Undersökning av effekten av det kvinnliga urinvägsmikrobiomet på inkontinens (FUM)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Överaktiv urinblåsa (OAB)-syndrom kännetecknas av symtomkomplexet urinbrådskande, vanligtvis med tillhörande frekvens och natturi, med eller utan brådskande urininkontinens i frånvaro av infektion eller annan patologi. OAB drabbar cirka 31 % av kvinnor över 65 år. Vaginalt östrogen, en väldokumenterad behandling för OAB hos hypoöstrogena kvinnor, har visat sig förbättra symtom på frekvens, brådskande och brådskande urininkontinens (UUI). Flera teorier har föreslagits för att förklara mekanismen bakom östrogens effekt på symtom i de nedre urinvägarna (LUTS). Utredarna föreslår att östrogenbehandling påverkar bakteriesamhällen (mikrobiomer) i slidan och urinblåsan och förändrar uroteliala och vaginala (AMPs) och därmed förbättrar OAB-symtom hos hypoöstrogena kvinnor.
Långvariga medicinska dogmer har ersatts av tydliga bevis för att ett kvinnligt urinmikrobiom (FUM) existerar. Utredarna rapporterade nyligen att FUM hos kvinnor utan OAB är mindre varierande än FUM hos kvinnor med OAB. Utredarna kommer snart att rapportera att FUM-status stratifierar kvinnor med OAB i behandlingssvarsgrupper och kvinnor med mindre olika FUM är mer benägna att svara på anti-kolinerg OAB-terapi (Thomas-White et al., under förberedelse). Detta tyder på att FUM är en faktor vid symtom i de nedre urinvägarna (LUTS) och att FUM-diversitet bidrar till LUTS och behandlingssvar, som vaginalmikrobiomet och dess bidrag till vaginala symtom.
Hos hypoöstrogena kvinnor skiftar det vaginala mikrobiomet från samhällen med låg mångfald, vanligtvis dominerade av Lactobacillus, till mer mångfaldiga samhällen som domineras av anaeroba; denna förändring kan vändas med östrogenbehandling. Eftersom FUM hos kvinnor med OAB inkluderar bakterier som liknar de i vaginalmikrobiomet (t.ex. Lactobacillus, Gardnerella och olika anaerober), utredarnas anledning till att FUM skulle svara på liknande sätt på östrogen och bli mindre mångsidigt. Även om transvaginala mediciner sannolikt förändrar närliggande bakteriella nischer (t.ex. urinblåsan), har ingen studie rapporterat urinens mikrobiomiska svar på vaginalt östrogen.
Medan nästan ingenting är känt om samspelet mellan urin/vaginalt mikrobiom, är ännu mindre känt om immunsvarsmodulering i urinblåsan och slidan. Emellertid minskar östrogen den efterföljande urinvägsinfektionen (UTI) hos hypoöstrogena kvinnor som drabbats av återkommande UVI, och östrogen inducerar uttryck av urotelial antimikrobiell peptid (AMP). Eftersom AMP:er uppvisar mikrobicid aktivitet, stimulerar inflammation och underlättar epitelbarriärhomeostas, kan östrogen fungera genom AMP:er som mediatorer för att optimera mikrobiell jämvikt.
Utredarna antar att, efter östrogenbehandling av hypoöstrogena kvinnor med OAB, kommer symtomförbättring att vara associerad med 1) minskad FUM-diversitet, 2) förändring av andra FUM-egenskaper och 3) ökade AMP-nivåer. Utredarna föreslår två specifika mål:
Syfte 1: Att jämföra bäckenbottenmikrobiom (PFM) diversitet och AMP-nivåer före och efter östrogenbehandling hos hypoöstrogena kvinnor med OAB-symtom.
Syfte 2: Fastställ om FUM-egenskaper korrelerar med OAB-symtom.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor som uppvisar symtom på OAB, definierat som ett tillstånd som kännetecknas av brådskande, med eller utan brådskande inkontinens, vanligtvis med frekvens och natturi i frånvaro av uppenbar patologi eller infektion [9], med atrofisk vaginit.
- Postmenopausal genom historia (dvs definierad som tolv månader eller mer sedan senaste menstruation), kirurgisk klimakteriet med avlägsnande av bilaterala äggstockar eller ålder över 55 med en tidigare hysterektomi (utan avlägsnande av bilaterala äggstockar).
- Engelska språkkunskaper tillräckliga för att fylla i frågeformulär
- Klinisk indikation för vaginal östrogenanvändning (d.v.s. hypoöstrogena fynd vid fysisk undersökning)
- Patienter som för närvarande inte får vaginal östrogenbehandling
Exklusions kriterier:
- Patienter som för närvarande går på systemisk hormonbehandling (HRT) eller som har gått på HRT under de senaste tre månaderna
- Patienter med aktuell diagnos eller historia av östrogenberoende maligniteter (t.ex. bröst- eller endometrieumaligniteter)
- Kontraindikation eller allergi mot östrogenbehandling
- Otillräckliga kunskaper i engelska för att fylla i frågeformulär
- Kvinnor med aktiv, standardodlingspositiv urinvägsinfektion vid baslinjeutvärdering, eller de med en urindopp positiv för leukocyter och nitrater på rakt kateteriserat prov.
- Patienter som har fått antibiotika inom de senaste två veckorna
- Patienter med steg 3 eller 4 bäckenorganprolaps baserat på bäckenorganprolapskvantifieringssystemet (POP-q)
- Patienter som är ovilliga att använda vaginalt östrogenpreparat
- Patienter som för närvarande använder antikolinerga läkemedel eller som har fått antikolinerga läkemedel under de senaste tre månaderna
- Patienter som tidigare har misslyckats med två läkemedel för behandling av OAB eller som tidigare har fått mer avancerad behandling för OAB, inklusive injektioner av botulinumtoxin i vesikler, stimulering av bakre tibialisnerven eller implantation av en sakral neuromodulator
- Patienter som vill börja med antikolinerg medicin vid det första mötet
- Odiagnostiserad onormal genital blödning
- Aktiv djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE) eller en historia av dessa tillstånd
- Aktiv arteriell tromboembolisk sjukdom (till exempel stroke och hjärtinfarkt), eller en historia av dessa tillstånd
- Känd leverdysfunktion eller sjukdom
- Känd protein C, protein S eller antitrombinbrist eller andra kända trombofila störningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Östrogenarm
Interventionen för denna studie är en östrogenkräm (dvs Premarin Cream®).
Kvinnor i denna studie kommer att få denna östrogenkräm och applicera den i slidan två gånger i veckan i 12 veckor
|
Deltagarna får en vaginal östrogenkräm (dvs. Premarin Cream® 0,625 mg konjugerat östrogen/gram) och instrueras att använda 0,5 gram med en applikator två gånger i veckan i 12 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i det relativa överflödet av Lactobacillus
Tidsram: 0, 12 veckor
|
Den relativa förekomsten av Lactobacillus till totala mikrober per prov mättes före och efter behandling.
Förändringen inom deltagare i relativ förekomst av Lactobacillus beräknades genom att subtrahera förbehandling från efterbehandling.
|
0, 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i OAB-symtom
Tidsram: 0, 12 veckor
|
OAB-symtom mäts med hjälp av Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q).
OAB-q-symtompoängen varierar från 0-100 med högre poäng som indikerar större symtomsvårighet.
En förändringspoäng beräknas som efterbehandlingspoäng minus förbehandlingspoäng.
|
0, 12 veckor
|
|
OAB-symtom associerade med relativt överflöd av Lactobacillus
Tidsram: 0, 12 veckor
|
Utredarna kommer att avgöra om förändring i OAB-symtom med OAB-q före och efter behandling är associerad med förändringen i deltagarnas relativa mängd Lactobacillus före och efter behandling.
OAB-q-symtompoängen varierar från 0-100 med högre poäng som indikerar större symtomsvårighet.
|
0, 12 veckor
|
|
Förändring i nivåer av urothelial antimicrobial peptide (AMP).
Tidsram: 0, 12 veckor
|
Utredarna kommer att jämföra deltagarnas AMP-aktivitetsnivåer före och efter behandling.
AMP-aktivitetsnivå mäts som diffusionen av AMP i bakteriell agar från mitten av brunnen till vilken patientens renade biologiska prov appliceras.
Diffusionen av AMP i agaren resulterar i dödande av bakterier och en röjning runt brunnen.
Denna rensning av bakterietillväxt mäts i kvadratmillimeter och normaliseras sedan till den totala peptidkoncentrationen.
Förändringen beräknas som AMP-aktivitetsnivån efter behandling minus AMP-aktivitetsnivån före behandlingen.
|
0, 12 veckor
|
|
Förändring i OAB-symtom associerade med förändringar i AMP-nivåer
Tidsram: 0, 12 veckor
|
Utredarna kommer att avgöra om någon förändring i OAB-symtom med OAB-q före och efter behandling är associerad med förändringen i deltagarnas AMP-nivåer före och efter behandling.
|
0, 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alan Wolfe, PhD, Loyola University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
- Fouts DE, Pieper R, Szpakowski S, Pohl H, Knoblach S, Suh MJ, Huang ST, Ljungberg I, Sprague BM, Lucas SK, Torralba M, Nelson KE, Groah SL. Integrated next-generation sequencing of 16S rDNA and metaproteomics differentiate the healthy urine microbiome from asymptomatic bacteriuria in neuropathic bladder associated with spinal cord injury. J Transl Med. 2012 Aug 28;10:174. doi: 10.1186/1479-5876-10-174.
- Haylen BT, Maher CF, Barber MD, Camargo S, Dandolu V, Digesu A, Goldman HB, Huser M, Milani AL, Moran PA, Schaer GN, Withagen MI. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic organ prolapse (POP). Int Urogynecol J. 2016 Apr;27(4):655-84. doi: 10.1007/s00192-016-3003-y.
- Cardozo LD, Wise BG, Benness CJ. Vaginal oestradiol for the treatment of lower urinary tract symptoms in postmenopausal women--a double-blind placebo-controlled study. J Obstet Gynaecol. 2001 Jul;21(4):383-5. doi: 10.1080/01443610120059941.
- Coyne KS, Thompson CL, Lai JS, Sexton CC. An overactive bladder symptom and health-related quality of life short-form: validation of the OAB-q SF. Neurourol Urodyn. 2015 Mar;34(3):255-63. doi: 10.1002/nau.22559. Epub 2014 Jan 13.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 207777
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .