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Untersuchung der Wirkung des weiblichen Harnmikrobioms auf Inkontinenz (FUM)

30. August 2021 aktualisiert von: Alan J. Wolfe, Loyola University
Der Zweck dieser Studie ist es, die Bakterientypen in der Blase und Vagina bei Patienten mit Symptomen einer überaktiven Blase (OAB) zu verstehen und zu verstehen, ob sich die Bakterientypen bei der Verwendung von Östrogen in der Vagina verändern. Die Forscher versuchen auch zu verstehen, wie Östrogen die Fähigkeit des Körpers beeinflusst, Substanzen herzustellen, die als Peptide bezeichnet werden und Bakterien abtöten können.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Syndrom der überaktiven Blase (OAB) ist gekennzeichnet durch den Symptomkomplex des Harndrangs, gewöhnlich mit assoziierter Häufigkeit und Nykturie, mit oder ohne Drangharninkontinenz ohne Infektion oder andere Pathologie. OAB betrifft etwa 31 % der Frauen über 65 Jahre. Vaginales Östrogen, eine gut dokumentierte Behandlung von OAB bei hypoöstrogenen Frauen, verbessert nachweislich die Symptome der häufigen, dringenden und dringenden Harninkontinenz (UUI). Mehrere Theorien wurden vorgeschlagen, um den Mechanismus zu erklären, der der Wirkung von Östrogen auf die Symptome der unteren Harnwege (LUTS) zugrunde liegt. Die Forscher schlagen vor, dass die Östrogenbehandlung die Bakteriengemeinschaften (Mikrobiome) in der Vagina und Blase beeinflusst und Urothel und Vagina (AMPs) verändert, wodurch die OAB-Symptome bei hypoöstrogenen Frauen verbessert werden.

Langjähriges medizinisches Dogma wurde durch klare Beweise ersetzt, dass ein weibliches Urinmikrobiom (FUM) existiert. Die Forscher berichteten kürzlich, dass die FUM bei Frauen ohne OAB weniger vielfältig ist als die FUM von Frauen mit OAB. Die Forscher werden bald berichten, dass der FUM-Status Frauen mit OAB in Behandlungs-Ansprechgruppen einteilt und Frauen mit weniger unterschiedlichen FUMs eher auf eine anticholinerge OAB-Therapie ansprechen (Thomas-White et al., in Vorbereitung). Dies deutet darauf hin, dass FUM ein Faktor bei Symptomen der unteren Harnwege (LUTS) ist und dass die FUM-Vielfalt zu LUTS und dem Ansprechen auf die Behandlung beiträgt, wie das vaginale Mikrobiom und sein Beitrag zu vaginalen Symptomen.

Bei hypoöstrogenen Frauen verschiebt sich das Vaginalmikrobiom von Gemeinschaften mit geringer Diversität, die üblicherweise von Lactobacillus dominiert werden, zu Gemeinschaften mit einer größeren Diversität, die von Anaerobiern dominiert werden; Diese Veränderung kann durch eine Östrogenbehandlung rückgängig gemacht werden. Da die FUM von Frauen mit OAB Bakterien enthält, die denen des vaginalen Mikrobioms ähnlich sind (z. Lactobacillus, Gardnerella und verschiedene Anaerobier), argumentieren die Forscher, dass die FUM ähnlich auf Östrogen reagieren und weniger vielfältig sein würden. Obwohl transvaginale Medikamente wahrscheinlich benachbarte Bakteriennischen (z. B. die Blase) verändern, hat keine Studie über die mikrobiomische Reaktion des Urins auf vaginales Östrogen berichtet.

Während fast nichts über das Zusammenspiel von Harn- und Vaginalmikrobiom bekannt ist, ist noch weniger über die Modulation der Immunantwort in Blase und Vagina bekannt. Östrogen reduziert jedoch die nachfolgende Harnwegsinfektionsrate (UTI) bei hypoöstrogenen Frauen, die von wiederkehrenden HWI betroffen sind, und Östrogen induziert die Expression von urothelialen antimikrobiellen Peptiden (AMP). Da AMPs eine mikrobizide Aktivität aufweisen, Entzündungen stimulieren und die Homöostase der Epithelbarriere erleichtern, kann Östrogen durch AMPs als Mediatoren wirken, um das mikrobielle Gleichgewicht zu optimieren.

Die Forscher gehen davon aus, dass nach einer Östrogenbehandlung von hypoöstrogenen Frauen mit OAB die Symptomverbesserung mit 1) einer verringerten FUM-Diversität, 2) einer Veränderung anderer FUM-Eigenschaften und 3) erhöhten AMP-Spiegeln einhergeht. Die Ermittler schlagen zwei konkrete Ziele vor:

Ziel 1: Vergleich der Diversität des Beckenbodenmikrobioms (PFM) und der AMP-Spiegel vor und nach der Östrogenbehandlung bei hypoöstrogenen Frauen mit OAB-Symptomen.

Ziel 2: Bestimmen Sie, ob FUM-Merkmale mit OAB-Symptomen korrelieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen mit Symptomen von OAB, definiert als ein Zustand, der durch Drang gekennzeichnet ist, mit oder ohne Dranginkontinenz, normalerweise mit Häufigkeit und Nykturie ohne offensichtliche Pathologie oder Infektion [9], mit atrophischer Vaginitis.
  • Postmenopausal nach Anamnese (d. h. definiert als zwölf Monate oder länger seit der letzten Menstruation), chirurgische Menopause mit Entfernung der beidseitigen Eierstöcke oder Alter über 55 mit vorheriger Hysterektomie (ohne Entfernung der beidseitigen Eierstöcke).
  • Englischkenntnisse ausreichend, um Fragebögen auszufüllen
  • Klinische Indikation zur vaginalen Östrogenanwendung (d. h. hypoöstrogene Befunde bei der körperlichen Untersuchung)
  • Patienten, die derzeit keine vaginale Östrogentherapie erhalten

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die derzeit eine systemische Hormonersatztherapie (HRT) erhalten oder die innerhalb der letzten drei Monate eine HRT erhalten haben
  • Patienten mit aktueller Diagnose oder Vorgeschichte von Östrogen-abhängigen Malignomen (z. B. Brust- oder Endometrium-Malignome)
  • Kontraindikation oder Allergie gegen Östrogentherapie
  • Unzureichende Englischkenntnisse zum Ausfüllen der Studienfragebögen
  • Frauen mit aktiver, durch Standardkultur positiver Harnwegsinfektion bei der Ausgangsbeurteilung oder Frauen mit einer Urinprobe, die bei einer direkten katheterisierten Probe positiv auf Leukozyten und Nitrate war.
  • Patienten, die innerhalb der letzten zwei Wochen Antibiotika erhalten haben
  • Patienten mit Beckenorganprolaps im Stadium 3 oder 4 basierend auf dem Beckenorganprolaps-Quantifizierungssystem (POP-q)
  • Patienten, die nicht bereit sind, ein vaginales Östrogenpräparat zu verwenden
  • Patienten, die derzeit Anticholinergika einnehmen oder die innerhalb der letzten drei Monate Anticholinergika erhalten haben
  • Patienten, bei denen zuvor zwei Medikamente zur Behandlung von OAB versagt haben oder die zuvor eine fortgeschrittenere Behandlung für OAB erhalten haben, einschließlich intravesikulärer Botulinumtoxin-Injektionen, Stimulation des N. tibialis posterior oder Implantation eines sakralen Neuromodulators
  • Patienten, die bei der ersten Begegnung mit einer anticholinergen Medikation beginnen möchten
  • Nicht diagnostizierte anormale Blutungen im Genitalbereich
  • Aktive tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (PE) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen
  • Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen
  • Bekannte Leberfunktionsstörung oder -erkrankung
  • Bekannter Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombinmangel oder andere bekannte thrombophile Störungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Östrogen-Arm
Die Intervention für diese Studie ist eine Östrogencreme (d. h. Premarin Cream®). Frauen in dieser Studie erhalten diese Östrogencreme und tragen sie 12 Wochen lang zweimal wöchentlich auf ihre Vagina auf
Die Teilnehmerinnen erhalten eine vaginale Östrogencreme (d. h. Premarin Cream® 0,625 mg konjugiertes Östrogen/Gramm) und werden angewiesen, 12 Wochen lang zweimal wöchentlich 0,5 Gramm mit einem Applikator zu verwenden.
Andere Namen:
  • Premarin Creme®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der relativen Häufigkeit von Lactobacillus
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
Die relative Häufigkeit von Lactobacillus zu Gesamtmikroben pro Probe wurde vor und nach der Behandlung gemessen. Die Veränderung der relativen Häufigkeit von Lactobacillus innerhalb der Teilnehmer wurde berechnet, indem die Vorbehandlung von der Nachbehandlung abgezogen wurde.
0, 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der OAB-Symptome
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
OAB-Symptome werden mit dem Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q) gemessen. Der OAB-q-Symptomscore reicht von 0–100, wobei höhere Scores eine größere Symptomschwere anzeigen. Eine Änderungsbewertung wird als die Bewertung nach der Behandlung minus der Bewertung vor der Behandlung berechnet.
0, 12 Wochen
OAB-Symptome im Zusammenhang mit einer relativen Häufigkeit von Lactobacillus
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
Die Prüfärzte werden feststellen, ob die Änderung der OAB-Symptome unter Verwendung des OAB-q vor und nach der Behandlung mit der Änderung der relativen Menge an Lactobacillus der Teilnehmer vor und nach der Behandlung verbunden ist. Der OAB-q-Symptomscore reicht von 0–100, wobei höhere Scores eine größere Symptomschwere anzeigen.
0, 12 Wochen
Änderung der Urothelspiegel des antimikrobiellen Peptids (AMP).
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
Die Ermittler werden die AMP-Aktivitätsniveaus der Teilnehmer vor und nach der Behandlung vergleichen. Das AMP-Aktivitätsniveau wird als Diffusion von AMPs in Bakterienagar aus der Mitte der Vertiefung gemessen, auf die die gereinigte biologische Probe des Patienten aufgetragen wird. Die Diffusion von AMPs im Agar führt zur Abtötung von Bakterien und zu einer Klärung um die Vertiefung herum. Diese Beseitigung des Bakterienwachstums wird in Quadratmillimetern gemessen und dann auf die Gesamtpeptidkonzentration normalisiert. Die Veränderung wird als AMP-Aktivitätsniveau nach der Behandlung minus dem AMP-Aktivitätsniveau vor der Behandlung berechnet.
0, 12 Wochen
Änderung der OAB-Symptome im Zusammenhang mit Änderungen der AMP-Spiegel
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
Die Prüfärzte werden feststellen, ob eine Änderung der OAB-Symptome unter Verwendung des OAB-q vor und nach der Behandlung mit der Änderung der AMP-Spiegel der Teilnehmer vor und nach der Behandlung verbunden ist.
0, 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Alan Wolfe, PhD, Loyola University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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