Исследование влияния микробиома женской мочи на недержание (FUM)

Синдром гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) характеризуется симптомокомплексом ургентных позывов к мочеиспусканию, обычно с ассоциированной частотой и никтурией, с ургентным недержанием мочи или без него при отсутствии инфекции или другой патологии. ГАМП поражает примерно 31% женщин старше 65 лет. Было показано, что вагинальный эстроген, хорошо задокументированное лечение ГАМП у женщин с гипоэстрогенией, улучшает симптомы учащенного, ургентного и ургентного недержания мочи (УНМ). Было предложено несколько теорий для объяснения механизма, лежащего в основе влияния эстрогенов на симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП). Исследователи предполагают, что лечение эстрогенами влияет на бактериальные сообщества (микробиомы) во влагалище и мочевом пузыре и изменяет уротелиальные и вагинальные (AMP), тем самым улучшая симптомы ГАМП у женщин с гипоэстрогенией.

На смену давней медицинской догме пришли четкие доказательства существования микробиома женской мочи (FUM). Исследователи недавно сообщили, что ФУМ у женщин без ГАМП менее разнообразен, чем ФУМ у женщин с ГАМП. Вскоре исследователи сообщат, что статус FUM разделяет женщин с ГАМП на группы ответа на лечение, а женщины с менее разнообразными FUM с большей вероятностью реагируют на антихолинергическую терапию ГАМП (Thomas-White et al., в процессе подготовки). Это говорит о том, что FUM является фактором симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) и что разнообразие FUM способствует возникновению СНМП и ответу на лечение, подобно вагинальному микробиому и его вкладу в вагинальные симптомы.

У женщин с гипоэстрогенией вагинальный микробиом смещается от сообществ с низким разнообразием, обычно с преобладанием Lactobacillus, к более разнообразным сообществам, в которых преобладают анаэробы; это изменение можно обратить вспять при лечении эстрогенами. Поскольку FUM женщин с ГАМП включает бактерии, сходные с микробиомом влагалища (например, Lactobacillus, Gardnerella и различные анаэробы), исследователи считают, что FUM будет реагировать аналогично на эстроген и станет менее разнообразным. Хотя трансвагинальные препараты, вероятно, изменяют близлежащие бактериальные ниши (например, мочевой пузырь), ни в одном исследовании не сообщалось о реакции микробиома мочи на вагинальный эстроген.

Хотя почти ничего не известно о взаимодействии микробиома мочи и влагалища, еще меньше известно о модуляции иммунного ответа в мочевом пузыре и влагалище. Однако эстроген снижает частоту последующих инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у женщин с гипоэстрогенией, страдающих рецидивирующей ИМП, а эстроген индуцирует экспрессию уротелиального антимикробного пептида (AMP). Поскольку АМП проявляют бактерицидную активность, стимулируют воспаление и способствуют гомеостазу эпителиального барьера, эстрогены могут работать через АМП в качестве медиаторов для оптимизации микробного равновесия.

Исследователи предполагают, что после лечения эстрогенами гипоэстрогенных женщин с ГАМП улучшение симптомов будет связано с 1) снижением разнообразия ФУМ, 2) изменением других характеристик ФУМ и 3) повышением уровня АМФ. Исследователи предлагают две конкретные цели:

Цель 1: Сравнить разнообразие микробиома тазового дна (МТД) и уровни АМФ до и после лечения эстрогенами у женщин с гипоэстрогенией и симптомами ГАМП.

Цель 2: определить, коррелируют ли характеристики ФУМ с симптомами ГАМП.