Investigação do efeito do microbioma urinário feminino na incontinência (FUM)

A síndrome da bexiga hiperativa (OAB) é caracterizada pelo complexo de sintomas de urgência urinária, geralmente com frequência associada e noctúria, com ou sem incontinência urinária de urgência na ausência de infecção ou outra patologia. A OAB afeta aproximadamente 31% das mulheres com mais de 65 anos. O estrogênio vaginal, um tratamento bem documentado para bexiga hiperativa em mulheres hipoestrogênicas, demonstrou melhorar os sintomas de frequência, urgência e incontinência urinária de urgência (IUU). Várias teorias foram propostas para explicar o mecanismo subjacente ao efeito do estrogênio nos sintomas do trato urinário inferior (LUTS). Os pesquisadores propõem que o tratamento com estrogênio influencia as comunidades bacterianas (microbiomas) na vagina e na bexiga e altera urotelial e vaginal (AMPs), melhorando assim os sintomas de bexiga hiperativa em mulheres hipoestrogênicas.

O dogma médico de longa data foi substituído por evidências claras de que existe um microbioma urinário feminino (FUM). Os investigadores relataram recentemente que o FUM em mulheres sem OAB é menos diverso do que o FUM de mulheres com OAB. Os investigadores relatarão em breve que o status FUM estratifica mulheres com OAB em grupos de resposta ao tratamento e mulheres com FUMs menos diversos têm maior probabilidade de responder à terapia anticolinérgica OAB (Thomas-White et al., em preparação). Isso sugere que o FUM é um fator nos sintomas do trato urinário inferior (LUTS) e que a diversidade do FUM contribui para os LUTS e a resposta ao tratamento, como o microbioma vaginal e sua contribuição para os sintomas vaginais.

Em mulheres hipoestrogênicas, o microbioma vaginal muda de comunidades de baixa diversidade, comumente dominadas por Lactobacillus, para comunidades mais diversas dominadas por anaeróbios; esta alteração pode ser revertida com o tratamento com estrogênio. Uma vez que o FUM de mulheres com OAB inclui bactérias semelhantes às do microbioma vaginal (por exemplo, Lactobacillus, Gardnerella e diversos anaeróbios), os pesquisadores argumentam que o FUM responderia de forma semelhante ao estrogênio e se tornaria menos diverso. Embora os medicamentos transvaginais provavelmente alterem os nichos bacterianos próximos (por exemplo, a bexiga), nenhum estudo relatou a resposta microbiômica urinária ao estrogênio vaginal.

Embora quase nada se saiba sobre a interação do microbioma urinário/vaginal, menos ainda se sabe sobre a modulação da resposta imune na bexiga e na vagina. No entanto, o estrogênio reduz a taxa subsequente de infecção do trato urinário (ITU) em mulheres hipoestrogênicas afetadas por ITU recorrente, e o estrogênio induz a expressão do peptídeo antimicrobiano urotelial (AMP). Como os AMPs exibem atividade microbicida, estimulam a inflamação e facilitam a homeostase da barreira epitelial, o estrogênio pode atuar através dos AMPs como mediadores para otimizar o equilíbrio microbiano.

Os investigadores levantam a hipótese de que, após o tratamento com estrogênio de mulheres hipoestrogênicas com OAB, a melhora dos sintomas será associada a 1) redução da diversidade do FUM, 2) alteração de outras características do FUM e 3) aumento dos níveis de AMP. Os investigadores propõem dois objetivos específicos:

Objetivo 1: Comparar a diversidade do microbioma do assoalho pélvico (PFM) e os níveis de AMP antes e depois do tratamento com estrogênio em mulheres hipoestrogênicas com sintomas de bexiga hiperativa.

Objetivo 2: Determinar se as características do FUM se correlacionam com os sintomas da bexiga hiperativa.