Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar het effect van het vrouwelijke urinemicrobioom op incontinentie (FUM)

30 augustus 2021 bijgewerkt door: Alan J. Wolfe, Loyola University
Dit doel van deze studie is om de soorten bacteriën te begrijpen die zich in de blaas en de vagina bevinden bij patiënten met symptomen van een overactieve blaas (OAB) en om te begrijpen of de soorten bacteriën veranderen wanneer oestrogeen in de vagina wordt gebruikt. De onderzoekers proberen ook te begrijpen hoe oestrogeen het vermogen van het lichaam beïnvloedt om stoffen te maken die peptiden worden genoemd en die bacteriën kunnen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het overactieve blaassyndroom (OAB) wordt gekenmerkt door het symptomencomplex van urinaire urgentie, meestal met geassocieerde frequentie en nycturie, met of zonder urgentie-urine-incontinentie bij afwezigheid van infectie of andere pathologie. OAB treft ongeveer 31% van de vrouwen ouder dan 65 jaar. Van vaginaal oestrogeen, een goed gedocumenteerde behandeling van OAB bij hypo-oestrogene vrouwen, is aangetoond dat het de symptomen van frequentie-, urgentie- en urgentie-urine-incontinentie (UUI) verbetert. Er zijn verschillende theorieën voorgesteld om het mechanisme te verklaren dat ten grondslag ligt aan het effect van oestrogeen op lagere urinewegsymptomen (LUTS). De onderzoekers stellen voor dat oestrogeenbehandeling bacteriële gemeenschappen (microbiomen) in de vagina en blaas beïnvloedt en urotheliale en vaginale (AMP's) verandert, waardoor OAB-symptomen bij hypo-oestrogene vrouwen worden verbeterd.

Langdurig medisch dogma is vervangen door duidelijk bewijs dat er een vrouwelijk urinair microbioom (FUM) bestaat. De onderzoekers rapporteerden onlangs dat de FUM bij vrouwen zonder OAB minder divers is dan de FUM bij vrouwen met OAB. De onderzoekers zullen binnenkort melden dat de FUM-status vrouwen met OAB stratificeert in behandelingsresponsgroepen en dat vrouwen met minder diverse FUM's meer kans hebben om te reageren op anticholinergische OAB-therapie (Thomas-White et al., in voorbereiding). Dit suggereert dat FUM een factor is bij lagere urinewegsymptomen (LUTS) en dat FUM-diversiteit bijdraagt ​​aan LUTS en behandelingsrespons, zoals het vaginale microbioom en zijn bijdrage aan vaginale symptomen.

Bij hypo-oestrogene vrouwen verschuift het vaginale microbioom van gemeenschappen met een lage diversiteit, gewoonlijk gedomineerd door Lactobacillus, naar meer diverse gemeenschappen die worden gedomineerd door anaëroben; deze verandering kan worden teruggedraaid met oestrogeenbehandeling. Aangezien de FUM van vrouwen met OAB bacteriën bevat die vergelijkbaar zijn met die van het vaginale microbioom (bijv. Lactobacillus, Gardnerella en diverse anaëroben), redeneren de onderzoekers dat de FUM op dezelfde manier zou reageren op oestrogeen en minder divers zou worden. Hoewel transvaginale medicatie waarschijnlijk nabijgelegen bacteriële niches (bijv. de blaas) verandert, heeft geen enkele studie de urinaire microbiomische respons op vaginaal oestrogeen gerapporteerd.

Hoewel er bijna niets bekend is over de wisselwerking tussen urinair en vaginaal microbioom, is er nog minder bekend over de modulatie van de immuunrespons in de blaas en de vagina. Oestrogeen vermindert echter de daaropvolgende urineweginfectie (UTI) bij hypo-oestrogene vrouwen die getroffen zijn door recidiverende UTI, en oestrogeen induceert urotheliale antimicrobiële peptide (AMP) -expressie. Aangezien AMP's microbicide activiteit vertonen, ontstekingen stimuleren en homeostase van de epitheliale barrière vergemakkelijken, kan oestrogeen via AMP's werken als mediatoren om het microbiële evenwicht te optimaliseren.

De onderzoekers veronderstellen dat, na oestrogeenbehandeling van hypo-oestrogene vrouwen met OAB, symptoomverbetering geassocieerd zal zijn met 1) verminderde FUM-diversiteit, 2) wijziging van andere FUM-kenmerken en 3) verhoogde AMP-niveaus. De onderzoekers stellen twee specifieke doelen voor:

Doel 1: Vergelijking van de diversiteit van het bekkenbodemmicrobioom (PFM) en AMP-niveaus voor en na oestrogeenbehandeling bij hypo-oestrogene vrouwen met OAB-symptomen.

Doel 2: Bepaal of FUM-kenmerken correleren met OAB-symptomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met symptomen van OAB, gedefinieerd als een aandoening die wordt gekenmerkt door aandrang, met of zonder aandrangincontinentie, meestal met frequentie en nycturie zonder duidelijke pathologie of infectie [9], met atrofische vaginitis.
  • Postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis (d.w.z. gedefinieerd als twaalf maanden of langer sinds de laatste menstruatie), chirurgische menopauze met verwijdering van bilaterale eierstokken, of ouder dan 55 jaar met een eerdere hysterectomie (zonder verwijdering van bilaterale eierstokken).
  • Engelse taalvaardigheid voldoende om vragenlijsten in te vullen
  • Klinische indicatie voor vaginaal oestrogeengebruik (d.w.z. hypo-oestrogene bevindingen bij lichamelijk onderzoek)
  • Patiënten die momenteel geen vaginale oestrogeentherapie krijgen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die momenteel systemische hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen of die in de afgelopen drie maanden HST hebben gebruikt
  • Patiënten met huidige diagnose of voorgeschiedenis van oestrogeenafhankelijke maligniteiten (bijv. borst- of endometriummaligniteiten)
  • Contra-indicatie of allergie voor oestrogeentherapie
  • Onvoldoende Engelse taalvaardigheid om studievragenlijsten in te vullen
  • Vrouwen met een actieve urineweginfectie in een standaardkweek bij de nulmeting, of vrouwen met een urinedip die positief is voor leukocyten en nitraten op een recht gekatheteriseerd monster.
  • Patiënten die in de afgelopen twee weken antibiotica hebben gekregen
  • Patiënten met bekkenorgaanverzakking stadium 3 of 4 op basis van het kwantificatiesysteem voor bekkenorgaanverzakking (POP-q)
  • Patiënten die geen vaginaal oestrogeenpreparaat willen gebruiken
  • Patiënten die momenteel anticholinergische medicatie gebruiken of die in de afgelopen drie maanden anticholinergische medicatie hebben gekregen
  • Patiënten bij wie eerder twee medicijnen voor de behandeling van OAB niet hebben gefaald of die eerder een meer geavanceerde behandeling voor OAB hebben gekregen, waaronder injecties met botulinumtoxine in de blaasjes, stimulatie van de achterste scheenbeenzenuw of implantatie van een sacrale neuromodulator
  • Patiënten die bij de eerste kennismaking met anticholinergische medicatie willen starten
  • Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen
  • Actieve diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of een voorgeschiedenis van deze aandoeningen
  • Actieve arteriële trombo-embolische ziekte (bijvoorbeeld beroerte en MI), of een voorgeschiedenis van deze aandoeningen
  • Bekende leverdisfunctie of -ziekte
  • Bekende proteïne C-, proteïne S- of antitrombinedeficiëntie of andere bekende trombofiele aandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Oestrogeen arm
De interventie voor deze studie is een oestrogeencrème (d.w.z. Premarin Cream®). Vrouwen in deze studie zullen deze oestrogeencrème krijgen en gedurende 12 weken tweemaal per week op hun vagina aanbrengen
Geneesmiddel: Oestrogeen Crème
Deelnemers krijgen een vaginale oestrogeencrème (d.w.z. Premarin Cream® 0,625 mg geconjugeerd oestrogeen/gram) en geïnstrueerd om gedurende 12 weken tweemaal per week 0,5 gram met een applicator te gebruiken.
Andere namen:
  • Premarin Crème®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de relatieve overvloed van Lactobacillus
Tijdsspanne: 0, 12 weken
De relatieve hoeveelheid Lactobacillus ten opzichte van het totale aantal microben per monster werd voor en na de behandeling gemeten. De verandering binnen de deelnemer in de relatieve hoeveelheid Lactobacillus werd berekend door de voorbehandeling af te trekken van de nabehandeling.
0, 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in OAB-symptomen
Tijdsspanne: 0, 12 weken
OAB-symptomen worden gemeten met behulp van de Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q). De OAB-q-symptoomscore varieert van 0-100, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen aangeven. Een veranderingsscore wordt berekend als de score na de behandeling minus de score vóór de behandeling.
0, 12 weken
OAB-symptomen geassocieerd met relatieve overvloed aan Lactobacillus
Tijdsspanne: 0, 12 weken
De onderzoekers zullen bepalen of verandering in OAB-symptomen met behulp van de OAB-q voor en na de behandeling verband houdt met de verandering in de relatieve hoeveelheid Lactobacillus van deelnemers voor en na de behandeling. De OAB-q-symptoomscore varieert van 0-100, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen aangeven.
0, 12 weken
Verandering in urotheliale antimicrobiële peptide (AMP) -niveaus
Tijdsspanne: 0, 12 weken
De onderzoekers zullen de AMP-activiteitsniveaus van de deelnemers voor en na de behandeling vergelijken. Het AMP-activiteitsniveau wordt gemeten als de diffusie van AMP's in bacteriële agar vanuit het midden van het putje waarop het gezuiverde biologische monster van de patiënt wordt aangebracht. De diffusie van AMP's in de agar resulteert in het doden van bacteriën en een open plek rond de put. Dit opruimen van bacteriegroei wordt gemeten in vierkante millimeters en vervolgens genormaliseerd naar de totale peptideconcentratie. Verandering wordt berekend als het AMP-activiteitsniveau na de behandeling min het AMP-activiteitsniveau vóór de behandeling.
0, 12 weken
Verandering in OAB-symptomen geassocieerd met verandering in AMP-niveaus
Tijdsspanne: 0, 12 weken
De onderzoekers zullen bepalen of een verandering in OAB-symptomen met behulp van de OAB-q voor en na de behandeling verband houdt met de verandering in de AMP-niveaus van de deelnemers voor en na de behandeling.
0, 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Loyola University

Medewerkers

Kimberly-Clark Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alan Wolfe, PhD, Loyola University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 207777

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren