Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání vlivu ženského močového mikrobiomu na inkontinenci (FUM)

30. srpna 2021 aktualizováno: Alan J. Wolfe, Loyola University
Účelem této studie je porozumět typům bakterií, které se nacházejí v močovém měchýři a vagíně u pacientek se symptomy hyperaktivního močového měchýře (OAB), a porozumět tomu, zda se typy bakterií mění při použití estrogenu ve vagíně. Vyšetřovatelé se také snaží pochopit, jak estrogen ovlivňuje schopnost těla vytvářet látky zvané peptidy, které mohou zabíjet bakterie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom hyperaktivního močového měchýře (OAB) je charakterizován komplexem příznaků nutkání na močení, obvykle s přidruženou frekvencí a nykturií, s nebo bez urgentní inkontinence moči při absenci infekce nebo jiné patologie. OAB postihuje přibližně 31 % žen starších 65 let. Bylo prokázáno, že vaginální estrogen, dobře zdokumentovaná léčba OAB u hypoestrogenních žen, zlepšuje symptomy časté, urgentní a urgentní močové inkontinence (UUI). Bylo navrženo několik teorií k vysvětlení mechanismu, který je základem účinku estrogenu na symptomy dolních močových cest (LUTS). Výzkumníci navrhují, že léčba estrogeny ovlivňuje bakteriální komunity (mikrobiomy) ve vagíně a močovém měchýři a mění uroteliální a vaginální (AMP), čímž zlepšuje symptomy OAB u hypoestrogenních žen.

Dlouhotrvající lékařské dogma bylo nahrazeno jasným důkazem, že existuje ženský urinární mikrobiom (FUM). Vyšetřovatelé nedávno uvedli, že FUM u žen bez OAB je méně různorodá než FUM u žen s OAB. Vyšetřovatelé brzy oznámí, že status FUM rozvrství ženy s OAB do skupin odpovědí na léčbu a ženy s méně různorodými FUM budou pravděpodobněji reagovat na anticholinergní terapii OAB (Thomas-White et al., v přípravě). To naznačuje, že FUM je faktorem u symptomů dolních močových cest (LUTS) a že diverzita FUM přispívá k LUTS a léčebné odpovědi, jako je vaginální mikrobiom a jeho příspěvek k vaginálním symptomům.

U hypoestrogenních žen se vaginální mikrobiom posouvá od společenstev s nízkou diverzitou, kterým běžně dominuje Lactobacillus, do rozmanitějších společenstev, v nichž dominují anaeroby; tuto změnu lze zvrátit estrogenovou léčbou. Protože FUM žen s OAB obsahuje bakterie podobné bakteriím vaginálního mikrobiomu (např. Lactobacillus, Gardnerella a různé anaeroby), vědci se domnívají, že FUM bude reagovat podobně na estrogen a bude méně rozmanitý. Ačkoli transvaginální léky pravděpodobně mění blízké bakteriální výklenky (např. močový měchýř), žádná studie neuvedla urinární mikrobiomickou odpověď na vaginální estrogen.

Zatímco o souhře močového/vaginálního mikrobiomu není známo téměř nic, o modulaci imunitní odpovědi v močovém měchýři a vagíně je známo ještě méně. Estrogen však snižuje míru následné infekce močových cest (UTI) u hypoestrogenních žen postižených recidivující UTI a estrogen indukuje expresi uroteliálního antimikrobiálního peptidu (AMP). Protože AMP vykazují mikrobicidní aktivitu, stimulují zánět a usnadňují homeostázu epiteliální bariéry, estrogen může působit prostřednictvím AMP jako mediátory k optimalizaci mikrobiální rovnováhy.

Výzkumníci předpokládají, že po estrogenové léčbě hypoestrogenních žen s OAB bude zlepšení symptomů spojeno s 1) sníženou diverzitou FUM, 2) změnou dalších charakteristik FUM a 3) zvýšenými hladinami AMP. Vyšetřovatelé navrhují dva konkrétní cíle:

Cíl 1: Porovnat diverzitu mikrobiomu pánevního dna (PFM) a hladiny AMP před a po léčbě estrogeny u hypoestrogenních žen s příznaky OAB.

Cíl 2: Zjistit, zda charakteristiky FUM korelují s příznaky OAB.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy s příznaky OAB, definované jako stav charakterizovaný urgencemi, s urgentní inkontinencí nebo bez ní, obvykle s frekvencí a nykturií bez zjevné patologie nebo infekce [9], s atrofickou vaginitidou.
  • Postmenopauza podle anamnézy (tj. definovaná jako dvanáct měsíců nebo déle od poslední menstruace), chirurgická menopauza s odstraněním bilaterálních vaječníků nebo věk nad 55 let s předchozí hysterektomií (bez odstranění bilaterálních vaječníků).
  • Znalost anglického jazyka dostačující k vyplnění dotazníků
  • Klinická indikace pro vaginální užívání estrogenů (tj. hypoestrogenní nálezy při fyzikálním vyšetření)
  • Pacientky, které v současné době nedostávají vaginální estrogenovou terapii

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které jsou v současné době na systémové hormonální substituční terapii (HRT) nebo které byly na HRT během posledních tří měsíců
  • Pacientky se současnou diagnózou nebo anamnézou estrogen dependentních malignit (např. prsou nebo endometriální malignity)
  • Kontraindikace nebo alergie na estrogenovou terapii
  • Nedostatečná znalost anglického jazyka pro vyplnění studijních dotazníků
  • Ženy s aktivní, standardní kultivačně pozitivní infekcí močových cest při vstupním vyšetření nebo ženy s pozitivním záchytem moči na leukocyty a nitráty na přímo katetrizovaném vzorku.
  • Pacienti, kteří v posledních dvou týdnech dostali antibiotika
  • Pacienti s prolapsem pánevních orgánů stadia 3 nebo 4 na základě kvantifikačního systému prolapsu pánevních orgánů (POP-q)
  • Pacientky neochotné používat vaginální estrogenový přípravek
  • Pacienti, kteří v současné době užívají anticholinergní léky nebo kteří během posledních tří měsíců užívali anticholinergní léky
  • Pacienti, u kterých dříve selhala dvě medikace k léčbě OAB nebo již dříve dostávali pokročilejší léčbu OAB, včetně intravezikulárních injekcí botulotoxinu, stimulace zadního tibiálního nervu nebo implantace sakrálního neuromodulátoru
  • Pacienti, kteří si přejí zahájit anticholinergní léčbu při prvním setkání
  • Nediagnostikované abnormální genitální krvácení
  • Aktivní hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie (PE) nebo tyto stavy v anamnéze
  • Aktivní arteriální tromboembolické onemocnění (například mrtvice a IM) nebo anamnéza těchto stavů
  • Známá jaterní dysfunkce nebo onemocnění
  • Známý nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Estrogenové rameno
Intervencí pro tuto studii je estrogenový krém (tj. Premarin Cream®). Ženy v této studii budou dostávat tento estrogenový krém a aplikovat si ho do pochvy dvakrát týdně po dobu 12 týdnů
Lék: Estrogenový krém
Účastnicím je poskytnut vaginální estrogenový krém (tj. Premarin Cream® 0,625 mg konjugovaného estrogenu/gram) a instruováni, aby používali 0,5 gramu s aplikátorem dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Premarin Cream®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v relativním množství Lactobacillus
Časové okno: 0, 12 týdnů
Relativní množství Lactobacillus k celkovému počtu mikrobů na vzorek byl měřen před a po ošetření. Změna relativního množství Lactobacillus v rámci účastníka byla vypočtena odečtením předléčby od poléčby.
0, 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna příznaků OAB
Časové okno: 0, 12 týdnů
Příznaky OAB jsou měřeny pomocí dotazníku OAB-q (Overactive Bladder Questionnaire). Skóre symptomů OAB-q se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Skóre změny se vypočítá jako skóre po léčbě mínus skóre před léčbou.
0, 12 týdnů
Příznaky OAB spojené s relativním množstvím Lactobacillus
Časové okno: 0, 12 týdnů
Vyšetřovatelé určí, zda změna symptomů OAB pomocí OAB-q před a po léčbě souvisí se změnou relativního množství Lactobacillus účastníků před a po léčbě. Skóre symptomů OAB-q se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů.
0, 12 týdnů
Změna hladin uroteliálních antimikrobiálních peptidů (AMP).
Časové okno: 0, 12 týdnů
Výzkumníci budou porovnávat úrovně aktivity AMP účastníků před a po léčbě. Úroveň aktivity AMP se měří jako difúze AMP v bakteriálním agaru ze středu jamky, do které je aplikován vyčištěný biologický vzorek pacienta. Difúze AMP v agaru má za následek usmrcení bakterií a pročištění okolí jamky. Toto odstranění bakteriálního růstu se měří ve čtverečních milimetrech a poté se normalizuje na celkovou koncentraci peptidu. Změna se vypočítá jako hladina aktivity AMP po léčbě mínus hladina aktivity AMP před léčbou.
0, 12 týdnů
Změna příznaků OAB spojená se změnou hladin AMP
Časové okno: 0, 12 týdnů
Vyšetřovatelé určí, zda jakákoli změna symptomů OAB pomocí OAB-q před a po léčbě souvisí se změnou hladin AMP účastníků před a po léčbě.
0, 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Loyola University

Spolupracovníci

Kimberly-Clark Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alan Wolfe, PhD, Loyola University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

18. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 207777

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Estrogenový krém

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit