Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøkelse av effekten av det kvinnelige urinmikrobiomet på inkontinens (FUM)

30. august 2021 oppdatert av: Alan J. Wolfe, Loyola University
Dette formålet med denne studien er å forstå hvilke typer bakterier som er i blæren og skjeden hos pasienter med symptomer på overaktiv blære (OAB) og forstå om bakterietypene endres ved bruk av østrogen i skjeden. Etterforskerne prøver også å forstå hvordan østrogen påvirker kroppens evne til å lage stoffer kalt peptider som kan drepe bakterier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Overaktiv blære (OAB)-syndrom er karakterisert ved symptomkomplekset urintrang, vanligvis med tilhørende hyppighet og nokturi, med eller uten hastende urininkontinens i fravær av infeksjon eller annen patologi. OAB påvirker omtrent 31 % av kvinner over 65 år. Vaginalt østrogen, en veldokumentert behandling for OAB hos hypoøstrogene kvinner, har vist seg å forbedre symptomer på hyppighet, haster og haster urininkontinens (UUI). Flere teorier har blitt foreslått for å forklare mekanismen som ligger til grunn for østrogens effekt på symptomer i nedre urinveier (LUTS). Etterforskerne foreslår at østrogenbehandling påvirker bakteriesamfunn (mikrobiomer) i skjeden og blæren og endrer urotelial og vaginal (AMP) og forbedrer OAB-symptomer hos hypoøstrogene kvinner.

Langvarig medisinsk dogme har blitt erstattet av klare bevis på at et kvinnelig urinmikrobiom (FUM) eksisterer. Etterforskerne rapporterte nylig at FUM hos kvinner uten OAB er mindre variert enn FUM hos kvinner med OAB. Etterforskerne vil snart rapportere at FUM-status stratifiserer kvinner med OAB inn i behandlingsresponsgrupper, og kvinner med mindre forskjellige FUMer er mer sannsynlig å reagere på anti-kolinerg OAB-terapi (Thomas-White et al., under forberedelse). Dette antyder at FUM er en faktor i nedre urinveissymptomer (LUTS) og at FUM-diversitet bidrar til LUTS og behandlingsrespons, som det vaginale mikrobiomet og dets bidrag til vaginale symptomer.

Hos hypoøstrogene kvinner skifter det vaginale mikrobiomet fra samfunn med lavt mangfold, vanligvis dominert av Lactobacillus, til mer mangfoldige samfunn dominert av anaerobe; denne endringen kan reverseres med østrogenbehandling. Siden FUM av kvinner med OAB inkluderer bakterier som ligner de i det vaginale mikrobiomet (f. Lactobacillus, Gardnerella og forskjellige anaerober), grunner etterforskerne til at FUM vil reagere på samme måte på østrogen og bli mindre mangfoldig. Selv om transvaginale medisiner sannsynligvis endrer nærliggende bakterienisjer (f.eks. blæren), har ingen studier rapportert urinmikrobiomisk respons på vaginalt østrogen.

Mens nesten ingenting er kjent om urin/vaginalt mikrobiom-samspill, er det enda mindre kjent om immunresponsmodulering i blæren og skjeden. Imidlertid reduserer østrogen den påfølgende urinveisinfeksjonsraten (UTI) hos hypoøstrogene kvinner som er rammet av tilbakevendende UVI, og østrogen induserer urotelialt antimikrobielt peptid (AMP) uttrykk. Siden AMP-er viser mikrobicid aktivitet, stimulerer betennelse og letter epitelbarrierehomeostase, kan østrogen fungere gjennom AMP-er som mediatorer for å optimalisere mikrobiell likevekt.

Etterforskerne antar at etter østrogenbehandling av hypoøstrogene kvinner med OAB, vil symptomforbedring være assosiert med 1) redusert FUM-diversitet, 2) endring av andre FUM-karakteristikker og 3) økte AMP-nivåer. Etterforskerne foreslår to spesifikke mål:

Mål 1: Å sammenligne bekkenbunnsmikrobiom (PFM) mangfold og AMP-nivåer før og etter østrogenbehandling hos hypoøstrogene kvinner med OAB-symptomer.

Mål 2: Finn ut om FUM-karakteristikker korrelerer med OAB-symptomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner som har symptomer på OAB, definert som en tilstand karakterisert av haster, med eller uten hasteinkontinens, vanligvis med hyppighet og nokturi i fravær av åpenbar patologi eller infeksjon [9], med atrofisk vaginitt.
  • Postmenopausal etter historie (dvs. definert som tolv måneder eller mer siden siste menstruasjon), kirurgisk overgangsalder med fjerning av bilaterale eggstokker, eller alder over 55 med en tidligere hysterektomi (uten fjerning av bilaterale eggstokker).
  • Engelskspråklige ferdigheter tilstrekkelig til å fylle ut spørreskjemaer
  • Klinisk indikasjon for bruk av vaginal østrogen (dvs. hypoøstrogene funn ved fysisk undersøkelse)
  • Pasienter som for tiden ikke får vaginal østrogenbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter på systemisk hormonbehandling (HRT) eller som har vært på HRT i løpet av de siste tre månedene
  • Pasienter med nåværende diagnose eller historie med østrogenavhengige maligniteter (f.eks. bryst- eller endometrie-maligniteter)
  • Kontraindikasjon eller allergi mot østrogenbehandling
  • Utilstrekkelige engelskkunnskaper til å fylle ut spørreskjemaer
  • Kvinner med aktiv, standard kultur-positiv urinveisinfeksjon ved baseline-vurdering, eller de med en urindip positiv for leukocytter og nitrater på rett kateterisert prøve.
  • Pasienter som har fått antibiotika i løpet av de siste to ukene
  • Pasienter med stadium 3 eller 4 bekkenprolaps basert på kvantifiseringssystemet for bekkenprolaps (POP-q)
  • Pasienter som ikke er villige til å bruke vaginalt østrogenpreparat
  • Pasienter på antikolinerge medisiner eller som har mottatt antikolinerge medisiner i løpet av de siste tre månedene
  • Pasienter som tidligere har sviktet to medisiner for behandling av OAB eller tidligere har mottatt mer avansert behandling for OAB, inkludert intra-vesikkel botulinumtoksininjeksjoner, bakre tibial nervestimulering eller implantasjon av en sakral nevromodulator
  • Pasienter som ønsker å starte antikolinerge medisiner ved det første møtet
  • Udiagnostisert unormal genital blødning
  • Aktiv dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller en historie med disse tilstandene
  • Aktiv arteriell tromboembolisk sykdom (for eksempel slag og MI), eller en historie med disse tilstandene
  • Kjent leverdysfunksjon eller sykdom
  • Kjent protein C, protein S eller antitrombinmangel eller andre kjente trombofile lidelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Østrogenarm
Intervensjonen for denne studien er en østrogenkrem (dvs. Premarin Cream®). Kvinner i denne studien vil motta denne østrogenkremen og påføre den i skjeden to ganger ukentlig i 12 uker
Legemiddel: Østrogenkrem
Deltakerne får en vaginal østrogenkrem (dvs. Premarin Cream® 0,625 mg konjugert østrogen/gram) og instruert om å bruke 0,5 gram med en applikator to ganger ukentlig i 12 uker.
Andre navn:
  • Premarin Cream®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i den relative forekomsten av Lactobacillus
Tidsramme: 0, 12 uker
Den relative mengden av Lactobacillus til totale mikrober per prøve ble målt før og etter behandling. Endringen innen deltaker i relativ forekomst av Lactobacillus ble beregnet ved å trekke fra forbehandling fra etterbehandling.
0, 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i OAB-symptomer
Tidsramme: 0, 12 uker
OAB-symptomer måles ved hjelp av Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q). OAB-q symptomscore varierer fra 0-100 med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet. En endringsscore beregnes som poengsummen etter behandling minus forbehandlingsskåren.
0, 12 uker
OAB-symptomer assosiert med relativ overflod av Lactobacillus
Tidsramme: 0, 12 uker
Etterforskerne vil avgjøre om endring i OAB-symptomer ved bruk av OAB-q før og etter behandling er assosiert med endringen i deltakernes relative overflod av Lactobacillus før og etter behandling. OAB-q symptomscore varierer fra 0-100 med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
0, 12 uker
Endring i Urothelial Antimicrobial Peptide (AMP) nivåer
Tidsramme: 0, 12 uker
Etterforskerne vil sammenligne deltakernes AMP-aktivitetsnivåer før og etter behandling. AMP-aktivitetsnivå måles som diffusjonen av AMP i bakteriell agar fra midten av brønnen som pasientens rensede biologiske prøve påføres. Diffusjonen av AMP i agaren resulterer i dreping av bakterier og en klaring rundt brønnen. Denne fjerningen av bakterievekst måles i kvadratmillimeter og normaliseres deretter til den totale peptidkonsentrasjonen. Endring beregnes som AMP-aktivitetsnivået etter behandling minus AMP-aktivitetsnivået før behandling.
0, 12 uker
Endring i OAB-symptomer knyttet til endring i AMP-nivåer
Tidsramme: 0, 12 uker
Etterforskerne vil avgjøre om noen endring i OAB-symptomer ved bruk av OAB-q før og etter behandling er assosiert med endringen i deltakernes AMP-nivåer før og etter behandling.
0, 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Loyola University

Samarbeidspartnere

Kimberly-Clark Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alan Wolfe, PhD, Loyola University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

18. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2021

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 207777

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Østrogenkrem

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere