- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02835846
Indagine sull'effetto del microbioma urinario femminile sull'incontinenza (FUM)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome della vescica iperattiva (OAB) è caratterizzata dal complesso sintomatologico dell'urgenza urinaria, solitamente con frequenza associata e nicturia, con o senza incontinenza urinaria da urgenza in assenza di infezione o altra patologia. L'OAB colpisce circa il 31% delle donne di età superiore ai 65 anni. Gli estrogeni vaginali, un trattamento ben documentato per la rubrica fuori rete nelle donne ipoestrogeniche, hanno dimostrato di migliorare i sintomi di frequenza, urgenza e incontinenza urinaria da urgenza (UUI). Diverse teorie sono state proposte per spiegare il meccanismo alla base dell'effetto degli estrogeni sui sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS). I ricercatori propongono che il trattamento con estrogeni influenzi le comunità batteriche (microbiomi) nella vagina e nella vescica e alteri l'urotelio e la vagina (AMP) migliorando così i sintomi dell'OAB nelle donne ipoestrogeniche.
Il dogma medico di lunga data è stato sostituito da una chiara evidenza dell'esistenza di un microbioma urinario femminile (FUM). I ricercatori hanno recentemente riferito che il FUM nelle donne senza rubrica fuori rete è meno diversificato rispetto al FUM delle donne con rubrica fuori rete. I ricercatori riferiranno presto che lo stato FUM stratifica le donne con OAB in gruppi di risposta al trattamento e le donne con FUM meno diversificate hanno maggiori probabilità di rispondere alla terapia OAB anticolinergica (Thomas-White et al., in preparazione). Ciò suggerisce che il FUM è un fattore nei sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) e che la diversità del FUM contribuisce ai LUTS e alla risposta al trattamento, come il microbioma vaginale e il suo contributo ai sintomi vaginali.
Nelle donne ipoestrogeniche, il microbioma vaginale si sposta da comunità a bassa diversità, comunemente dominate da Lactobacillus, a comunità più diverse dominate da anaerobi; questo cambiamento può essere invertito con il trattamento con estrogeni. Poiché il FUM delle donne con Rubrica fuori rete include batteri simili a quelli del microbioma vaginale (ad es. Lactobacillus, Gardnerella e diversi anaerobi), i ricercatori ritengono che il FUM risponderebbe in modo simile agli estrogeni e diventerebbe meno diversificato. Sebbene i farmaci transvaginali probabilmente alterino le nicchie batteriche vicine (ad esempio la vescica), nessuno studio ha riportato la risposta microbiomica urinaria agli estrogeni vaginali.
Mentre non si sa quasi nulla sull'interazione del microbioma urinario/vaginale, ancora meno si sa sulla modulazione della risposta immunitaria nella vescica e nella vagina. Tuttavia, l'estrogeno riduce il tasso di successiva infezione del tratto urinario (UTI) nelle donne ipoestrogeniche affette da IVU ricorrenti e l'estrogeno induce l'espressione del peptide antimicrobico uroteliale (AMP). Poiché gli AMP mostrano attività microbicida, stimolano l'infiammazione e facilitano l'omeostasi della barriera epiteliale, gli estrogeni possono funzionare attraverso gli AMP come mediatori per ottimizzare l'equilibrio microbico.
I ricercatori ipotizzano che, in seguito al trattamento con estrogeni di donne ipoestrogeniche con OAB, il miglioramento dei sintomi sarà associato a 1) ridotta diversità FUM, 2) alterazione di altre caratteristiche FUM e 3) aumento dei livelli di AMP. Gli investigatori propongono due obiettivi specifici:
Obiettivo 1: Confrontare la diversità del microbioma del pavimento pelvico (PFM) e i livelli di AMP prima e dopo il trattamento con estrogeni in donne ipoestrogeniche con sintomi di OAB.
Obiettivo 2: Determinare se le caratteristiche FUM sono correlate ai sintomi OAB.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne che presentano sintomi di OAB, definita come una condizione caratterizzata da urgenza, con o senza incontinenza da urgenza, solitamente con frequenza e nicturia in assenza di patologia evidente o infezione [9], con vaginite atrofica.
- Postmenopausa per anamnesi (cioè definita come dodici mesi o più dall'ultimo periodo mestruale), menopausa chirurgica con rimozione delle ovaie bilaterali o età superiore a 55 anni con precedente isterectomia (senza rimozione delle ovaie bilaterali).
- Conoscenza della lingua inglese sufficiente per completare i questionari
- Indicazione clinica per l'uso di estrogeni vaginali (cioè risultati ipoestrogenici all'esame obiettivo)
- Pazienti che attualmente non ricevono terapia estrogenica vaginale
Criteri di esclusione:
- Pazienti attualmente in terapia ormonale sostitutiva sistemica (HRT) o che sono stati in terapia ormonale sostitutiva negli ultimi tre mesi
- Pazienti con diagnosi attuale o anamnesi di neoplasie estrogeno-dipendenti (ad es. neoplasie della mammella o dell'endometrio)
- Controindicazione o allergia alla terapia con estrogeni
- Conoscenza della lingua inglese insufficiente per completare i questionari di studio
- Donne con infezione delle vie urinarie attiva, coltura standard positiva alla valutazione basale, o quelle con dip urinario positivo per leucociti e nitrati su campione cateterizzato diretto.
- Pazienti che hanno ricevuto antibiotici nelle ultime due settimane
- Pazienti con prolasso degli organi pelvici in stadio 3 o 4 in base al sistema di quantificazione del prolasso degli organi pelvici (POP-q)
- Pazienti che non vogliono usare la preparazione di estrogeni vaginali
- Pazienti attualmente in trattamento con farmaci anticolinergici o che hanno ricevuto farmaci anticolinergici negli ultimi tre mesi
- Pazienti che hanno precedentemente fallito due farmaci per il trattamento della Rubrica fuori rete o che hanno ricevuto in precedenza un trattamento più avanzato per la Rubrica fuori rete, tra cui iniezioni di tossina botulinica intravescicolare, stimolazione del nervo tibiale posteriore o impianto di un neuromodulatore sacrale
- Pazienti che desiderano iniziare il trattamento anticolinergico al primo incontro
- Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato
- Trombosi venosa profonda attiva (TVP), embolia polmonare (PE) o una storia di queste condizioni
- Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio, ictus e infarto del miocardio) o una storia di queste condizioni
- Disfunzione o malattia epatica nota
- Carenza nota di proteina C, proteina S o antitrombina o altri disturbi trombofilici noti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio di estrogeni
L'intervento per questo studio è una crema di estrogeni (ad esempio, Premarin Cream®).
Le donne in questo studio riceveranno questa crema di estrogeni e la applicheranno alla loro vagina due volte alla settimana per 12 settimane
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Ai partecipanti viene fornita una crema a base di estrogeni vaginali (ovvero Premarin Cream® 0,625 mg di estrogeni coniugati/grammo) e le viene chiesto di utilizzare 0,5 grammi con un applicatore due volte alla settimana per 12 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nell'abbondanza relativa di Lactobacillus
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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L'abbondanza relativa di Lactobacillus rispetto ai microbi totali per campione è stata misurata prima e dopo il trattamento.
La variazione all'interno del partecipante nell'abbondanza relativa di Lactobacillus è stata calcolata sottraendo il pre-trattamento dal post-trattamento.
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0, 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dei sintomi della rubrica fuori rete
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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I sintomi dell'OAB vengono misurati utilizzando il questionario sulla vescica iperattiva (OAB-q).
Il punteggio dei sintomi OAB-q varia da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi.
Un punteggio di modifica viene calcolato come il punteggio post-trattamento meno il punteggio pre-trattamento.
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0, 12 settimane
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Sintomi OAB associati all'abbondanza relativa di Lactobacillus
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Gli investigatori determineranno se il cambiamento nei sintomi della Rubrica fuori rete utilizzando l'OAB-q prima e dopo il trattamento è associato al cambiamento nell'abbondanza relativa di Lactobacillus dei partecipanti prima e dopo il trattamento.
Il punteggio dei sintomi OAB-q varia da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi.
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0, 12 settimane
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Variazione dei livelli di peptide antimicrobico uroteliale (AMP).
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Gli investigatori confronteranno i livelli di attività AMP dei partecipanti prima e dopo il trattamento.
Il livello di attività dell'AMP viene misurato come diffusione degli AMP nell'agar batterico dal centro del pozzetto al quale viene applicato il campione biologico purificato del paziente.
La diffusione degli AMP nell'agar determina l'uccisione dei batteri e la pulizia intorno al pozzetto.
Questa compensazione della crescita batterica viene misurata in millimetri quadrati e quindi normalizzata alla concentrazione totale di peptidi.
La variazione viene calcolata come il livello di attività AMP post-trattamento meno il livello di attività AMP pre-trattamento.
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0, 12 settimane
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Modifica dei sintomi della Rubrica fuori rete associati alla modifica dei livelli di AMP
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Gli investigatori determineranno se qualsiasi cambiamento nei sintomi della rubrica offline utilizzando l'OAB-q prima e dopo il trattamento è associato al cambiamento nei livelli di AMP dei partecipanti prima e dopo il trattamento.
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0, 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alan Wolfe, PhD, Loyola University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
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- 207777
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