- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02835846
Enquête sur l'effet du microbiome urinaire féminin sur l'incontinence (FUM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome de la vessie hyperactive (VHA) est caractérisé par le complexe de symptômes d'urgence urinaire, généralement avec fréquence associée et nycturie, avec ou sans incontinence urinaire par impériosité en l'absence d'infection ou d'autre pathologie. L'hyperactivité vésicale touche environ 31 % des femmes de plus de 65 ans. Il a été démontré que l'œstrogène vaginal, un traitement bien documenté de l'hyperactivité vésicale chez les femmes hypoestrogéniques, améliore les symptômes de fréquence, d'urgence et d'incontinence urinaire d'urgence (UUI). Plusieurs théories ont été proposées pour expliquer le mécanisme sous-jacent à l'effet des œstrogènes sur les symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS). Les chercheurs proposent que le traitement aux œstrogènes influence les communautés bactériennes (microbiomes) dans le vagin et la vessie et modifie les urothéliales et vaginales (AMP), améliorant ainsi les symptômes de l'hyperactivité vésicale chez les femmes hypoestrogéniques.
Le dogme médical de longue date a été remplacé par des preuves claires de l'existence d'un microbiome urinaire féminin (FUM). Les enquêteurs ont récemment rapporté que le FUM chez les femmes sans OAB est moins diversifié que le FUM des femmes avec OAB. Les enquêteurs rapporteront bientôt que le statut FUM classe les femmes atteintes d'hyperactivité vésicale en groupes de réponse au traitement et que les femmes ayant des FUM moins diversifiés sont plus susceptibles de répondre au traitement anti-cholinergique OAB (Thomas-White et al., en préparation). Cela suggère que le FUM est un facteur des symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) et que la diversité des FUM contribue aux LUTS et à la réponse au traitement, comme le microbiome vaginal et sa contribution aux symptômes vaginaux.
Chez les femmes hypoestrogéniques, le microbiome vaginal passe de communautés à faible diversité, généralement dominées par Lactobacillus, à des communautés plus diversifiées dominées par des anaérobies ; ce changement peut être inversé avec un traitement aux œstrogènes. Étant donné que la FUM des femmes atteintes d'hyperactivité vésicale comprend des bactéries similaires à celles du microbiome vaginal (par ex. Lactobacillus, Gardnerella et divers anaérobies), les chercheurs expliquent que le FUM répondrait de la même manière aux œstrogènes et deviendrait moins diversifié. Bien que les médicaments transvaginaux modifient probablement les niches bactériennes voisines (par exemple la vessie), aucune étude n'a rapporté la réponse microbiomique urinaire aux œstrogènes vaginaux.
Alors que presque rien n'est connu sur l'interaction du microbiome urinaire/vaginal, on en sait encore moins sur la modulation de la réponse immunitaire dans la vessie et le vagin. Cependant, l'œstrogène réduit le taux d'infection des voies urinaires (IVU) subséquent chez les femmes hypoœstrogéniques affectées par une UTI récurrente, et l'œstrogène induit l'expression du peptide antimicrobien urothélial (AMP). Étant donné que les AMP présentent une activité microbicide, stimulent l'inflammation et facilitent l'homéostasie de la barrière épithéliale, les œstrogènes peuvent agir à travers les AMP en tant que médiateurs pour optimiser l'équilibre microbien.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que, suite au traitement par œstrogènes des femmes hypoestrogéniques atteintes d'hyperactivité vésicale, l'amélioration des symptômes sera associée à 1) une réduction de la diversité FUM, 2) une altération d'autres caractéristiques FUM et 3) une augmentation des niveaux d'AMP. Les enquêteurs proposent deux objectifs spécifiques :
Objectif 1 : Comparer la diversité du microbiome du plancher pelvien (PFM) et les niveaux d'AMP avant et après le traitement aux œstrogènes chez les femmes hypoestrogéniques présentant des symptômes d'hyperactivité vésicale.
Objectif 2 : Déterminer si les caractéristiques FUM sont en corrélation avec les symptômes de l'hyperactivité vésicale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les femmes qui présentent des symptômes d'hyperactivité vésicale, définie comme une affection caractérisée par l'urgence, avec ou sans incontinence d'urgence, généralement avec fréquence et nycturie en l'absence de pathologie ou d'infection évidente [9], avec vaginite atrophique.
- Antécédents post-ménopausiques (c'est-à-dire définis comme douze mois ou plus depuis la dernière période menstruelle), ménopause chirurgicale avec ablation des ovaires bilatéraux ou âge supérieur à 55 ans avec une hystérectomie antérieure (sans ablation des ovaires bilatéraux).
- Compétences linguistiques en anglais suffisantes pour remplir les questionnaires
- Indication clinique de l'utilisation vaginale d'œstrogènes (c'est-à-dire résultats d'hypoœstrogénicité à l'examen physique)
- Patientes ne recevant pas actuellement d'œstrogénothérapie vaginale
Critère d'exclusion:
- Patients actuellement sous traitement hormonal substitutif systémique (THS) ou qui ont été sous THS au cours des trois derniers mois
- Patientes ayant un diagnostic actuel ou des antécédents de tumeurs malignes dépendantes des œstrogènes (par exemple, tumeurs malignes du sein ou de l'endomètre)
- Contre-indication ou allergie à l'œstrogénothérapie
- Compétences linguistiques en anglais insuffisantes pour remplir les questionnaires d'étude
- Femmes avec une infection des voies urinaires active et positive à la culture standard lors de l'évaluation de base, ou celles avec un bain d'urine positif pour les leucocytes et les nitrates sur un échantillon cathétérisé droit.
- Patients ayant reçu des antibiotiques au cours des deux dernières semaines
- Patientes présentant un prolapsus des organes pelviens de stade 3 ou 4 selon le système de quantification du prolapsus des organes pelviens (POP-q)
- Les patientes ne veulent pas utiliser de préparation vaginale d'œstrogène
- Patients prenant actuellement des médicaments anticholinergiques ou ayant reçu des médicaments anticholinergiques au cours des trois derniers mois
- Patients qui ont déjà échoué à deux médicaments pour le traitement de l'hyperactivité vésicale ou qui ont déjà reçu un traitement plus avancé pour l'hyperactivité vésicale, y compris des injections intra-vésiculaires de toxine botulique, une stimulation du nerf tibial postérieur ou l'implantation d'un neuromodulateur sacré
- Patients souhaitant commencer un traitement anticholinergique lors de la première rencontre
- Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués
- Thrombose veineuse profonde (TVP) active, embolie pulmonaire (EP) ou antécédents de ces affections
- Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple, accident vasculaire cérébral et infarctus du myocarde) ou antécédents de ces affections
- Dysfonctionnement ou maladie hépatique connue
- Déficit connu en protéine C, en protéine S ou en antithrombine ou autres troubles thrombophiliques connus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'oestrogène
L'intervention pour cette étude est une crème d'oestrogènes (c.-à-d. Premarin Cream®).
Les femmes participant à cette étude recevront cette crème d'œstrogène et l'appliqueront sur leur vagin deux fois par semaine pendant 12 semaines.
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Les participantes reçoivent une crème vaginale d'œstrogène (c'est-à-dire Premarin Cream® 0,625 mg d'œstrogène conjugué/gramme) et doivent en utiliser 0,5 gramme avec un applicateur deux fois par semaine pendant 12 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'abondance relative des lactobacilles
Délai: 0, 12 semaines
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L'abondance relative de Lactobacillus par rapport au nombre total de microbes par échantillon a été mesurée avant et après traitement.
Le changement intra-participant de l'abondance relative de Lactobacillus a été calculé en soustrayant le prétraitement du post-traitement.
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0, 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des symptômes de l'hyperactivité vésicale
Délai: 0, 12 semaines
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Les symptômes de l'hyperactivité vésicale sont mesurés à l'aide du questionnaire sur l'hyperactivité vésicale (OAB-q).
Le score des symptômes OAB-q varie de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes.
Un score de changement est calculé comme le score post-traitement moins le score pré-traitement.
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0, 12 semaines
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Symptômes OAB associés à l'abondance relative de Lactobacillus
Délai: 0, 12 semaines
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Les enquêteurs détermineront si le changement des symptômes de l'hyperactivité vésicale à l'aide de l'OAB-q avant et après le traitement est associé au changement de l'abondance relative de Lactobacillus des participants avant et après le traitement.
Le score des symptômes OAB-q varie de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes.
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0, 12 semaines
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Modification des niveaux de peptide antimicrobien urothélial (AMP)
Délai: 0, 12 semaines
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Les enquêteurs compareront les niveaux d'activité AMP des participants avant et après le traitement.
Le niveau d'activité de l'AMP est mesuré comme la diffusion des AMP dans la gélose bactérienne à partir du centre du puits auquel l'échantillon biologique purifié du patient est appliqué.
La diffusion des AMP dans la gélose entraîne la destruction des bactéries et un dégagement autour du puits.
Cette élimination de la croissance bactérienne est mesurée en millimètres carrés puis normalisée à la concentration totale de peptides.
Le changement est calculé comme le niveau d'activité d'AMP post-traitement moins le niveau d'activité d'AMP avant traitement.
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0, 12 semaines
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Modification des symptômes de l'hyperactivité vésicale associée à une modification des niveaux d'AMP
Délai: 0, 12 semaines
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Les enquêteurs détermineront si tout changement dans les symptômes de l'hyperactivité vésicale à l'aide de l'OAB-q avant et après le traitement est associé à la modification des niveaux d'AMP des participants avant et après le traitement.
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0, 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alan Wolfe, PhD, Loyola University
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Mots clés
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- 207777
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