女性の尿中マイクロバイオームが失禁に及ぼす影響の調査 (FUM)

過活動膀胱 (OAB) 症候群は、尿意切迫感の複合症状を特徴とし、通常は頻尿と夜間頻尿を伴い、感染やその他の病状がない場合に切迫性尿失禁を伴う場合と伴わない場合があります。 OAB は 65 歳以上の女性の約 31% に影響を与えます。 低エストロゲン女性の OAB の十分に文書化された治療法である膣エストロゲンは、頻尿、切迫性および切迫性尿失禁 (UUI) の症状を改善することが示されています。 下部尿路症状 (LUTS) に対するエストロゲンの影響の根底にあるメカニズムを説明するために、いくつかの理論が提案されています。 研究者らは、エストロゲン治療が膣と膀胱の細菌群集 (マイクロバイオーム) に影響を与え、尿路上皮と膣 (AMP) を変化させ、それによって低エストロゲン女性の OAB 症状を改善することを提案しています。

長年の医学的定説は、女性の尿中マイクロバイオーム (FUM) が存在するという明確な証拠に取って代わられました。 研究者らは最近、OAB のない女性の FUM は OAB のある女性の FUM よりも多様性が低いことを報告しました。 研究者らは、FUM の状態が OAB の女性を治療反応グループに層別化し、FUM の多様性が低い女性は抗コリン作動性 OAB 療法に反応する可能性が高いことをまもなく報告する予定です (Thomas-White et al.、準備中)。 これは、FUM が下部尿路症状 (LUTS) の要因であり、FUM の多様性が、膣マイクロバイオームや膣症状への寄与と同様に、LUTS および治療反応に寄与することを示唆しています。

低エストロゲンの女性では、膣マイクロバイオームは、一般に乳酸桿菌が優勢な多様性の低いコミュニティから、嫌気性菌が優勢なより多様なコミュニティに移行します。この変化はエストロゲン治療で元に戻すことができます。 OAB の女性の FUM には、膣マイクロバイオームの細菌と同様の細菌が含まれているため (例: Lactobacillus、Gardnerella、および多様な嫌気性菌)、研究者は、FUM がエストロゲンに同様に反応し、多様性が低下すると考えています。 経膣薬は近くの細菌ニッチ（膀胱など）を変更する可能性がありますが、膣エストロゲンに対する尿中微生物反応を報告した研究はありません.

尿と膣のマイクロバイオームの相互作用についてはほとんど知られていませんが、膀胱と膣における免疫応答の調節についてはさらにほとんど知られていません。 ただし、エストロゲンは再発性尿路感染症の影響を受ける低エストロゲン女性のその後の尿路感染症 (UTI) 率を低下させ、エストロゲンは尿路上皮抗菌ペプチド (AMP) 発現を誘導します。 AMPは殺菌活性を示し、炎症を刺激し、上皮バリアの恒常性を促進するため、エストロゲンはAMPを介してメディエーターとして働き、微生物の平衡を最適化する可能性があります。

研究者らは、OAB の低エストロゲン女性のエストロゲン治療後、症状の改善は 1) FUM 多様性の減少、2) 他の FUM 特性の変化、および 3) AMP レベルの増加に関連すると仮定しています。 調査官は、2 つの具体的な目的を提案しています。

目的 1: OAB 症状のある低エストロゲン女性におけるエストロゲン治療前後の骨盤底マイクロバイオーム (PFM) の多様性と AMP レベルを比較する。

目的 2: FUM の特徴が OAB の症状と相関しているかどうかを判断します。