调查女性尿液微生物组对尿失禁的影响 (FUM)
研究概览
详细说明
膀胱过度活动症 (OAB) 综合征的特征是尿急的综合症状,通常伴有尿频和夜尿,在没有感染或其他病理情况下伴或不伴有急迫性尿失禁。 OAB 影响大约 31% 的 65 岁以上的女性。 阴道雌激素是一种有据可查的治疗低雌激素女性 OAB 的方法,已被证明可以改善尿频、尿急和急迫性尿失禁 (UUI) 的症状。 已经提出了几种理论来解释雌激素对下尿路症状 (LUTS) 影响的潜在机制。 研究人员提出,雌激素治疗会影响阴道和膀胱中的细菌群落(微生物组)并改变尿路上皮和阴道 (AMP),从而改善雌激素水平低的女性的 OAB 症状。
长期存在的医学教条已被女性尿液微生物组 (FUM) 存在的明确证据所取代。 研究人员最近报告说,没有 OAB 的女性的 FUM 不如患有 OAB 的女性的 FUM 多样化。 研究人员很快将报告,FUM 状态将患有 OAB 的女性分为治疗反应组,而 FUM 多样性较低的女性更有可能对抗胆碱能 OAB 治疗产生反应(Thomas-White 等人,准备中)。 这表明 FUM 是下尿路症状 (LUTS) 的一个因素,并且 FUM 多样性有助于 LUTS 和治疗反应,就像阴道微生物组及其对阴道症状的贡献一样。
在低雌激素的女性中,阴道微生物组从通常以乳酸菌为主的低多样性群落转变为以厌氧菌为主的更多样化的群落;这种变化可以通过雌激素治疗逆转。 由于患有 OAB 的女性的 FUM 包括类似于阴道微生物组的细菌(例如 乳杆菌、加德纳菌和各种厌氧菌),研究人员推断 FUM 对雌激素的反应相似,并且变得不那么多样化。 尽管经阴道用药可能会改变附近的细菌生态位(例如膀胱),但尚无研究报告尿液微生物组对阴道雌激素的反应。
虽然对尿液/阴道微生物组的相互作用几乎一无所知,但对膀胱和阴道中的免疫反应调节知之甚少。 然而,雌激素降低了受复发性 UTI 影响的低雌激素女性随后的尿路感染 (UTI) 率,并且雌激素诱导尿路上皮抗菌肽 (AMP) 表达。 由于 AMP 表现出杀菌活性、刺激炎症并促进上皮屏障稳态,因此雌激素可以通过 AMP 作为介质来优化微生物平衡。
研究人员假设,在对患有 OAB 的低雌激素女性进行雌激素治疗后,症状改善将与 1) FUM 多样性降低,2) 其他 FUM 特征改变和 3) AMP 水平升高有关。 研究人员提出了两个具体目标:
目的 1:比较具有 OAB 症状的低雌激素女性在雌激素治疗前后的盆底微生物组 (PFM) 多样性和 AMP 水平。
目标 2:确定 FUM 特征是否与 OAB 症状相关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Illinois
-
Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 出现 OAB 症状的女性,定义为一种以尿急为特征的病症,伴有或不伴有急迫性尿失禁,通常在没有明显病理或感染的情况下伴有尿频和夜尿 [9],并伴有萎缩性阴道炎。
- 绝经后病史(即自上次月经以来定义为 12 个月或更长时间)、手术绝经并切除双侧卵巢或年龄超过 55 岁且之前进行过子宫切除术(未切除双侧卵巢)。
- 足以完成问卷的英语语言技能
- 阴道使用雌激素的临床指征(即体格检查发现雌激素水平过低)
- 目前未接受阴道雌激素治疗的患者
排除标准:
- 目前正在接受全身性激素替代疗法 (HRT) 或在过去三个月内接受过 HRT 的患者
- 当前诊断为雌激素依赖性恶性肿瘤(例如,乳腺癌或子宫内膜恶性肿瘤)或病史的患者
- 雌激素治疗禁忌或过敏
- 英语语言能力不足,无法完成学习问卷
- 在基线评估时患有活动性、标准培养阳性尿路感染的女性,或在直导尿样本中尿液浸渍检测出白细胞和硝酸盐阳性的女性。
- 在过去两周内接受过抗生素治疗的患者
- 基于盆腔器官脱垂定量系统 (POP-q) 的 3 期或 4 期盆腔器官脱垂患者
- 不愿使用阴道雌激素制剂的患者
- 目前正在服用抗胆碱能药物或在过去三个月内接受过抗胆碱能药物治疗的患者
- 先前两种治疗 OAB 的药物治疗失败或先前接受过更先进的 OAB 治疗的患者,包括小泡内肉毒杆菌毒素注射、胫后神经刺激或骶神经调节剂植入
- 希望在初次接触时开始抗胆碱能药物治疗的患者
- 未确诊的异常生殖器出血
- 活动性深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或有这些病史
- 活动性动脉血栓栓塞性疾病(例如中风和心肌梗死),或有这些病史
- 已知的肝功能障碍或疾病
- 已知的蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:雌激素臂
本研究的干预措施是雌激素乳膏(即 Premarin Cream®)。
本研究中的女性将接受这种雌激素乳膏,并每周两次将其涂抹在阴道上,持续 12 周
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向参与者提供阴道雌激素乳膏(即 Premarin Cream® 0.625 毫克共轭雌激素/克),并指导他们每周两次使用 0.5 克的涂抹器,持续 12 周。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乳酸菌相对丰度的变化
大体时间:0、12周
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在处理前后测量每个样品中乳杆菌相对于总微生物的相对丰度。
从治疗后减去治疗前,计算参与者内乳杆菌相对丰度的变化。
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0、12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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OAB 症状的变化
大体时间:0、12周
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OAB 症状使用膀胱过度活跃问卷 (OAB-q) 进行测量。
OAB-q 症状评分范围为 0-100,评分越高表示症状越严重。
变化分数计算为治疗后分数减去治疗前分数。
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0、12周
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与乳酸菌相对丰度相关的 OAB 症状
大体时间:0、12周
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研究人员将确定治疗前后使用 OAB-q 的 OAB 症状变化是否与参与者治疗前后乳酸杆菌相对丰度的变化有关。
OAB-q 症状评分范围为 0-100,评分越高表示症状越严重。
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0、12周
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尿路上皮抗菌肽 (AMP) 水平的变化
大体时间:0、12周
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研究人员将比较参与者治疗前后的 AMP 活性水平。
AMP 活性水平被测量为 AMP 在细菌琼脂中从孔中心扩散,患者的纯化生物样品被应用到该孔中。
AMP 在琼脂中的扩散导致细菌被杀死并在井周围清理干净。
这种细菌生长的清除以平方毫米为单位进行测量,然后归一化为总肽浓度。
变化计算为治疗后 AMP 活性水平减去治疗前 AMP 活性水平。
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0、12周
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与 AMP 水平变化相关的 OAB 症状变化
大体时间:0、12周
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研究人员将确定治疗前后使用 OAB-q 的 OAB 症状的任何变化是否与参与者治疗前后 AMP 水平的变化有关。
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0、12周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
- Fouts DE, Pieper R, Szpakowski S, Pohl H, Knoblach S, Suh MJ, Huang ST, Ljungberg I, Sprague BM, Lucas SK, Torralba M, Nelson KE, Groah SL. Integrated next-generation sequencing of 16S rDNA and metaproteomics differentiate the healthy urine microbiome from asymptomatic bacteriuria in neuropathic bladder associated with spinal cord injury. J Transl Med. 2012 Aug 28;10:174. doi: 10.1186/1479-5876-10-174.
- Haylen BT, Maher CF, Barber MD, Camargo S, Dandolu V, Digesu A, Goldman HB, Huser M, Milani AL, Moran PA, Schaer GN, Withagen MI. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic organ prolapse (POP). Int Urogynecol J. 2016 Apr;27(4):655-84. doi: 10.1007/s00192-016-3003-y.
- Cardozo LD, Wise BG, Benness CJ. Vaginal oestradiol for the treatment of lower urinary tract symptoms in postmenopausal women--a double-blind placebo-controlled study. J Obstet Gynaecol. 2001 Jul;21(4):383-5. doi: 10.1080/01443610120059941.
- Coyne KS, Thompson CL, Lai JS, Sexton CC. An overactive bladder symptom and health-related quality of life short-form: validation of the OAB-q SF. Neurourol Urodyn. 2015 Mar;34(3):255-63. doi: 10.1002/nau.22559. Epub 2014 Jan 13.
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