin vähentämällä esikäsittely ja jälkikäsittely.
0, 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos OAB-oireissa
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
OAB-oireet mitataan käyttämällä Overactive Bladder Questionnairea (OAB-q). OAB-q-oirepisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta. Muutospistemäärä lasketaan hoidon jälkeisellä pistemäärällä vähennettynä hoitoa edeltävällä pistemäärällä.
0, 12 viikkoa
OAB-oireet, jotka liittyvät Lactobacilluksen suhteelliseen määrään
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
Tutkijat määrittävät, liittyykö muutos OAB-oireisiin käyttämällä OAB-q:ta ennen hoitoa ja sen jälkeen muutokseen osallistujien suhteellisessa Lactobacilluksen määrässä ennen ja jälkeen hoidon. OAB-q-oirepisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta.
0, 12 viikkoa
Muutos uroteliaalisen antimikrobisen peptidin (AMP) tasoissa
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
Tutkijat vertaavat osallistujien AMP-aktiivisuustasoja ennen ja jälkeen hoidon. AMP-aktiivisuustaso mitataan AMP:iden diffuusiona bakteeri-agarissa sen kuopan keskeltä, johon potilaan puhdistettu biologinen näyte laitetaan. AMP:ien diffuusio agarissa johtaa bakteerien tappamiseen ja tyhjenemiseen kuopan ympärillä. Tämä bakteerikasvun poistuminen mitataan neliömillimetreinä ja normalisoidaan sitten peptidin kokonaispitoisuuteen. Muutos lasketaan hoidon jälkeisellä AMP-aktiivisuustasolla vähennettynä hoitoa edeltävällä AMP-aktiivisuustasolla.
0, 12 viikkoa
Muutos OAB-oireissa, jotka liittyvät AMP-tasojen muutokseen
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
Tutkijat määrittävät, liittyykö OAB-q:n muutokset ennen hoitoa ja sen jälkeen osallistujien AMP-tasojen muutokseen ennen ja jälkeen hoidon.
0, 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Alan Wolfe, PhD, Loyola University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 10. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 18. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa