- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02835846
Untersuchung der Wirkung des weiblichen Harnmikrobioms auf Inkontinenz (FUM)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Syndrom der überaktiven Blase (OAB) ist gekennzeichnet durch den Symptomkomplex des Harndrangs, gewöhnlich mit assoziierter Häufigkeit und Nykturie, mit oder ohne Drangharninkontinenz ohne Infektion oder andere Pathologie. OAB betrifft etwa 31 % der Frauen über 65 Jahre. Vaginales Östrogen, eine gut dokumentierte Behandlung von OAB bei hypoöstrogenen Frauen, verbessert nachweislich die Symptome der häufigen, dringenden und dringenden Harninkontinenz (UUI). Mehrere Theorien wurden vorgeschlagen, um den Mechanismus zu erklären, der der Wirkung von Östrogen auf die Symptome der unteren Harnwege (LUTS) zugrunde liegt. Die Forscher schlagen vor, dass die Östrogenbehandlung die Bakteriengemeinschaften (Mikrobiome) in der Vagina und Blase beeinflusst und Urothel und Vagina (AMPs) verändert, wodurch die OAB-Symptome bei hypoöstrogenen Frauen verbessert werden.
Langjähriges medizinisches Dogma wurde durch klare Beweise ersetzt, dass ein weibliches Urinmikrobiom (FUM) existiert. Die Forscher berichteten kürzlich, dass die FUM bei Frauen ohne OAB weniger vielfältig ist als die FUM von Frauen mit OAB. Die Forscher werden bald berichten, dass der FUM-Status Frauen mit OAB in Behandlungs-Ansprechgruppen einteilt und Frauen mit weniger unterschiedlichen FUMs eher auf eine anticholinerge OAB-Therapie ansprechen (Thomas-White et al., in Vorbereitung). Dies deutet darauf hin, dass FUM ein Faktor bei Symptomen der unteren Harnwege (LUTS) ist und dass die FUM-Vielfalt zu LUTS und dem Ansprechen auf die Behandlung beiträgt, wie das vaginale Mikrobiom und sein Beitrag zu vaginalen Symptomen.
Bei hypoöstrogenen Frauen verschiebt sich das Vaginalmikrobiom von Gemeinschaften mit geringer Diversität, die üblicherweise von Lactobacillus dominiert werden, zu Gemeinschaften mit einer größeren Diversität, die von Anaerobiern dominiert werden; Diese Veränderung kann durch eine Östrogenbehandlung rückgängig gemacht werden. Da die FUM von Frauen mit OAB Bakterien enthält, die denen des vaginalen Mikrobioms ähnlich sind (z. Lactobacillus, Gardnerella und verschiedene Anaerobier), argumentieren die Forscher, dass die FUM ähnlich auf Östrogen reagieren und weniger vielfältig sein würden. Obwohl transvaginale Medikamente wahrscheinlich benachbarte Bakteriennischen (z. B. die Blase) verändern, hat keine Studie über die mikrobiomische Reaktion des Urins auf vaginales Östrogen berichtet.
Während fast nichts über das Zusammenspiel von Harn- und Vaginalmikrobiom bekannt ist, ist noch weniger über die Modulation der Immunantwort in Blase und Vagina bekannt. Östrogen reduziert jedoch die nachfolgende Harnwegsinfektionsrate (UTI) bei hypoöstrogenen Frauen, die von wiederkehrenden HWI betroffen sind, und Östrogen induziert die Expression von urothelialen antimikrobiellen Peptiden (AMP). Da AMPs eine mikrobizide Aktivität aufweisen, Entzündungen stimulieren und die Homöostase der Epithelbarriere erleichtern, kann Östrogen durch AMPs als Mediatoren wirken, um das mikrobielle Gleichgewicht zu optimieren.
Die Forscher gehen davon aus, dass nach einer Östrogenbehandlung von hypoöstrogenen Frauen mit OAB die Symptomverbesserung mit 1) einer verringerten FUM-Diversität, 2) einer Veränderung anderer FUM-Eigenschaften und 3) erhöhten AMP-Spiegeln einhergeht. Die Ermittler schlagen zwei konkrete Ziele vor:
Ziel 1: Vergleich der Diversität des Beckenbodenmikrobioms (PFM) und der AMP-Spiegel vor und nach der Östrogenbehandlung bei hypoöstrogenen Frauen mit OAB-Symptomen.
Ziel 2: Bestimmen Sie, ob FUM-Merkmale mit OAB-Symptomen korrelieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Illinois
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Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen mit Symptomen von OAB, definiert als ein Zustand, der durch Drang gekennzeichnet ist, mit oder ohne Dranginkontinenz, normalerweise mit Häufigkeit und Nykturie ohne offensichtliche Pathologie oder Infektion [9], mit atrophischer Vaginitis.
- Postmenopausal nach Anamnese (d. h. definiert als zwölf Monate oder länger seit der letzten Menstruation), chirurgische Menopause mit Entfernung der beidseitigen Eierstöcke oder Alter über 55 mit vorheriger Hysterektomie (ohne Entfernung der beidseitigen Eierstöcke).
- Englischkenntnisse ausreichend, um Fragebögen auszufüllen
- Klinische Indikation zur vaginalen Östrogenanwendung (d. h. hypoöstrogene Befunde bei der körperlichen Untersuchung)
- Patienten, die derzeit keine vaginale Östrogentherapie erhalten
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die derzeit eine systemische Hormonersatztherapie (HRT) erhalten oder die innerhalb der letzten drei Monate eine HRT erhalten haben
- Patienten mit aktueller Diagnose oder Vorgeschichte von Östrogen-abhängigen Malignomen (z. B. Brust- oder Endometrium-Malignome)
- Kontraindikation oder Allergie gegen Östrogentherapie
- Unzureichende Englischkenntnisse zum Ausfüllen der Studienfragebögen
- Frauen mit aktiver, durch Standardkultur positiver Harnwegsinfektion bei der Ausgangsbeurteilung oder Frauen mit einer Urinprobe, die bei einer direkten katheterisierten Probe positiv auf Leukozyten und Nitrate war.
- Patienten, die innerhalb der letzten zwei Wochen Antibiotika erhalten haben
- Patienten mit Beckenorganprolaps im Stadium 3 oder 4 basierend auf dem Beckenorganprolaps-Quantifizierungssystem (POP-q)
- Patienten, die nicht bereit sind, ein vaginales Östrogenpräparat zu verwenden
- Patienten, die derzeit Anticholinergika einnehmen oder die innerhalb der letzten drei Monate Anticholinergika erhalten haben
- Patienten, bei denen zuvor zwei Medikamente zur Behandlung von OAB versagt haben oder die zuvor eine fortgeschrittenere Behandlung für OAB erhalten haben, einschließlich intravesikulärer Botulinumtoxin-Injektionen, Stimulation des N. tibialis posterior oder Implantation eines sakralen Neuromodulators
- Patienten, die bei der ersten Begegnung mit einer anticholinergen Medikation beginnen möchten
- Nicht diagnostizierte anormale Blutungen im Genitalbereich
- Aktive tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (PE) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen
- Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen
- Bekannte Leberfunktionsstörung oder -erkrankung
- Bekannter Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombinmangel oder andere bekannte thrombophile Störungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Östrogen-Arm
Die Intervention für diese Studie ist eine Östrogencreme (d. h. Premarin Cream®).
Frauen in dieser Studie erhalten diese Östrogencreme und tragen sie 12 Wochen lang zweimal wöchentlich auf ihre Vagina auf
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Die Teilnehmerinnen erhalten eine vaginale Östrogencreme (d. h. Premarin Cream® 0,625 mg konjugiertes Östrogen/Gramm) und werden angewiesen, 12 Wochen lang zweimal wöchentlich 0,5 Gramm mit einem Applikator zu verwenden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der relativen Häufigkeit von Lactobacillus
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
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Die relative Häufigkeit von Lactobacillus zu Gesamtmikroben pro Probe wurde vor und nach der Behandlung gemessen.
Die Veränderung der relativen Häufigkeit von Lactobacillus innerhalb der Teilnehmer wurde berechnet, indem die Vorbehandlung von der Nachbehandlung abgezogen wurde.
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0, 12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der OAB-Symptome
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
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OAB-Symptome werden mit dem Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q) gemessen.
Der OAB-q-Symptomscore reicht von 0–100, wobei höhere Scores eine größere Symptomschwere anzeigen.
Eine Änderungsbewertung wird als die Bewertung nach der Behandlung minus der Bewertung vor der Behandlung berechnet.
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0, 12 Wochen
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OAB-Symptome im Zusammenhang mit einer relativen Häufigkeit von Lactobacillus
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
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Die Prüfärzte werden feststellen, ob die Änderung der OAB-Symptome unter Verwendung des OAB-q vor und nach der Behandlung mit der Änderung der relativen Menge an Lactobacillus der Teilnehmer vor und nach der Behandlung verbunden ist.
Der OAB-q-Symptomscore reicht von 0–100, wobei höhere Scores eine größere Symptomschwere anzeigen.
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0, 12 Wochen
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Änderung der Urothelspiegel des antimikrobiellen Peptids (AMP).
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
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Die Ermittler werden die AMP-Aktivitätsniveaus der Teilnehmer vor und nach der Behandlung vergleichen.
Das AMP-Aktivitätsniveau wird als Diffusion von AMPs in Bakterienagar aus der Mitte der Vertiefung gemessen, auf die die gereinigte biologische Probe des Patienten aufgetragen wird.
Die Diffusion von AMPs im Agar führt zur Abtötung von Bakterien und zu einer Klärung um die Vertiefung herum.
Diese Beseitigung des Bakterienwachstums wird in Quadratmillimetern gemessen und dann auf die Gesamtpeptidkonzentration normalisiert.
Die Veränderung wird als AMP-Aktivitätsniveau nach der Behandlung minus dem AMP-Aktivitätsniveau vor der Behandlung berechnet.
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0, 12 Wochen
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Änderung der OAB-Symptome im Zusammenhang mit Änderungen der AMP-Spiegel
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
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Die Prüfärzte werden feststellen, ob eine Änderung der OAB-Symptome unter Verwendung des OAB-q vor und nach der Behandlung mit der Änderung der AMP-Spiegel der Teilnehmer vor und nach der Behandlung verbunden ist.
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0, 12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alan Wolfe, PhD, Loyola University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
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- Haylen BT, Maher CF, Barber MD, Camargo S, Dandolu V, Digesu A, Goldman HB, Huser M, Milani AL, Moran PA, Schaer GN, Withagen MI. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic organ prolapse (POP). Int Urogynecol J. 2016 Apr;27(4):655-84. doi: 10.1007/s00192-016-3003-y.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst gepostet (Schätzen)
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