Investigación del efecto del microbioma urinario femenino sobre la incontinencia (FUM)

El síndrome de vejiga hiperactiva (OAB, por sus siglas en inglés) se caracteriza por el complejo de síntomas de urgencia urinaria, generalmente con polaquiuria y nicturia asociadas, con o sin incontinencia urinaria de urgencia en ausencia de infección u otra patología. La vejiga hiperactiva afecta aproximadamente al 31 % de las mujeres mayores de 65 años. Se ha demostrado que el estrógeno vaginal, un tratamiento bien documentado para la vejiga hiperactiva en mujeres hipoestrogénicas, mejora los síntomas de frecuencia, urgencia e incontinencia urinaria de urgencia (IUU). Se han propuesto varias teorías para explicar el mecanismo subyacente al efecto de los estrógenos sobre los síntomas del tracto urinario inferior (STUI). Los investigadores proponen que el tratamiento con estrógeno influye en las comunidades bacterianas (microbiomas) en la vagina y la vejiga y altera los AMP uroteliales y vaginales, lo que mejora los síntomas de OAB en mujeres hipoestrogénicas.

El dogma médico de larga data ha sido reemplazado por una clara evidencia de que existe un microbioma urinario femenino (FUM). Los investigadores informaron recientemente que la FUM en mujeres sin OAB es menos diversa que la FUM de mujeres con OAB. Los investigadores pronto informarán que el estado de FUM estratifica a las mujeres con OAB en grupos de respuesta al tratamiento y que las mujeres con FUM menos diversas tienen más probabilidades de responder a la terapia de VH con anticolinérgicos (Thomas-White et al., en preparación). Esto sugiere que el FUM es un factor en los síntomas del tracto urinario inferior (LUTS) y que la diversidad de FUM contribuye a los LUTS y la respuesta al tratamiento, como el microbioma vaginal y su contribución a los síntomas vaginales.

En mujeres hipoestrogénicas, el microbioma vaginal cambia de comunidades de baja diversidad, comúnmente dominadas por Lactobacillus, a comunidades más diversas dominadas por anaerobios; este cambio se puede revertir con el tratamiento con estrógenos. Dado que el FUM de las mujeres con vejiga hiperactiva incluye bacterias similares a las del microbioma vaginal (p. Lactobacillus, Gardnerella y diversos anaerobios), los investigadores razonan que la FUM respondería de manera similar al estrógeno y se volvería menos diversa. Aunque es probable que los medicamentos transvaginales alteren los nichos bacterianos cercanos (p. ej., la vejiga), ningún estudio ha informado la respuesta microbiómica urinaria al estrógeno vaginal.

Si bien no se sabe casi nada sobre la interacción del microbioma urinario/vaginal, se sabe aún menos sobre la modulación de la respuesta inmunitaria en la vejiga y la vagina. Sin embargo, el estrógeno reduce la tasa de infección del tracto urinario (ITU) subsiguiente en mujeres hipoestrogénicas afectadas por ITU recurrente, y el estrógeno induce la expresión del péptido antimicrobiano (AMP) urotelial. Dado que los AMP exhiben actividad microbicida, estimulan la inflamación y facilitan la homeostasis de la barrera epitelial, los estrógenos pueden funcionar a través de los AMP como mediadores para optimizar el equilibrio microbiano.

Los investigadores plantean la hipótesis de que, después del tratamiento con estrógenos de mujeres hipoestrogénicas con vejiga hiperactiva, la mejoría de los síntomas se asociará con 1) reducción de la diversidad de FUM, 2) alteración de otras características de FUM y 3) aumento de los niveles de AMP. Los investigadores proponen dos objetivos específicos:

Objetivo 1: comparar la diversidad del microbioma del suelo pélvico (PFM) y los niveles de AMP antes y después del tratamiento con estrógenos en mujeres hipoestrogénicas con síntomas de OAB.

Objetivo 2: Determinar si las características de FUM se correlacionan con los síntomas de OAB.